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Prof. Msc. David Souza Silva CÁLCULOS FARMACÊUTICOS I - PARTE OPERAÇÕES FARMACÊUTICAS • As operações farmacêuticas propriamente ditas são todas aquelas que praticamos com o objetivo de: Fármaco Medicamento Os Cálculos são essenciais para a prática farmacêutica tanto para o: • Preparo ou fracionamento de formulações para pacientes • Quanto para a determinação das quantidades de ingredientes para adicionar às misturas intravenosas outras formulações manipuladas. (THOMPSON, 2013). “Para fornecer doses corretas dos medicamentos aos pacientes deve-se ter uma boa compreensão das unidades de medida para os fármacos, expressões de quantidade e de concentração”. OPERAÇÕES /CÁLCULOS • Pesagem; • Conversão de unidades; • Diluição e preparo de soluções / Expressão de concentração; • Aligações (mistura de preparações); • Fator de Equivalência; • Isotonicidade; • pH e soluções tampão. PESAGEM • Toda medida está associada a um erro, relacionado à precisão do instrumento e com a perícia de quem realiza a medida. UNIDADES DEMEDIDAS UI = Unidade Internacional CONVERSÃO DEUNIDADES • ACETATO DE VITAMINA A OLEOSA 100.000 UI/g • ACETATO DE VITAMINA A PÓ 500.000 UI/g • PALMITATO DE VITAMINA A OLEOSA 1.000.000 UI/g • VITAMINA D2 850.000 UI/g • VITAMINA D2 OLEOSA 1000.000 UI/g • VITAMINA D3 40.000.000 UI/g • VITAMINA E OLEOSA 1.000 UI/g • VITAMINA E PÓ 50% 1.000 UI/g EXEMPLO • A potência vitamínica da Vitamina A é expressa como 1 UI = 0,3 μg • Qual a quantidade de vitamina A (em mg) necessária para se preparar 60 cápsulas, cada uma contendo 300.000 UI de vitamina A? 1000 UI = 0,3 mg 3000 UI = 0,9 mg 30.000 UI = 9 mg 300.000 UI = 90 mg 1 cápsula = 90 mg 10 cápsulas = 900 mg 60 cápsulas = 5.400 mg = 5,4 g CONVERSÕES -POTÊNCIAS • Ampicilina: 845 mg - 988 mg / mg • Clindamicina Cl: ≥ 800 mg / mg • Heparina: ≥ 140 UI / mg • Insulina humana: ≥ 27,5 UI / mg • Penicilina G Potássica: 1440 –1680 UI / mg • PolimixinaB: ≥ 6000 UI / mg • Fonte: USP 35th edition, 2012. UI = Unidade Internacional • Uma prescrição pede 60g de pomada contendo: • 150.000 unidades de nistatina/g de pomada. • Qual a quantidade em gramas de nistatina a ser pesada para preparar a prescrição? • Obs: Sabe-se que a nistatina possui 4400 unidades/mg 4400 unidades 1mg 150.000 unidades X mg 34,0909 mg + qsp para 1g x60 + qsp para 60g 2.045,45 mg 2,04545 g DILUIÇÃO E PREPARO DESOLUÇÕES • Diluição de soluções = A quantidade de soluto é mantida entre a solução concentrada e a solução diluída. • Mistura de soluções = A quantidade total de soluto na solução final é a soma das quantidades de soluto presentes em cada solução original + EXPRESSÃO DECONCENTRAÇÕES %p/p – quantidade de massa em (g) contida em 100 g da preparação. • Ex.: Um creme contém 0,25 % de hidrocortisona, significa que existem 0,25 g de hidrocortisona em cada 100 g de creme. EXPRESSÃO DECONCENTRAÇÕES %p/v – quantidade de massa em (g) contida em 100 mL da preparação. • Ex.: O xarope simples contém 85 % de sacarose, significa que existem 85 g de sacarose em cada 100 mL de xarope. EXPRESSÃO DECONCENTRAÇÕES %v/v – quantidade de volume em (ml) contida em 100ml da preparação. • Ex.: Uma solução alcoólica a 70 % contém 70 ml de etanol em cada 100 ml da solução. EXPRESSÃO DECONCENTRAÇÕES %v/p – quantidade de volume em (ml) contida em 100g da preparação. • Ex.: A pomada de salicilato de metila contém 6,5% de ativo, significa que existem 6,5 mL de salicilato de metila em cada 100 g da pomada. EXPRESSÃO DECONCENTRAÇÕES • mEq/L = Expressa a quantidade de miliequivalentes de um determinado soluto contido em um litro da solução. É usado na expressão de concentração de soluções de eletrólitos usadas na reposição hidro-eletrolítica. • Qual a concentração em miligramas por mililitro de uma solução que contém 2 mEq de cloreto de potássio por mililitro. 1 mEq de KCl = ? 2 mEq = ? mg X (1 valência KCl) 74,6 PM 2 X 74,6 = ? mg mg = 149,2 miligramas de KCl por mL da solução para ter 2 mEq EXPRESSÃO DECONCENTRAÇÕES “partículas”,• mOsm/L – Expressa a quantidade de dissociadas ou não, presentes numa solução. Exemplos: • 1 mmol de NaCl representa 2mOsm (Na+Cl); • 1 mmol de CaCl2 representa 3mOsm (Ca+2Cl). • Um creme de isotretinoína precisa ser preparado a 0,05% a partir de um já preparado com concentração de 0,2%. Qual é a quantidade de creme a 0,2% necessária para se obter 20 g do creme a 0,05%? C1.V1 = C2.V2 0,2% . V1g = 0,05% . 20g x = 5g 5 g de creme a 0,2% e adicionar a 15 g de creme base. CONVERSÃO DEFÓRMULAS Prof. Msc. David Souza Silva CÁLCULOS FARMACÊUTICOS II - PARTE ALIGAÇÕES • É um método empregado para resolver problemas que aritmético envolvem a mistura de soluções ou mistura de sólidos que apresentem concentrações diferentes. • Aligação medial; • Aligações alternadas. ALIGAÇÃOMEDIAL • Qual a concentração percentual (V/V) do álcool em uma mistura de 3.000 mL de álcool 40% (V/V), 1.000 mL de álcool 60% (V/V) e 1.000 mL de álcool 70% (V/V)? 0,4 x 3.000 mL = 1.200 mL 0,6 x 1.000 mL = 600 mL 0,7 x 1.000 mL = 700 mL Totais 5.000 mL – 2.500 mL 2.500 : 5.000 = 0,5 x 100 = 50% ALIGAÇÃOMEDIAL • Qual é a concentração percentual de álcool em uma mistura de 500 mL de uma solução contendo álcool 40% (V/V), 400 mL de uma solução contendo álcool 21% (V/V) e uma quantidade suficiente se um terceira solução sem álcool para preparar um total de 1.000 mL? 0,4 x 500 mL = 200 mL 0,21 x 400 mL = 84 mL 0 x 100 mL = 0 mL Totais 1000 mL -- 284 mL 284 : 1000 = 0,284 x 100 = 28,4 % ALIGAÇÃOALTERNADA • Em que proporções de alcoóis de concentrações 95 e 50% devem ser misturados para se obter um álcool a 70%? ALIGAÇÃOALTERNADA ALIGAÇÃOALTERNADA • O farmacêutico de um hospital precisa utilizar três lotes de pomadas de óxido de zinco. Quantos gramas de óxido de zinco devem ser adicionados a 3.200 g de pomada de óxido de zinco 5% para preparar um pomada contendo 20% de óxido de zinco? ALIGAÇÃOALTERNADA • Em que proporção devem ser misturadas pomadas de 50, 20 e 5% de óxido de zinco a fim de se obter uma pomada a 10%? 50% 5 partes da pomada 50% 20% 10% 5 partes da pomada 20% 5% 10+40 = 50 partes da pomada 5% FATOR DE EQUIVALÊNCIA • O xarope de salbutamol é apresentado contendo 4% de salbutamol base. Qual é a concentração de sulfato de salbutamol no xarope? PM Salbutamol base = 239,31 PM Salbutamo lsulfato = 576,71 1Mol de Salbutamol sulfato = 2 Mol de Salbutamol base 576,71g ------- 2 x 239,31g x -------------- 4% x = 4,82% • As suspensões de amoxicilina são preparadas a partir da amoxicilina trihidratada, resultando numa concentração de 500mg/5mL da forma anidra. Qual a quantidade da forma hidratada é necessária para se obter 250 mL de suspensão? 500mg/5mL x 250mL = 25.000mg =25g(anidra) • PM Amoxicilina anidra = 365,41 • PM Amoxicilina trihidratada = 419,41 365,41 ---------- 419,41 25 g -------------- x x = 28,7g CALIBRAÇÃO DEGOTAS Ex: Se uma solução tem 60 gts em 2 mL, quantas gotas terá 0,3 mL deste líquido? 60gts/2mL = 30gts/mL 30gts ----------1 mL X gts------------0,3 mL X= 9 gts CALIBRAÇÃO DEGOTAS • Uma solução colinérgica foi prescrita para um bebê, em uma dose de 0,25mL. O conta-gotas que acompanha o medicamento libera 2 mL de líquido a cada 56 gotas. • O Farmacêutico deve instruir os pais a ministrar quantas gotas? SOLUÇÕESISOTÔNICAS • Importância?! MESMA PRESSÃO OSMÓTICA = ISOSMÓTICAS ISOSMÓTICA COM FLUIDOS BIOLÓGICOS = ISOTÔNICA • USO: Oftálmico e parenteral principalmente. SOLUÇÕESISOTÔNICAS • Ponto de congelamento e ebulição; • Ponto de congelamento do soro (0,9 %) = - 0,52°C. • Solução 1 M ác. Bórico (PM 61,8) = - 1,86°C SOLUÇÕESISOTÔNICAS • Eletrólitos – grau de dissociação: 100 moléculas de NaCl (80%) NaCl em solução possui 180 partículas 1,8 x mais que uma molécula que não dissocia ( =100)• Fator de dissociação = i FATOR DE DISSOCIAÇÃO NÃO foi calculado para muitas substâncias, então na falta de informações mais precisas, utilizar: • NÃO eletrólitos e substâncias pouco dissociáveis = 1 • Substâncias que se dissociam em 2 íons = 1,8 • Substâncias que se dissociam em 3 íons = 2,6 • Substâncias que se dissociam em 4 íons = 3,4 • Substâncias que se dissociam em 5 íons = 4,2 CÁLCULOS com FATORi • O sulfato de zinco é um eletrólito de 2 íons que se dissocia 40% em uma certa concentração. Calcule seu fator de dissociação (i). PROBLEMA?! • Qual é a quantidade de cloreto de sódio a ser utilizada para prepara 100 mL de uma solução de sulfato de atropina 1% (p/V) que deve ser isotônica ao fluido lacrimal? • Depende de quanto de cloreto de sódio é de fato representado pelo sulfato de atropina. EQUIVALENTETÔNICO • moleculares de cada uma multiplicado pelo fator i da outra. • Peso molecular do cloreto de sódio = 58,5 (i = 1,8) • Peso molecular do sulfato de atropina = 695 (i = 2,6) • As quantidades de duas substâncias equivalentes tônicos são proporcionais que são aos pesos • TABELASubstância Peso molecular íons i Eq em NaCl Antipirina 188 1 1,0 0,17 Sulfato de atropina.H2O 695 3 2,6 0,12 Cloridrato de benoxinato 345 2 1,8 0,17 Cloreto de benzalcônico 360 2 1,8 0,16 Alcool benzílico 108 1 1,0 0,30 Ácido bórico 61,8 1 1,0 0,52 Cloranfenicol 323 1 1,0 0,10 CÁLCULOS • Calcular a quantidade de NaCl necessária para isotonisar a seguinte formulação: Colírio de Dexametasona • Fosfato de sódio e dexametasona ....... 0,02 g • Fosfato dissódico ................................... 0,03 g • Edetato dissódico ................................. 0,001 g • Agente isotonisante................................. q.s. • Água destilada .......................................... 10 mL DADOS DOPROBLEMA • Tc de Fosfato de sódio e dexametasona (1%) = 0,095 • Tc de Fosfato dissódico (1%) = 0,126 • Tc de Edetato dissódico (1%) = 0,132 TAMPÕES E SOLUÇÕESTAMPÕES TAMPÕES E SOLUÇÕESTAMPÕES EXERCÍCIOS O Ka de um ácido fraco HA é 1,6 x 10-6. Calcular: a) O grau de ionização do ácido para uma solução 10-3 M. b) O pH da solução. HA HA H+ + A- + 10-3 - x H+ x A- x [H+] [A-] Ka = [HA] Ka = x2 10-3 - x Ka= 1.6 x 10-6 Como HA é um ácido fraco, o x é muito pequeno comparado com10-3 e portanto pode-se desprezar o x no termo [10-3 – x]: O grau de ionização = =Ka = 1.6 x 10 -6 x2 x2 10-3 10-3 -5x = 4 x 10 M [A-] [HA] 10-3 x 100= 4 x 10-5 x 100 = 4 % pH= -log [H+] b) O pH pH= -log [4 x 10-5 ] pH= -log 4 – log10-5 pH= -0.6 + 5 pH= 4.4 a) Indicar os componentes de um tampão acetato CH3COO - : aceptor de prótons (base conjugada) CH3COOH : doador de prótons (ácido conjugado) CH3COOH CH3COO - OH- H2O H+ b) Mostrar através de reações como o tampão acetato resiste a mudanças de pH quando se adiciona íons OH- ou H+. OH- adicionado reage com o H+ proveniente da dissociação de CH3COOH (doador de prótons) H+ adicionado reage com CH3COO - (aceptor de prótons) EXERCÍCIOS a) Calcular a relação [HCO3-]/[H2CO3] no plasma sanguíneo em pH 7,4 (pKa = 3,77). pH= pKa + log [A- ] [HA] pH= pKa + log [HCO3 - ] [H2CO3] 7,4= 3,77 + log [HCO3 - ] [H2CO3] 3,63 = log [HCO3 - ] [H2CO3] [HCO3 - ] [H2CO3] = 4265,8 b) Calcular a relação [HPO42-]/[H2PO4-] no plasma sanguíneo (pKa =7,20) 7,4= 7,2 + log [HPO4 2- ] [H2PO4 -] 0,2= log [HPO4 2- ] [H2PO4 -] [H2PO4 -] [HPO4 2- ] = 1,58 c) Qual dos dois pares ácido-base conjugados é o tampão mais eficiente em uma amostra de plasma sanguíneo em um frasco fechado, sem espaço disponível para gases (totalmente ocupado por líquido)? Espaço fechado: [HPO42-]/[H2PO4-] é mais eficiente. O tampão [HCO3-]/[H2CO3] depende do CO2 gasoso que está em equilíbrio com o CO2 dissolvido na solução. pH= pKa + log [A- ] [HA] CO2 + H2O HCO3- + H+, pKa 6.1. [HCO3- + CO2] = 2,52 x 10-2M. pH= pKa + log [HCO3 - ] [CO2] 7,4= 6,1 + log [HCO3 - ] [CO2] 1,3 = log [HCO3 - ] [HCO3 - ] [CO2] [CO2] = a) Qual é a razão [HCO3-]/[CO2] e a concentração de cada componente do tampão presente a pH 7,4? 20 1 [HCO3 - ] x 2,52 x 10-2M 2,4 x 10-2M [CO2] 20 21 1 21 x 2,52 x 10-2M 1.2 x 10-3M b) Qual seria o pH se for adicionado 10-2 M de H+ sob condições tais que o aumento da [CO2] não possa ser liberado? CO2 + H2O HCO3- + H+, pKa 6.1. [HCO3 - ] 2,4 x 10-2M - 10-2M = 1,4 x 10-2M (0,014 M) [CO2] 1.2 x 10-3M + 10-2M = 1,12 x 10-2M (0,0112 M) pH = 6,1 + log 1,4 x 10-2 1,12 x 10-2 pH= pKa + log [HCO3 - ] [CO2] pH = 6,1 + log 1,25 pH = 6,2 Lembrar que pH < 6,8 : morte!! c) Qual seria o pH se for adicionado 10 -2 M de H+ e o excesso de CO2 eliminado (mantendo-se assim a [CO2] original)? pH = 6,1 + log 1,4 x 10-2 0,12 x 10-2 pH= pKa + log [HCO3 - ] [CO2] pH = 6,1 + log 11,66 pH = 7,16 CÁLCULOS PARA DETERMINAR O ENCHIMENTO DE UMACÁPSULA A sinvastatina 20 mg, medicamento muito prescrito para a população no tratamento das dislipidemias é manipulada na cápsula de n° 3 que tem capacidade média de 100 mg. Qual a quantidade em gramas de excipiente e de princípio ativo necessário para manipular 120 cápsulas? OBS: Verificar a quantidade de cápsulas a ser aviada eo tipo de material de acondicionamentoespecífico. Exemplos: Ex1: Cloridrato de fluoxetina 20mg Excipientes qsp.......14 cáps Ex2: Amoxicilina 500mg. Excipientes qsp.......21 cáps Ex3: Losartana potássica 50mg Hidroclorotiazida 12,5mg Excipientes qsp...........60 cáps • Para uma dada prescrição, o peso da mistura de ingredientes ativos totaliza 500mg e a densidade aparente da mistura é de 0,8 g/mL. Qual o tamanho de cápsula a ser utilizado e qual a quantidade de diluente a ser pesada ? Dados: Dap (lactose) = 0,62 g/mL EXERCÍCIOS 1 - Um grama de ácido bórico é solúvel em 18 mL de água, formando uma solução saturada. Qual a porcentagem (p/p e p/v) de uma solução saturada de ácido bórico? 2 - Um elixir contém 220 mg de sulfato ferroso em cada 5 ml. Se cada mg de Sulfato Ferroso contém o equivalente a 0,2 mg de ferro elementar, quantos miligramas de ferro elementar devem existir em 5 mL do elixir? 3 – Receita com prescrição de 60 cápsulas de 500 mcg, sendo que a farmácia deve preparar um diluído 1:100 do ativo para facilitar a pesagem. Como preparar o diluído? Quais quantidades devem ser pesadas de ativo e diluente para o aviamento da receita? 4 - Qual a quantidade de hidroxizine é necessária para a preparação de 150 cápsulas de 25 mg cada? Expressar o resultado em mg e g? 5 - Um farmacêutico preparou uma solução contendo 5 milhões de unidades de Penicilina em 10 mL. Quantas unidades de penicilina são encontrados em 0,25 mL da solução? 6 - Quantos comprimidos de Colchicina 600 mg podem ser preparados a partir de 30 g deste ativo? 7 - Um xarope para tosse contém 2 mg de maleato de bromfeniramina em cada 5 ml. Quantos miligramas do ativo devem estar contidos num frasco de 120 mL? 8 - Um farmacêutico precisa 500mL de um enxaguatório preparar 10 ppm de íon fluoreto.bucal contendo Quanto de NaF será necessário para preparar a prescrição, sabendo que 1mg de F= 2,2 mg de NaF? 1 ppm = 1 parte por 1.000.000 (g/mL) 6- Nos tratamentos da osteoporose, tem sido muito prescrito como suplemento de cálcio, a seguinte formulação abaixo. Calcule a quantidade a ser pesada em gramas, necessária de cada um dosativos e excipiente padrão: Carbonato de cálcio .....................................................500mg Vitamina D2.............................................................42500 UI Excipiente padrão qsp...................................................... Cápsulas 1g Quantidade a ser aviada....................... 360 cápsulas Obs.: a Vitamina D2 tem potência de 850.000 UI/g. Componentes Quantidade PORCENTAGEM glicerina 5,00 g metilparabeno 0,15 g álcool cetoestearílico e cetilestearilsulfato de sódio(9:1) 8,00 g vaselina líquida 3,00 g oleato de decila 2,50 g propilparabeno 0,05 g solução conservante de imidazolidiniluréia a 50% 0,60 g água purificada q.s.p. 100,00 g Fonte: Formulário Nacional, 2005. FORMULAÇÃO FORMULAÇÃO Componentes Quantidade PORCENTAGEM EDTAdissódico 0,05 g solução de parabenos 3,30 g acetato de cetila e álcool de lanolina acetilada 1,00 g dimeticona 2,00 g butilidroxitolueno (BHT) 0,05 g cloreto de cetil trimetil amônio a 50% 2,00 g álcool cetoestearílico 4,00 g álcool cetoestearílico etoxilado 20 OE 0,80 g solução de imidazolidiniluréia a 50% 0,60 g Água purificada q.s.p 100,00 g Fonte: Formulário Nacional, 2005. • Quantos gramas de creme de hidrocortisona 2,5% devem ser misturados a 360g de creme 0,25% para preparar um creme de 1%? • Qual o pH de uma solução tampão preparada com 0,5 M de fosfato dissódico e 1 M de fosfato de ácido de sódio? O valor de pKa do fosfato ácido de sódio é de 7,21. • Quantos gramas de vaselina branca devem ser misturados a 250g de pomada de óxido de zinco 5% e a 750 g de pomada de óxido de zinco 15% para preparar uma pomada 10%? • Calcule a mudança do pH depois de acrescentar 0,4 mol de hidróxido de sódio a um litro de solução tampão contendo 0,2 M de acetato de sódio e ácido acético. O valor de pKa do ácido acético é de 4,76 a 25°C. • Quantos gramas de cloreto de sódio devem ser utilizados para manipular a seguinte prescrição? (E do nitrato de pilocarpina = 0,23) Nitrato de pilocarpina...............0,3 g Cloreto de sódio.......................q.s. Água purificada q.s.p................30 mL Preparar solução isotônica. Indicação: para os olhos. O cloridrato de papaverina (PM 376) é um eletrólito de 2 íons que se dissocia 80% em uma determinada concentração. Calcule o equivalente de cloreto de sódio. DÚVIDAS?!
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