Imunologia de transplantes

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transplantestransplantes
O transplante é o processo da retirada
das células, tecidos ou órgãos, chamado
de enxerto, de um indivíduo para outro,
ou no mesmo.
LEMBRANDO QUE: a realização do
transplante, o sucesso ou rejeição
baseia-se no complexo de
histocompatibilidade do indivíduo,
sendo que os antígenos que estimulam a
resposta imunológica são proteínas de
histocompatibilidade (MHC). O MHC
apresenta peptídeos dos antígenos de
forma a ser reconhecido pelas células T,
ou seja, os antígenos que causam
rejeição é uma consequência do
reconhecimento de antígenos da célula
T.
imunologia dosimunologia dosimunologia dos
TIPOS DE TRANSPLANTETIPOS DE TRANSPLANTETIPOS DE TRANSPLANTE
AUTO ENXERTO
O tecido coletado é enxertado no
mesmo indivíduo;
Normalmente sofre modificações;
Ausência de imunossupressão; 
Ex: queimaduras.
ISO ENXERTO
O tecido coletado é enxertado entre
gêmeos monozigóticos;
A imunossupressão ocorre de forma
seletiva, dependendo do tecido
transplantado. 
ALO ENXERTO
O tecido é coletado de um indivíduo (A)
e enxertado no indivíduo (B);
Indivíduos da mesma espécie, mas
geneticamente diferentes; 
Ocorre imunossupressão;
Tipo mais comum. 
XENO ENXERTO
O tecido é coletado de um indivíduo (A)
e enxertado no indivíduo (B);
Indivíduos de espécies diferentes;
Ocorre imunossupressão;
Ex: válvulas cardíacas de suínos.
ANTÍGENOSANTÍGENOSANTÍGENOS
Xenoantígeno (xeno transplante) ➔ Intolerância ➔ Espécies diferentes.
Aloantígeno (alo ou iso transplante) ➔ Tolerância/Intolerância ➔ Indivíduos diferentes
da mesma espécie.
Autoantígeno (auto transplante) ➔ Tolerância ➔ Mesmo indivíduo.
SENSIBILIZAÇÃOSENSIBILIZAÇÃOSENSIBILIZAÇÃO
O processo de reconhecimento dos
antígenos transplantados é conhecido
como aloreconhecimento e poderá
ocorrer de forma direta e indireta; 
Estão presentes nesse processo MHC I
e II; 
Ocorre ativação e geração de células T
que irão reconhecer o enxerto como
próprio ou não-próprio, em caso de não
reconhecer, ocorre rejeição.
REJEIÇÃOREJEIÇÃOREJEIÇÃO
Quando reconhecido como não-próprio
- ocorre liberação de citocinas pelos
linfócitos; 
LyTCD4 sinaliza para "chamar" mais
linfócitos; 
LyTCD8 libera granzimas e perfurinas
que destroem o tecido enxertado. 
Caracterizada pela oclusão trombótica
dos vasos do enxerto;
Até 48 horas; 
Ocorre nos vasos sanguíneos do
hospedeiro anastomosados aos vasos do
enxerto; 
 rejeição hiperaguda
Caracterizada pela morte do enxerto; 
6 meses - 1 ano; 
Ativação do linfócito TCD4 alorreativas
e produção de citocinas; 
Programa a reposição de colágeno tipo
I gradativamente - secreção de
citocinas agem na túnica média e íntima
aumentando a produção de colágeno
aumentando a dimensão do vaso e
compressão;
Ocorre o rompimento do vaso;
Comum no fígado, rim e órgãos linfoides 
Normalmente ocorre falência múltipla
dos órgãos devido á isquemia por
oclusão com hipóxia.
 rejeição crônica
Células dendritícas percorrem o tecido
pelas anastomoses e transportam
informações ao linfonodo ou baço (fase
inicial - 12 horas);
Anticorpos (IgM e IgG) se ligam ao
endotélio do enxerto;
A função do órgão perde-se como
resultado da deposição de anticorpos,
ativação do complemento e destruição
vascular;
Células dendritícas ➔ Órgãos linfóides
➔ Anticorpos ➔ Lesão endotelial ➔
Êmbolo ➔ Trombo ➔ Rompimento do
vasos; 
 Vasculite/Endotelite
Caracterizada pela lesão do
parênquima e dos vasos sanguíneos do
enxerto; 
+48 horas - 7 dias;
Infiltrados de linfócitos TCD8 invadem e
destroem componentes do enxerto com
as granzimas e perfurinas;
Citocinas ativadas, recrutam células
inflamatórias;
Aloanticorpos se ligam a aloantigenos
em celulas endoteliais vasculares;
Recrutamento de neutrófilos; 
Ativam sistema complemento, causando
trombose intravascular e até necrose
vascular.
 rejeição aguda
REJEIÇÃO HIPERAGUDA
Horas
Causa: anticorpos pré-formados
Hipersensibilidade II 
Patologia por coagulação
REJEIÇÃO AGUDA
Dias
Causa: anticorpos/LyT
Hipersensibilidade II, III e IV
REJEIÇÃO CRÔNICA
Meses/anos
Causa: LyT
Hipersensibilidade II, III e IV
Fibrose
REJEIÇÃO HIPERAGUDA
REJEIÇÃO AGUDA
REJEIÇÃO CRÔNICA
COMPATIBILIDADECOMPATIBILIDADECOMPATIBILIDADE
Teste Cross-Match
Exame utilizado para detectar
presença de anticorpos pré-formados
específicos contra um tipo de doador; 
Simulação de transplante in vitro; 
Realizado através de amostras de
sangue do receptor e possíveis
doadores; 
Se for positivo, o transplante não pode
ser realizado; 
TERAPIATERAPIATERAPIA
IMUNOSSUPRESSORAIMUNOSSUPRESSORAIMUNOSSUPRESSORA
Objetiva prevenir o reconhecimento do
aloenxerto como não-próprio e destrua
o tecido transplantado; 
A imunossupressão é direcionada para
evitar a ativação dos linfócitos T -
resposta anergica; 
São divididos em 4 grupos de terapia:
 Antimeta-bólitos;
Corticosteroides;
Metabólitos fúngicos e bacterianos;
Radiação C;
Ciclosporina, metabólito fúngico,
introduziu a era moderna dos
transplantes - inibe a ativação do NFAT; 
Normalmente são utilizadas em
conjunto; 
OBS: O indivíduo transplantado se torna
imunossuprimido pro resto de sua vida,
diante disso pode ser infectado por
microrganismos oportunistas e vir a
óbito.