Metabolismo dos fármacos

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Metabolismo dos fármacos - SEM 04
FARMACOCINÉTICA 
Administração -> absorção -> biodistribuição -> metabolismo -> excreção 
METABOLISMO
-Processo em que substâncias como fármacos passam por reações químicas, mediadas por enzimas, que o convertem em um composto diferente do originalmente administrado
-Este processo converte os fármacos lipossolúveis em substâncias hidrossolúveis, facilitando sua eliminação do organismo
-Isso acontece pq fármacos lipossolúveis são facilmente absorvidos mas dificilmente eliminados, para facilitar são convertidos em substancias hidrossolúveis 
BIOTRANSFORMAÇÃO DE FÁRMACOS
-Os fármacos sofrem varias reações para serem metabolizados 
-Tem objetivo de converter os fármacos em substancias inativas, mas em algumas situações podem transforma-lo em substancia ativa (pró-fármacos)
Reações de fase I: pega o fármaco que foi administrado e o transforma em metabolito inativo 
-Reações de funcionalização (oxidação, redução ou hidrolisar as substancias original) originando metabólitos hidrossolúveis, mas ainda não é suficiente para ser eliminado
-Oxidação são as mais abundantes, para que aconteçam tem que ter a catalise de enzimas principalmente hepáticas, o complexo enzimático P450 são as principais enzimas envolvidas 
-Redução, mediado por enzimas redutases do complexo P450
-Hidrolise é a quebra mediada pela molécula de agua, as enzimas que catalisam esses processos são as esterases e amidases (porque catalisa esteres e amidas)
Reações de fase II: Reações de biossíntese/conjugação do substrato (conjugo o metabolito com substancia endógena) que fica muito hidrossolúvel, facilitando a eliminação do fármaco do organismo 
Subst endógenas
· Você adiciona essas subst. no fármaco (sofreu apenas fase II, não passou pela I) ou no metabolito do fármaco (que passou pela fase I)
 Os fármacos podem sofrer apenas reação de fase II, sem passar pela I 
-Conjugação com Glicuronídio, mediado pela enzima UDP-glicorunato
-Acetilação, adição de um grupo acetil, mediado pela N-acetiltransferase
-Conjugação com sulfato, mediada pelas enzimas sulfotransferases 
-Conjugação com glutationa, mediada pela enzima glutationa-S-transferase
-Conjugação com a glicina (aminoácido), catalisada pelas transferases 
Pró-fármacos: substancias que necessitam do processo de metabolização, virando uma substancia ativa para exercer a ação farmacológica 
-É um fármaco que tinha dificuldade para ser absorvido ai virou pró
-Necessita de metabolização para exercer sua ação farmacológica 
Resumindo
-A inativação do fármaco deve ocorrer após a sua ação farmacológica
-Metabólito inativo hidrossolúvel para ser eliminado
Raciocinando -> pq as fases do metabolismo inativam o fármaco, e o fármaco é convertido em hidrossolúvel para ser eliminado 
-A ativação dos pró-fármacos deve ocorrer antes da sua ação farmacológica
-Metabólito ativo, apto para agir
METABOLISMO DE PRIMEIRA PASSAGEM (METABOLISMO PRÉ-SISTÊMICO)
-Dependendo da via de administração (principalmente se for oral ou retal) o fármaco quando absorvido passa primeiro pelo fígado la sofre as reação de metabolização e vai para a circulação sistêmica e é distribuído para os tecidos
Relembrando -> biodisponibilidade é a quantidade de fármaco disponível para exercer ação farmacológica 
-Fármacos metabolizados antes e ficaram inativos tem sua biodisponibilidade diminuída, mas é possível reverter isso mudando a via de administração (vias que não passam por primeira passagem como a intravenosa)
Enzimas associadas ao metabolismo de primeira passagem (diminuem biodisponibilidade do fármaco)
-Enzimas do lúmen (trato gastrointestinal)
-Enzimas das paredes intestinais
-Enzimas bacterianas
-Enzimas hepáticas principais 
BIODISPONIBILIDADE
-Indica a porção do fármaco que atinge a circulação geral, na forma ativa, após sua administração
-É a quantidade de fármaco disponível para ser utilizada pelo organismo e exercer sua ação farmacológica
Via de administração (importante para saber se a biodisponibilidade é maior ou menor) -> absorção -> metabolismo de 1º passagem -> circulação sistemica 
-Afetada pela absorção e metabolismo de primeira passagem 
 
-A via que não tem absorção e não passa pelo metabolismo de primeira passagem é a com 100% de biodisponibilidade que é a intravenosa
Tabela de porcentagem das diferentes vias