MHC

Prévia do material em texto

MHC 1
MHC
anotação OneNote
data
revisado
MHC 
complexo principal de histocompatibilidade
grupo de proteínas da superfície da célula envolvida no processo de 
reconhecimento de tecido/apresentação de antígenos 
complexo de genes capaz de influenciar a habilidade do organismo de aceitar 
ou rejeitar tecidos transplantados 
o conjunto de moléculas de MHC expressos pelo indivíduo influencia o 
repertório de antígenos contra os quais as células T podem responder 
única região genética é responsável pela rejeitção ou aceita de enxertos 
teciduais ⇒ Lócus do MHC
Propriedades dos Genes do MHC:
expressão codominante
2 alelos parentais de cada gene do MHC estão expressos 
genes polimórficos 
muitos alelos diferentes na população 
contém 2 tipos de genes polimórficos
classe I 
classe II
classe III (não está envolvido com apresentação de antígeno)
humanos: cromossomo 6
MHC classe I e classe II:
@August 12, 2020
MHC 2
MHC I:
expresso em todas as células nucleadas 
níveis baixos em fibroblastos, células musculares
níveis altos em linfócitos
tem uma única cadeia expressa na membrana 
alfa 1, 2, 3 ( juntas ) e beta 2 microglobulina
codificado no loci do MHC e uma 2ª que não é codificada pelo loci do MHC 
tem expressão constitutiva (são quase sempre expressando)
consegue ligar antígeno que podem infectar ou atacar todas as células 
sítio de ligação ao peptídeo:
alfa 1 + alfa 2 
um epitopo sim ou não imunogênico pode se ligar a ele
tem certa afinidade aos peptídeos
é uma região promíscua = pode se ligar a vários peptídeos que tem 
estrututra compatível com classe I
sitio de ligação para CD8
alfa 3
MHC II:
expresso constitutivamente em APCs (macrófagos, células dendríticas maduras 
e linfócitos B)
pode ser regulado em células epiteliais tímicas 
MHC 3
tem duas cadeias expressas na membrana
composta de alfa 1, 2 e beta 1, 2
duas cadeias codificadas no loci do MHC 
sítio de ligação ao peptídeo 
alfa 1 beta 1
promíscua = pode ligar a vários peptídeos 
Ligação de peptídeos às moléculas do MHC:
ampla especificidade 
peptídeos diferentes podem ligar-se a mesma molécula de MHC
cada molécula de MHC exibe somente um petídeo por vez
cada células T responde a um único peptídeo ligado a uma molécula de 
MHC
moléculas do MHC ligam somente peptídeos 
peptídeos são adquiridos durante a montagem intracelular 
expressão de supercíficie estável da molécula do MHC requer peptideo ligado 
somente moléculas do MHC carregadas com peptídeos são expressas na 
superfície para reconhecimento por células T 
dissociação muito baixa
Células apresentadoras de antígenos:
CÉLULAS DENDRÍTICAS:
apresentadoras mais aficientes
apresentador profissioal:
linfócitos T imaturos devem ver antígenos apresentados por células 
dendríticas para iniciar a expansão clonal e a diferenciação das células 
T em células efetoras e de memória
expressam constitutivamente altos níveis de classe II e atividade co-
estimulatória
divididas em convencionais e plasmocíticas
MHC 4
quando são ativadas pelas TNF e IL-1 ⇒ perde a adesividade para os 
epitélios ⇒ expressão de quimiocinas ⇒ direcionam as DC para os 
linfonodos 
durante a migração amadurecem ⇒ aumento da síntese de MHC 
MACRÓFAGOS:
precisam ser ativados por fagocitose para expressar MHC II 
aumenta a expressam quando ativados
classe I e II
CÉLULAS B:
expressam MHC II constitutivamente 
necessitam ser ativadas para expressar co-estimulação 
precisa de MHC de classe 2 para informar célula T CD4 a transformas se de 
uma células só IgM → IgG ou IgE, ....
dá licença para célula B produzir outros tipos de Ig
função além da apresentação de antígeno = expressam sinais adicionais para a 
ativação da célula T 
sinal 1 = antígeno 
sinal 2 = fornecido pelas APCs reagentes aos microrganismos 
Expressam das moléculas de MHC
MHC 5
Apresentação de antígeno:
Linfócito T CD8 reconhece complexo MHC classe 1 + peptídeo
Linfócito T CD4 reconhece complexo MHC classe 2 + peptídeo
especificidade ⇒ determinada pelo TCR das células CD4 e CD8
a estrutura do complexo MHC + epítopo só é reconhecido por um tipo de 
TCR
linfócito reconhece o complexo inteiro
MHC 6
Características genético-estruturais dos genes
proteínas do MHC = antígeno leucocitário humano (HLA) 
Classe I 
regiões: A, B, C (somente da cadeia alfa)
produtos gênico: HLA-A, HLA-B, HLA-c
Classe II
regiões DP, DQ, DR (da cadeia alfa e beta)
produtos gênicos: DP, DQ, DR
os loci que constituem o MHC são altamente polimórficos ⇒ formas 
alterantivas de um gene ou alelo 
assegura que pelo menos alguns indivíduos em uma população são 
capazes de reconhecer antígeno proteico 
reduz a possibilidade de um único patógeno poder passar por todos os 
indivíduos de uma população
MHC 7
os genes dos loci do MHC tem baixa taxa de crossing-over e frequência de 
recombinação baixa
por isso que transplantes com familiar próximo terá mais possibilidade de 
evitar rejeição 
padrão de expressão:
codominância = tanto os alelos herdados do pai quanto os da mãe são 
expressos concomitantemente
6 genes do pai e 6 da mãe expressão de forma codominante
todos os filhos terão combinação do MHC do pai e da mãe
a maior chance de compatibilidade entre os irmãos é maior
deficiência de MHC
síndrome do linfócito nu = não consegue montar uma resposta adaptativa
Restrição ao próprio:
os linfócitos são treinados para reconhecer MHC próprios 
fenômeno de restrição ao próprio 
treinados no timo 
MHC controla a ação dos linfócitos a partir da restrição do próprio 
Sinapse imunológica:
ligação de APC com linfócito T
linfócito T reconhece o complexo MHC + peptídeo apresentado pelas APC
Como um peptídeo do patógeno chega no MHC?
Via endocítica - antígenos exógenos - via do MHC de classe II
bactérias extracelulares, fungos, 
peptídeo do patógeno é complexado junto com MHC 2 dentro da célula 
MHC 2 complexado na vesícula longe do complexo de golgi
1. processo de entrada de antígenos exógenos:
fagocitose 
MHC 8
endocitose
2. endossomo/fagossomo 
patógeno envolto por membrana
3. endossoma + lisossomo ⇒ fagolisossomo
processamente do patógeno 
formação de peptídeos
4. fagolisossomo + vesícula de MHC classe 2
MHC II é uma proteína produzida na RE 
empacotado no complexo de golgi
o MHC II é tampado pela proteína cadeia contante para evitar que se liga a 
outros peptídeos dentro do RE 
5. Fusão 
peptídeos se ancoram na fenda do MHC II 
complexação longe do complexo de Golgi 
6. Membrana celular
vesícula segue para a membrana 
peptídeo apresetado para linfócitos 
Via citosólica - antígenos endógenos - via do MHC de classe I
sistema imune usa proteassoma para produzir fragmentos para acoplamentos 
no MHC I
modelado por cal reticulina
MHC i complexado no RE
1. patógeno ubiquitinado 
processado no proteassoma
2. peptídeos no RE
peptídeo citosólicos são enviados para o RE (proteína TAP - transportador 
associado ao processamento antigênco)
TAP bombeia os peptídeos ativamente no interior do RE
MHC 9
MHC 1 gerado no RE
3. complexação no RE
complexação do MHC 1 com peptídeos 
4. saída
RE → Golgi → membrana → apresentação do peptídeo
Regulação de MHC
PAMPS e DAMPS aumentam a produção de MHC de classe 1 e 2 
pamps e damps ⇒ TLR ⇒ NF-kß ⇒ estimulo para
citocinas
coestimulação 
aumento de MHC ⇒ ativa mais linfócitos T 
Apresentação cruzada:
células dendríticas são capazes de ingerir as células infectadas pelo vírus e 
exibir os antígenos virais ligados às moléculas do MHC classe I aos linfócitos T 
CD8
células dendríticas podem apresentar os antígenos microbianos para os 
linfócitos T auxiliares CD4 como também para CD8
CD4 e CD8 podem ser ativadas próximos umas das outras ⇒ importante na 
diferenciação estimulada por antígeno ds celulas T CD8 virgens em CTL 
efetoras e células de memória ⇒ requer auxílio das células CD4
Significância fisiológica da apresentação de antígeno associado 
ao MHC:
a restrição do reconhecimento pelas células T a peptídeos associados ao MHCgarante que elas só reconhecerão e responderão a antígenos associados a uma 
célula 
segregar as vias das classes I e II de processamento antigênico, o sistema 
imunológico é capaz de responder a microrganismos extracelulares e 
intracelulares da melhor forma para combatê-los
CD4 → ajudam linfócitos B → produção de anticorpos → fagócitos a destruir 
microrganismos 
MHC 10
CD8 → reconhecimento de antígeno → CTL → destruição da célula 
infectada 
qualquer célula nucleada pode se infectar por vírus → todas as células 
nucleadas sintetizam MHC de classe I