Apresentacao de antigenos

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TCR, MHC e apresentação 
de antígenos 
 Linfócito B: 
- célula especializada em se diferenciar em 
plasmócito e produzir anticorpo e seu 
receptor de reconhecimento BCR: 
molécula de anticorpo agregada a 
membrana plasmática – se liga 
diretamente ao antígeno 
Linfócito T: receptor TCR – não 
reconhece diretamente os antígenos – 
rearranjo gênico – linfócitos reconheçam 
todos os tipos de antígenos – só 
reconhecem antígenos que são 
previamente apresentados a ele via MHC 
(complexo de maior histocompatibilidade) 
MHC: variabilidade genética muito grande – 
apresentam uma diversidade de antígenos 
muito grande – só apresentam peptídeos 
– complementam TCR para que consigam 
apresentar – a expressão das MHC é 
regulada por citocinas 
*para que ocorra apresentação de 
antígeno eficaz é preciso ter uma 
complementariedade entre TCR e MHC 
*quando passamos por um processo 
infeccioso, as citocinas fazem comas células 
aumentem a expressão de MHC, 
facilitando e aumentando a apresentação 
de antígenos 
- MHC 1: todas as moléculas nucleadas; o 
peptídeo liga-se em uma conformação 
alongada com ambas as extremidades 
fortemente ligadas as extremidades do 
sulco (conseguem albergar peptídeos 
menores e ligação muito forte); o domínio 
do tipo imunoglobulina tem 
complementariedade com o correceptor 
TCD8 presente nos linfócitos T citotóxicos 
- MHC 2: somente células apresentadoras 
de antígenos - relacionadas com 
apresentação de antígenos e ativação de 
linfócitos T auxiliares; o peptídeo liga-se 
em uma conformação alongada porem 
suas extremidades não estão fortemente 
ligadas (alberga peptídeos maiores e 
ligação não é tao forte); o domínio do tipo 
imunoglobulina tem uma 
complementariedade com o correceptor 
TCD4 presente nos linfócitos T auxiliares 
MHC 1: 
- alberga peptídeos pequenos 
- todas as células nucleadas 
- apresentam antígeno para o linfócito 
TCD8 
MHC 2: 
- alberga peptídeos maiores 
- presentes nas apresentadoras de 
antígenos 
- apresentam antígeno para o linfócito 
TCD4 
- liberação de citocinas (direcionar a 
resposta de linfócito T) 
*BCR e TCR – superfamília das 
imunoglobulinas – polimórficas 
Processamento e apresentação: 
- todos antígenos oriundos do citosol de 
células vao ser ligados a MHC 1 - ligam ao 
TCD8 – morte celular 
- patógenos intravasculares fagocitados 
por células apresentadoras de antígeno – 
sao ligados a células MHC 2 – 
apresentado para o linfócito T auxiliar 
• Sinalização do MHC 1: antígenos 
endógenos citosolicos serão 
quebrados por proteassomas e os 
peptídeos serão transportados para 
o reticulo endoplasmático e ligados a 
MHC 1 – sera externalizado para ser 
reconhecido pelo linfócito T 
citotóxico 
• Sinalização do MHC2: acontece 
quando antígenos são fagocitados 
no fagolisosomo – será ligado no 
MHC 2 – externalizado para ser 
reconhecido pelo linfócito T auxiliar – 
3 sinais para ativação de linfócitos T 
- apresentação de antígeno 
- outros estímulos 
- citocinas 
Respostas de linfócitos: 
- Resposta TH17: recrutamento de 
neutrófilos no inicio da infecção e 
participação nas doenças auto-imunes 
(mais agressiva) – quando outras respostas 
são ativadas esta é silenciadai 
- Resposta TH1: ativação de macrófagos e 
eliminação de patógenos intracelulares 
- Resposta TH2: ativa eosinófilos, basófilos 
e mastócitos – alergias 
- Resposta Treg: inibem a ativação dos 
linfócitos T e auxiliam na prevenção de 
doenças autoimunes (antiinflamatoria) – 
inibe todas as respostas 
Células dendríticas: 
-estao presentes na maioria dos tecidos e 
são mais ricas nos órgãos linfoides e nas 
interfaces com o ambiente externo (pele e 
nos trato gastrointestinal e respiratório) 
- provenientes de precurosres da medula 
óssea 
Células dendríticas clássicas: 
- principais: imunidade inata: fontes de 
citocinas inflamatórias; imunidade adaptativa: 
captura e apresentação de antígenos 
principalmente para células TCD4 
- apresentação cruzada: imunidade 
adaptativa: captura e apresentação cruzada 
de antígenos para células TCD8 
Células dendríticas plasmocitoides: 
- imunidade antiviral: resposta inata precoce 
- monitoramento de células T antivirais 
- a secreção de grandes quantidades de 
interferons do tipo I em resposta a 
infecções virais 
- nas infecções virais, as células dendríticas 
plasmocitoides também se diferenciam em 
células que se assemelham a células 
dendríticas clássicas e desempenham um 
papel na apresentação de antígenos a 
células T específicas para vírus. 
 
Função das células de apresentação de 
antígenos: 
 
- células dendríticas: são capazes de 
endocitar células infectadas e apresentar 
antígenos destas células para os linfócitos 
T CD8+. 
- macrófagos: apresentam os antígenos de 
microrganismos fagocitados para células T 
efetoras que respondem ativando 
macrófagos para matatr microrganismos 
- linfócitos B: internalizam as proteínas 
antigênicas e apresentam peptídeos 
derivados destas proteínas para células T 
auxiliares (essencial para produção de 
anticorpos) 
- células nucleadas: capazes de apresentar 
peptídeos derivados de proteínas 
antigênicas citosolicas para CTL CD8 
- células que expressam moléculas MHC 
de classe 2: podem apresentar antígenos a 
células T, incluem células endoteliais e 
algumas epiteliais 
 
Propriedades de antígenos reconhecidos por 
linfócitos T: 
• As respostas imunes mediadas por 
células T são induzidas na grande 
maioria por antígenos protéicos, pois 
somente peptídeos podem se ligar a 
moléculas do MHC. 
• As células T não reconhecem 
determinantes conformacionais de 
peptídeos, mas somente sequências 
de aminoácidos. Isso se deve ao fato 
de os peptídeos se ligarem às 
fendas das moléculas de MHC em 
conformação linear. 
• As células T reconhecem antígenos 
peptídicos ligados a APCs (células 
apresentadoras de antígenos), uma 
vez que as moléculas de MHC são 
proteínas de membrana presentes 
na superfície celular das APCs. 
 
• As células T CD4+ auxiliares 
reconhecem moléculas de MHC 
classe II, derivadas principalmente de 
proteínas extracelulares. As células T 
CD8+ reconhecem peptídeos ligados 
ao MHC classe I, originados de 
proteínas citosólicas.. 
 
Complexo principal de 
histocompatibilidade: 
- O MHC codifica um grupo de antígenos 
ou proteínas encontrado na superfície das 
células. Este complexo identifica e impede 
que um corpo estranho entre ou se 
espalhe no organismo. Isso geralmente 
acontece em coordenação com o sistema 
imunológico que desencadeia uma resposta 
imediata contra esses corpos estranhos. 
- Nos seres humanos, este complexo 
recebe o nome de Antígenos 
Leucocitários Humanos (HLA – Human 
Lukocyte Antigen). 
 
- Este processo é baseado na identificação 
dos antígenos, a “marca biológica” de cada 
célula. Quando o organismo reconhece um 
antígeno estranho, desencadeia uma 
resposta com o objetivo de destruí-lo. Este 
corpo estranho detectado pode ser tanto 
uma bactéria ou vírus, como um tecido, 
órgão ou medula transplantados. Assim, o 
HLA é o responsável pela 
histocompatibilidade. 
 
Processamento de proteínas antigênicas: 
- as vias de processamento de antígenos 
convertem antígenos de proteínas 
presentes no citosol ou internalizadas a 
partir do meio extracelular em 
peptídios e ligam estes peptídios a 
moléculas do MHC para apresentação aos 
linfócitos T 
- os mecanismos do processamento de 
antígenos têm por 
objetivo produzir peptídios que possuem 
as características estruturais necessárias 
para a associação com moléculas do MHC