Anestésicos locais

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Anestésicos Locais
Introdução
Histórico: 
1860 Albert Niemann - Cocaína
 Sigmund Freud
1884 Carl Koller
 Halstead – Bloqueio
1905 Einhorn -Procaína
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Anestésicos Locais
Cocaína
Procaína
 Relação estrutura-atividade
+ Lipofílico >> + Potente >> +Tóxico
 A) Sítio lipofílico no canal de Na+
 B)  metabolismo pelas esterases plasmáticas (*líquor não tem esterases)
Bupivacaína
Lidocaína
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Anestésicos Locais
Particularidades Farmacocinéticas
Bases fracas (pKa 8-9; ionizadas em pH ácido) 
Inflamação*
É necessária estar na forma não ionizada para penetrar a m.p. 
É farmacologicamente ativa na forma ionizada na célula
Metabolismo: 
Ésteres – esterases plasmáticas
Amidas – N-dealquilação e hidrólise no REL do fígado *cirróticos
Prilocaína forma o-toluidina > metahemoglobinemia
Mecanismo de ação
Canal de Na+
Estrutura
Subunidade IVS6 – sítio intracelular
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Isoleucina
Tirosina
Subunidade IVS6
O canal deve estar ABERTO 
 para ligar a procaína
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Anestésicos Locais
Bloqueio da condução nervosa
Fibras autonômicas
Fibras C (dor)
Fibras A (dor e temperatura)
Fibras A, A, A (postural, toque, pressão, motora)
Diâmetro ???
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Anestésicos Locais
Efeitos Indesejados (proporcionais ao quanto atinge a circulação)*
SNC
Estimulação -> convulsão
Depressão respiratória 
ACV
 Excitabilidade elétrica miocárdio
 Velocidade de Condução
 Força de contração
Taquicardia e fibrilação (efeito raro, só se intravasc.)
					*Uso de vasoconstritores