ATIVIDADE Sistema complemento

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1. Quais as classes e subclasses de imunoglobulinas que fixam complemento? 
IgM e IgG (IgG 1, IgG 2, IgG 3)
2. Por que IgM é mais efetiva do que IgG quanto à capacidade de ativação do sistema complemento? 
Diferente do IgG, uma única molécula de IgM é o suficiente para se ligar ao complemento.
3. Quais as vias de ativação do complemento e o que as diferencia quanto à ativação? 
As vias de ativação são divididas em: via clássica, via alternativa e via de lectina. O que as diferencia é sua forma de início, já que por fim formarão o mesmo composto: o MAC. Na via clássica, há uma ligação antígeno-anticorpo, a convertase C3 é formada por C4b2a. Na via alternativa, a C3b se liga à superfícies microbianas, ligando o fato B, sua convertase C3 é formada por C3bBb. Já na via de lectina, é muito parecida com a via clássica, porém ela não é feita por anticorpos, ela produz essa proteína de ligação a manose que se assemelha bastante ao complexo ativado C1.
4. Qual o complexo que é denominado C3 convertase da via clássica e qual o denominado C3 convertase da via alternativa? 
A convertase C3 na via clássica é formada por C4b2a, já na via alternativa é formado por C3bBb.
5. O que altera a especificidade da C3 convertase para se tornar C5 convertase? 
A convertase C3 das vias (via clássica/lectina + via alternativa) gera a liberação de C3a e C3b, esses vão se dividir nas duas vias, a C3b vai se ligar em associação com C4b e C2a, no caso da via clássica/lectina forma-se o complexo C4bC2aC3b (C5 convertase) e no caso da via alternativa e forma-se o C3b vai se ligar a C3b e Bb, e forma-se o complexo C3bBb3b resultante (C5 convertase).
6. Cite as isoformas de C4, falando as suas diferenças. 
O C4 é clivado em C4a e C4b, adquirindo diferentes funções no organismo. Enquanto o C4b se liga a C2b para a formação da C3 convertase na via clássica da cascata de complemento, o C4a fica livre, responsável pela ativação da desgranulação de mastócitos e basófilos, além de ter uma parte na contração muscular lisa.
7. Quais as semelhanças entre C3 e C4? 
C3 e C4 são moléculas que serão clivadas por outros componentes que resultarão em moléculas menores anafilatóxicas.
8. Como funcionam os mecanismos moduladores da ativação do sistema complemento? 
Existem proteínas reguladoras que impedem problemas no sistema complemento. Dentre elas existem, a C1INH (que impede a ativação espontânea), a proteína ligadora de C4 (responsável por acelerar o decaimento da C3 convertase da via clássica, sendo um co-fator para a degradação de C4b), o fator H (que assim como a proteína ligadora de C4 acelera o decaimento da C3 convertase, mas na via alternativa, sendo um co-fator para a degradação de C3b), o fator I (com a função de clivar e inativar C3b e C4b). Existem também, o inativador de anafilatoxica, a proteína S (age impedindo a introdução do MAC na membrana), o SP 40-40 (modula a formação do MAC), a proteína de membrana de atividade co-fatora (é um co-fator para a clivagem do C3b e C4b pelo fator I), o DAF (que acelera a dissociação das C3 convertases) e o inibidor membrânico da lise reativa (responsável por inibir a lise de células inocentes e bloquear a ligação de C9 a C8).
9. Citar alguns agentes que têm capacidade de ativar o sistema complemento. 
Pode ser ativado diretamente pelo patógeno, indiretamente por anticorpos que se ligam na superfície da membrana de antígenos, pela via da lectina ligadora de manose e pelo fator B na via alternativa.
10. Qual o complexo responsável pela lise final comum às duas vias? 
C5 convertase (C4b2a3b na via clássica e C3bBb3b na via alternativa), que forma o MAC (C5b6789).