Toxicologia 1; Mecanismo de Intoxicação

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DEFINIR INTOXICAÇÃO AGUDA, XENOBIÓTICO, VENENO, TOXICIDADE, ANTÍDOTO, DOSE LETAL.
A toxicologia é ciência que estuda os efeitos nocivos causados pelas substâncias químicas ao interagirem com organismo vivos, o objetivo da toxicologia é diagnostico, tratamento, prevenção de intoxicações; avaliar as lesões causados e investigar os mecanismo envolvidos, identificar e quantificar substancias toxicas em fluidos biológicos e no ambiente, avalição de risco, determinar níveis toleráveis e estabelecer condições seguras para uso de substancias 
A intoxicação aguda ocorre de um único contato (dose unisse) ou múltiplos contatos (efeitos cumulativos) com ao gente toxico, no período aproximado de 24 horas. Os efeitos surgem de imediato ou no decorrer de alguns dias, no máximo 2 semanas, já o xenobiotico é o termo usado para designar substancias químicas estranhas ao organismo humano. Podem ou não ter efeito nocivo a saúde, sendo que tal efeito possui relação com diversos fatores, como por exemplo a quantidade e tempo de exposição do indivíduo com algumas dessas substâncias. No caso o xenobiotico, geralmente são capazes de produzir um efeito nocivo no corpo a parti de interação com organismo vivo, desde que seja numa determinada dose. Veneno: agente toxico que altera ou destrói as funções vitais e, segundo alguns autores, é termo para designar substancias provenientes de animais, com função de autodefesa ou predação. A toxicidade: capacidade inerente e potencial do agente toxico de provocar efeito nocivos em organismo vivo. O efeito toxico é geralmente proporcional a concentração do agente toxico em nível do sitio de ação (tecido alvo). Já o antidoto é o agente capaz de antagonizar os efeitos tóxicos de substancias, já chamado de contraveneno, esta ação pode reagir diretamente com o veneno ou amenizar/reverter a ação biológica causada por ele. A Dose letal é um indicador de letalidade uma dada substancias ou tipo radiação. Dado que a resistência muda de indicio para indivíduo, a dose letal representa uma dose (medida em miligramas de sustâncias por quilograma de massa corporal do indivíduo testado) capaz de matar uma dada porcentagem dos indivíduos de uma população em teste. O indicador de letalidade mais comumente utilizado é o DL50%. Ou dose leta media, correspondem as doses que provavelmente matam 50% dos indivíduos de uma população em teste , esses valores sãos calculados estaticamente e experimentalmente. Com base no DL50 de várias substancias, sãos estabelecidas classes toxicológicas de produtos químicos e farmacológico, no entanto, para dizer se uma substância é toxica ou inócua para o ser humano, devemos também optar por critérios que avaliam se uma substancias oferece risco ou período para um determinado sistema biológico, para um determinado indivíduo ou para saúde publica 
CARACTERIZAR AS FASES DA INTOXICAÇÃO.
Temos 4 fases de intoxicação: exposição, toxicocinética, toxicodinâmica e clínica. Fase 1 exposição – está ligado a disponibilidade química que precede a absorção é a fase em que a superfície externa ou interna do organismo entra em conta com o toxicante, importante considerar nessa a fase algumas coisas, alguns fatores que afetam a disponibilidade – dose de concentração, vias de introdução (intravenosa, pulmonar, subcutânea, intramuscular, intradermica, TGI, dérmica), duração e frequencia da exposição (o benzeno numa exposição aguda tem efeito depressor no SNC, enquanto e exposição crônica tem efeito metilotoxica, o Hg++ tem efeito agudo nefrotoxico e efeito crônico neurotoxico), susceptibilidade individual (causas genética, sexo, idade, peso, prosperidades físico-químicas do agente toxico (solubilidade, se for mais lipossolúvel ou hidrossolúvel, ou lipofílica ou hidrofílica solubilidade definida pelo coeficiente da fração soluvel no óleo sobre fração solúvel na agua; grua de ionização- composto ionizados não sãos normalmente absorvidos), tamanho da molécula (quanto menor mais facilmente é absorvida), forma das moléculas, pressão de vapor (quanto maior a pressão de vapor, maior o número de particulas ar e maior disponibilidade química do produtor). Fase 2 toxicocinetica – inclui os processos envolvidos na relação entre disponibilidade química e concentração dos fármacos do diferentes tecidos do organismo. Intervém nesta fase absorção a distribuição, o amansamento, a biotransformação, e a excreção das substancias químicas. As propriedades físico químicas do toxicante determina o grau de acesso, assim como velocidade de sal eliminação do organismo, (se a absorção foi pelo TGI, vai passa para fígado e depois circulação sistêmica, depôs rim, pulmões e etc, caso a absorção tenha sido por pele pulmões, vai direto para circulação sistêmica, a farmacocinética, a ação que o organismo faz sobre a droga, desde da absorção (chegada de substancias na corrente sanguínea, ultrapassando membranas até o sangue, temos as difusão simples, facilitadas, transporte ativo, pinocitose, e fissuras) por determinada via, como vai se dar distribuição para a corrente sanguínea, as biotransformações (conjunto dereações que as substância químicas passam no orgasmo, mediados pro enzimas, e que visam torna o composto mais facilmente excretado do organismo, isto é, ficar mais hidrofílico, a maiores dessas reações diminuem ou eliminam a atividade da AQ (Inativação ou destoxicaçao). Entretanto, as vezes ocorre a ativação do composto), e e excreção do organismo seja elo sistema renal-urinário, pulmão, TGI, suor, saliva, e até menos canal lagrimal) fase 3 toxicodimanica compreende a interação das moléculas do toxicante e os sitio de ação, específicos ou não, dos órgãos, e consequente , o aparecimento de desiquilíbrio homeostática. Como o diazepam, potencializando a ação do do GABA (inibidor mais importante da neurotransimissão). Podem atuar a partir de inibição irreversível ou reservável de enzimas (no caso de reversível, a indicação do Carbamatos em AchE), a partir de síntese letal (geração de produção arnomais e tóxicos) sequestradores de metais essências; interferência com o transporte de oxigênio (como carboxemogloblinas, como monóxido de carbono) irritação direto dos tecidos ; interferência com o sistema genética (ação citotica, impedindo divisão celular, ação mutagênica, indução mutação, ação cardiogênica, induzido proliferação desordenada; teratogênicos) reações de hipersuscetibilidade (alergia química, sensibilização, foto alergia, fotosensbilização (agentes que em contato com a luz gera produtos ou lesões)e temos a fase 4 clínica – é a fase em que há evidencias de sinais e sintomas, ou ainda, alterações patológicas detectáveis mediante provas diagnosticas, caracterizando os efeitos nocivos provocada pela interação do toxicante com o organismo, temos efeito toxico: alteração biológico nociva, efeito toxico local: é o que ocorre no sitio do primeiro contato entre organismo e ao gente químico. Efeito toxico sistêmico: é o que requer absorção e distribuição do agente químico para um sitio distante da sua vida de penetração, onde produzira o efeito nocivo, e temos efeito toxico reversível e irreversível além da dose, tempo e frequência da exposição, é dependente da capacidade de regeneração do tecido do órgão o sistema afetado 
DISCRIMINAR OS AGENTES TÓXICOS UTILIZADOS COM MAIOR PREVALÊNCIA (MEDICAMENTOS, SANEANTES DOMÉSTICOS E RATICIDAS) E MORBIMORTALIDADE (RATICIDAS, AGROTÓXICOS E PSICOFÁRMACOS).
A principal fonte de dados sobre intoxicações humanas em qualquer pais sãos os sistema de informação toxicologia, que no Brasil, é responsabilidade do sistema Nacional de Informações Toxico-Farmacologia (SINITOX) que compila informações dos Centro de Informação Toxicológicos (CIT), localizados nos estados e no distrito Federal. Outras fontes importante de dados de intoxicação é o SINAN (sistema de informação de Agravos de notificação), o sistema de informação sobre mortalidade (SIM), e o instituto de medicina legal, em 2011, intoxicação por substâncias químicas foi considera agravo de notificação compulsória. Estima-se que 3 a 7odos paciente procuram emergência por apresente agravo a saúde relaciona a exposição de agente tóxicos, de acordo com o ultimo relatório da SINITOX, em 2012 foram registrado 102.822 caso de intoxicações exógenas no Brasil, os principais agentes tóxicos envolvidas foram medicamentos (27%), domissanitarias (8%), agrotóxicos 97%) e animais peçonhentos. Entre 2009 e 2013, o CIT-DF registrou 5.676 intoxicações humanas ocorridas no DF, principalmente envolvendo medicamentos, os acidentes e tentativas de suicídios foram as principias circunstâncias. Foram 21 óbitos notificados, sendo a maioria homens, causado por suicídio por agrotóxico. Os agentes que mais causam óbitos foram os agrotóxicos (24%), seguidos dos medicamentos (23%) e das drogas de abuso (22%). Com exceção dos medicamentos, em que a participação do sexo feminino foi de 52%, verificou maior concentração do sexo masculino para todos agentes e na maioria das faixas etapas, somente para medicamento e agrotóxicos, o suicídio foi principal circunstância dos óbitos 
IDENTIFICAR OS DADOS EPIDEMIOLÓGICOS DE INTOXICAÇÕES NO BRASIL.
No Brasil, os óbitos por intoxicações vitimaram predominante individuo do sexo masculino, fato relacionado as diferença nas caracteriza de saúde entre os sexos, bem como daquelas ligadas ao gênero, que levam em consideração mudanças comportamentais, a maioria dos indicadores tradicionais de saúde mostra com clareza, a existência de diferencial entre os sexos, sendo a mortalidade masculina maior em praticamente todas as idades. Somente no pré-adolescente (10 a 14 anos) que o sexo feminino apresentou taxas superior. As intoxicações geram óbitos concentrados na faixa etária de 20 a 49 anos, o que impõe um número alto de APVP, indicador que incorpora informações sobre o impacto social e econômico da morte. Os óbitos causados por agrotóxico ocorreram em sua maioria em homens na faixa de 30 a 49 anos com baixa escolaridade, pela circunstância suicídio, (o brasil ocupa o 1° lugar no ranking mundial de consumo de agrotóxicas), os medicamentos são o segundo principal agente toxico responsável por óbitos por intoxicação, sendo a maioria em mulheres com 30 a 49 anos, com 4 a 8 anos, de escolaridade pela circunstancias suicídios (mas é muito comum, morte em criança menores de 5 de anos por circunstancias acidental), entre os mais usados estão anticonvulsivantes, antiepilépticos, sedativos, hipnóticos, antiparkinsonianos e psicotrópicos. E temos as droga em terceiro lugar, entretanto ocupando a segunda posição quando se avalia os APVP, mostrando que esse agente acomete vítimas mais jovens do que as medicamentos, mesmo não apresentando incidência em crianças (aumento do consumo de álcool, drogas junto com energéticos) os óbitos decorrente e produtos químicas ocorrem mais em homens , entre 15 a 29 anos, com 4 a 7 anos de estudo, pela circunstância acidental.
DESCREVER AS MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS POSSIVELMENTE DECORRENTES DE INTOXICAÇÕES E AS CONDUTAS TERAPÊUTICAS NA ABORDAGEM INICIAL DO PACIENTE AGUDAMENTE INTOXICADO. 
As principais manifestações clínicas observadas foram astenia/ mal estar/ taquicardia e agitação/ cefaleia/ irritabilidade ambas correspondem a 49,3% dos sintomas apresentado, seguidos de sincope,/náuseas? Vômitos com 23,4%, esses normalmente sãos os sintomas comuns da intoxicações, mas temos os sintomas, depedente das síndrome toxicas causadas por determinado agentes toxicos (como síndrome colinérgica –carbamatos, organofosforados- causando hipotermia, bradicardia, hipotensão, sudorese e miose e confusão mental) e síndrome anticolinérgica – anti-histamínicos, cababinoides sintéticas, antiparkinsonianos, anticpsicoticos, relaxante musculares- causando hipertermia, taquicardia, hipertensão, agitação, retenção liquida, convulsão) temos outras síndrome como extrapiramidal, simpatomimética e hipnótica sedativa narcótica)
Toda intoxicação suspeita ou confirmada deve ser tratada com uma situação clínica potencialmente grave. Mesmo que o paciente não apresente sintomas incialmente, pode evoluir mal. Desta forma, a abordagem inicial deve ser feito de forma rápida e criteriosa, O primeiro passo no atendimento de um paciente intoxicado é a realização de um breve exame físico pra identificar as medidas imediatas necessário para estabilizar o indivíduo e evitar a piora clinica. Portanto, nesse momento, é de fundamental importância checar: sinais vitais, nível e estão de consciência pupilas, temperatura e umidade de pele, oximetria, medida de glicose, obter RCG e monitorização eletrocardiográfica, manter vias áreas aberta e IOT se necessário, obter acesso venosa calibroso, administrar tiamina e glicose intravenosa se paciente apresenta alteração de nível de consciência, (a menos que intoxicação alcoólica e hipoglicemia possam ser rapidamente excluídos) admitiria naloxona em paciente com hipótese de intoxicação por opioides, procurar sinais de trauma, infecção, marcas de agulhas ou edema de extremidades. Diagnsotico de intoxicação na abordagem diagnostica de uma suspeita de intoxicação envolve a historia da exposição, o exame fisco e exames complementares de rotina e toxicológicos, história da exposição utiliza a estratégia do 5Ws, isto é, deve-se obter os dados relacioanods ao paciente (who, - dados do paciente) (what – qual substancias) (when – horário da exposição) (where – local da ocorrência) (why- motivo da exposição), atentar para o fato de que muitas informações pode ser distorcidas ou omitidas, principalmente quando esta relacionada com tentativo de suicídios, homicidios envolvidos, droga líticas, aborto e maus tratos. No exame físico realizar exame fisco do paciente verificando os principais sinais e sintomas descrito abaixo: odores caraterístico, achados cutâneos, temperatura, alteração de pupilas, alterações de consciência, anormalidades neurológicas, cardiovasculares e respiratoria, achados dos aparelhos digestório, este sinais e sintomas, descrito quando agrupado podem caracterizar uma síndromes toxicas, temos como exames completares, os gerais (exames laboratoriais ,de imagem, ECG) OS TOXICOLOGICOS. O método analítica inclui o conjunto de procedimento técnicas desde do pre-tratamento da amostra até seu resultado final, pode ter finalidade qualitativa da amostra até seu resultado final, pode ter finalidade qualitativa, onde se verifica a presença ou ausência do agentes tóxicos na matriz, ou quantitativa, onde se realiza determina dos analise da mesma, as técnica pode ser dividas em teste de triagem> rápido e fornecer informações qualitativas ou semi-quantitativa, para uma classe de gente tóxicos, e teste de confirmação que identificar os composto específicos em vez da sua capa, demoram mais, e de limitado disponibilidade, além de ser caro, a técnica cromatográfica de colha para grande maior e cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massa 
O manejo adequado de um paciente com suspeita de intoxicação depende do agente envolvido e da sua toxicidade, assim como do tempo decorrido entre exposição e o atendimento, além do suporte, o tratamento envolve medidas específicas, como descontaminação, administração de antidoto e técnicas de eliminação, dente as descontaminação , visa a remoção do agente e toxico om o intuito de diminui sua absorção, durante o procedimento a equipe de atendimento devera tomar precauções pra se proteger da exposição ao agente toxico, os seguintes procedimento estão indicado, de acordo com a via de exposição. Cutâneas: retirar roupas impregnadas com o agente toxico e lavar a superfície exposta com aguas em abundância. Respiratório: remover a vitima do local da exposição e administrar oxigênio umidificado suplementar ocular: instilar uma dois gotas de colírio anestésico do olho e procede com lavem de com SF 0,9 ou agua filtrada, sempre na região medial do olho para região externa, com pálpebras aberta durante 5 minutos, e gastrointestinal: consiste na remoção do agente toxico do trato gastrointestinal no intuito de evitar ou diminui sua absorção, temos também a lavagem gástrica que consistena infusão e posterior aspiração de DF através de sonsa nasogastrica ou orogastrico com intuito de aspirar substancias, sempre avaliar criteriosa a relação o risco benefícios antes de iniciar procedimentos pois ha de risco de aspiração. Temos o carvão ativado é um po obtido de material organizado, com partículas porosas com alto poder adsorvente do agente tóxico, que previne absorção pelo organismo, usando geralmente após lavagem gástrica, mas pode ser utilizado como medida única de descontaminação GASTRICA, pode ser por via oral normalmente, deve ser utilizado em dose única ou dose múltiplas coo medida de eliminação com agente com ação prolongada 
EXPLICAR AS MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS APRESENTADAS PELAS PACIENTES RELATADAS NO PROBLEMA
Temos a intoxicação por praguicidas, dentro dele temos os organofosforados, carbamatos, piretroides, organoclorados, herbicidas, iremos aborda acerca do inibidores da colinesterase: carbamatos e organofosforados , utilizados amplamente no controle de inseto e outros parasitas, podendo ser utilizados com finalidade agrícola, domesticas ou veterinária, atualmente existe cerca de 29 princípios ativos organofosforados e 14 carbamatos, utilizados sozinho ou em formulações, mecanismo de efeito tóxicos: inibição da acetilcolinesterase (AchE, uma enzima crucial na proporção do impulso nervoso, responsável por inativa a ação do neurotransmissores acetilcolina hidrolisando em acetato e colina, esse inibidores aumenta os neve de acetilcolina presente nas sinapse entre neurônios colinérgico)com a inibição da acetilcolinesterase, ocorre o bloqueio competitivo da enzima AchE, prologando a duração e a intensidade da Ach nos terminais sinápticos, resulta no acúmulo da acetilcolina na sinapses colinérgicas no sistema nervoso centrais, periféricos, somáticos e autônomos, isso leva ao aumento das resposta nos receptores pos-sinapsticos, nicóticos ou muscarinicos. No casos dos inseticidas carbamatos, a inibição é reversível e a reativação da enzima é espontânea e rápida, geralmente acontece em menos de 24 anos, nas exposição a inseticidas organofosforados, a inibição é quimicamente mais estável quando comparada aos carbamatos e a recuperação da enzima pode ser mais lenta, podendo levar dais a senas e até ser irreversível, onde a reativação depende da síntese de novas moléculas de acetilcolinesterase 
Os organofosforados, carbamatos e nicotina, geram a síndrome colinérgica, onde geralmente ocorre hipotermia, bradicardia, hipotensão, e bradpneia, as pupilas vão apresentar miose, no SNC tem efeito de confusão mental, convulsões, e coma, pode gerar sialorreia intensa, sudorese, lacrimejamento, náuseas/vômitos/ dispneia, broncoconstrição e fasiculações. A dose toxica varia com o principio ativo, porem é sempre um intoxicação potencialmente grave, necessitante de diagnostico rápido e terapêutica o carbamato, são bem absorvida por infestação, inalação, e via cutânea, atravessa a barreira hematoencefalico, sãos lipossolúveis , permitindo boa distribuição, principalmente no SNC, maior parte é biotransformado no fígado, e é excretado cerca de90% na ruina dentro de 3 a 4 dias, o organofosforado é bem absorvido por todas as vias, as exposições cutâneas podem causa grave toxidade, lesões cutâneos ou alta temperatura aumenta absorção, o pico plasmática varia conforme o princípio ativo, variando de minutos ate horas, a maioria é lipofílico, levando a grande volume de distribuição e possiblidade de acumulo em tecido adiposo protegido do metabolismo, a mobilização deste estoque pode causar recorrência da crise colinérgica, o metabolismo é hepático, em suma maioria e eliminação é renal
As manifestações podem ser agudas muscarinicas: salivação, sudorese, lacrimejamento, hipersecreção bronquica, bradicardia, miose, vômitos, e diarreia, nicotinas: taquicardia, hipertensão, midríase, fasiculações, fraqueza muscular e hiporeflexia, podendo evolui para paralisa dos músculo respiratórios. Centrias: agitação, labilidade emocional, cefaleia, tortura confusão menta, ataxia, convulsões e coma; já as manifestações tardai: as intoxicações graves pro inseticida inibidores das colinesterases habitualmente estão associados a distúrbios a acidobásico, metabólicos e hidroeletrolíticos, nas intoxicações agudas por organofosforados ,podem ocorre quadro clinico neurológica mais tardio: síndrome intermediaria (aparece 2 a 4 dias apos exposição, caracterizada por paralisia das musculatura proximal e respiratório) polineuropatia tardai (pode ocorre de 7 a 2 1 dias após exposição com organofosforados) e alguns desordens neuropsiquiátricas, em exposição aguda a alto níveis de organofosforados, ou baixa dose pro período prolongado, , desordens como: sonolência ,ansiedade, alteração de memória, fadiga até mais graves como delírio, agressividade e alucinação
· Essas complicações tardias raramente ocorre pro intoxicação pro carbamatos é mais com oganofosforados
CARACTERIZAR OS ÓRGÃOS DE NOTIFICAÇÃO E DE ORIENTAÇÃO DE CASOS DE INTOXICAÇÕES.
Defina a lista nacional de notificação compulsória de doença, agravos, eventos de saúde pulica nos serviços de saúde públicos e privado em todo território nacional, nos termo do anexo e da outras providencias, dentro dessa lista temos notificações pro animais peçonhentos, acidente de trabalho, com exposição de material biológico, eventos de saúde publica que se constitui ameaça a saúde pública e temos uma parte destinada a intoxicação exógena (por substancias químicas, incluindo agrotóxico, gases tóxicos e mentais pesados, que não é considera notificação imediata (em menos e 24 horas), mas deve ser notifica semanalmente, frente uma caso de intoxicação, deve fazer o preenchimento da ficha de investigação, para o SINAN (Sistema informações de informações de agravos de notificação – que serve para notificação caos dos agravo presente na lista nacional de notificação compulsória – e tem função de controla o registro e o processamento desses dados em todo território nacional, fornecendo informações para análise do perfil da morbidade, e contribui para tomada de decisões em nível municipal, estadual e federal), depois da notificação, deve se localizar unidade de vigilância em saúde do notificador, a ficha deve ser enviada para o e-mail da vigilância em saúde, após isso envio do número da notificação atribuição pela vigilância de saúde da referência para identificação do casos, lembrar que todo caso, seja suspeitou confirmado de e ser notificados. No caos de dúvidas sobre diagnóstico e tratamento entra em contato com o centro de controle de intoxicações; a intoxicação exógena é de notificação semanal, (exceção que esteja relaciona a violência) para desencadeamento de medias preventiva de móvitos para encaminhar necessário e urgentes. Caso haja confirmação, preencher o campo 66 com o diagnóstico e CID correspondem
DISCUTIR OS ASPECTOS ÉTICOS E LEGAIS DA RELAÇÃO MÉDICO-PACIENTE-FAMILIARES NOS CASOS DE INTOXICAÇÕES.
No caso encontra-se no código de ética medica o capitulo responsável pela relação do médico com o aceitem se sue familiares além dele também encontrar algumas normas regulamentadoras a cerca de proteção ocupacional: o capítulo 5 – relação médica com paciente e familiares, é vedado ao médico desrespeitar o direto do paciente ou de seu representa legal de decidir sobre a execução de pratica diagnostico ou terapêutico, salvo em caso de iminente risco de morte, deixa de usar todo os meios disponíveis para diagnóstico e tratamento, deixar de atender paciente que procuro cuidados profissionais de urgência e emergência, quando não há outro profissionais, deixa de informar ao paciente diagnostico prognostico risco e objetivos do tratamento, exagera a gravidade do diagnóstico ou prognóstico, complicar a terapêutica ou excede número de visita, abandonar o paciente sob seus cuidados; prescrever tratamento ou outro procedimento sem exame direto do paciente (exceto caos de urgência ou impossibilidade comprovada) desrespeitar o pudor de qualquer pessoa sob cuidados profissionais, opor a realização dejunta medica ou segunda opinião solicitado por paciente ou representante, aproveita de situações decorrentes da relação medica paciente para obter vantagem física, emociona ou financeira, abreviar a vida do aceite, 
NR7 – PCMSO progrma de controle medico de saúde ocupacional. Estabelece não somente a obrigatoriedade de implantação deste programa pelos empregadores e instituições como parâmetros e diretrizes para sal execução. Seu objetivo e monitorar a cada trabalhador exposto aos agentes químicos físico e biológicos. E um serviço preventivo de doença ocupacional vale ressaltar nesta norma que a PCMSO é um documento que fica arquivado no local do trabalho, disponível para fiscalizações, onde p medico pode realizar alterações sempre que ocorre alguma mudança em risco ocupacional devido ao trabalho executado, ou relação aos efeitos existentes. É importante ressaltar que a NR32 aborda rotulagem de produtos químicos, o programa prevenção de risco ambientes e progrma de controle medico ocupacional, ressalta a importância da capacitação de forma continua dos trabalhadores e das medidas de proteção, dos descartes das substâncias químicas,