Serotonina_ Metabolismo, Síntese, Regulação e Receptores

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Serotonina: Metabolismo, Síntese, Regulação e Receptores
A serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT) modulação do humor, ciclo de sono-vigília,
motivação e recompensa, processos cognitivos, percepção de dor, função neuroendócrina e
vários outros processos fisiológicos
- projeções para a medula espinal modulam percepção da dor, regulação
visceral e controle motor
- projeções para o prosencéfalo são importantes em modulação do humor,
cognição e função neuroendócrina.
Liberado de varicosidades neuronais - elas liberam abundantes quantidades de
neurotransmissor a partir de vesículas presentes no espaço extracelular, estabelecendo
gradientes de concentração do neurotransmissor nas áreas de projeção das varicosidades.
. As células que contêm 5-HT nos núcleos da rafe TEM autorreceptores pré-sinápticos
proeminentes, que controlam as concentrações locais de transmissores. Essa autorregulação
resulta em descarga coordenada, produzindo ondas espontâneas e sincrônicas de atividade,
que podem ser mensuradas como frequências de descarga; que nos núcleos da rafe
disparam em velocidade de 0,3 a 7 picos por segundo. Quantidade de neurotransmissor é
mantido dentro de um intervalo estreito.
A concentração média define o tônus basal de atividade nos neurônios alvos que
recebem projeções de 5-HT. sistemas de projeção difusa podem:
- descarga rápida e distinta
- descarga tônica e lenta(ajuda na integração da informação.)
Síntese e regulação da serotonina
aminoácido triptofano → enzima triptofano hidroxilase(TPH) → 5-hidroxitriptofano
→ L-aminoácido aromático descarboxilase → serotonina
Enzimas presentes em todo o citoplasma, corpo celular e processos celulares. é
então concentrada em vesículas que ficam nos axônios, corpos celulares e dentritos. A
primeira etapa da síntese é o que limita a velocidade (triptofano hidroxilase) e isso é
regulado por retroalimentação inibitória por meio de autorreceptores.
Os autorreceptores pré-sinápticos de 5-HT respondem a aumentos das
concentrações locais de 5-HT pela sinalização da proteína Gi , com consequente redução da
atividade da TPH e do disparo dos neurônios serotoninérgicos.
Transporte
O 5-HT é transportado para as vesículas por meio de um transportador vesícular de
monoaminas. A reserpina liga-se irreversivelmente ao transportador inibindo esse
acondicionamento.
Reciclagem
Os transportadores seletivos da recaptação de serotonina reciclam a 5-HT do espaço
extracelular de volta ao neurônio pré-sináptico. São proteínas que atravessam 12 vezes a
membrana e acoplam o transporte do neurotransmissor ao gradiente de sódio
transmembrana. Eles exibem seletividade, alta afinidade e baixa capacidade para cada
monoamina individual. transportador de serotonina (TSER).
O 5-HT ao retornar ao
citoplasma neuronal ou
é transportado pelo
TVMA ou sofre
degradação pela
monoamina
oxidase(MAO) -
enzimas mitocondriais
que regulam os níveis
de monoaminas NOS
TECIDOS NEURAIS e
inativam as dietéticas e
circulantes.
A isoforma MAO-A
oxida 5-HT, NE e DA, e
a MAO-B oxida a DA.
As monoamina
oxidases inativam as
monoaminas por
desaminação oxidativa,
utilizando uma metade
de flavina funcional
como aceptor de
elétrons. A
catecol-O-metiltransferase (COMT) no espaço extracelular é outra importante enzima de
degradação das monoaminas, embora desempenhe um papel menos significativo no SNC
que na periferia.
Receptor
Foram caracterizados 15 receptores de 5-HT, e, com exceção de um, todos estão
acoplados à proteína G.
- classe de receptores 5-HT1 inibe a atividade celular pela via da Gi (diminuindo, assim,
a atividade da adenilciclase e abrindo os canais de K+ );
- a classe 5-HT2 aumenta a sinalização pela via da Gq , resultando em renovação do
fosfatidilinositol;
- as classes 5-HT4 , 5-HT6 e 5-HT7 sinalizam pela via da Gs , estimulando a
adenilciclase.
- canal iônico regulado por ligante conhecido é o receptor 5-HT3(É o único) .
Os receptores 5-HT1A são expressos nos corpos celulares serotoninérgicos dos
núcleos da rafe (autorreceptores) e em neurônios pós-sinápticos no hipocampo, e a sua ação
consiste em hiperpolarizar os neurônios por meio da via da Gi. Os receptores pré-sinápticos
5-HT1B são expressos nas terminações nervosas serotoninérgicas, nas quais eles autoinibem
a neurotransmissão da 5-HT. A sinalização dos receptores 5-HT2A e 5-HT2C é excitatória e
baixa o limiar de descarga neuronal.
Referência: GOLAN, David E. e col. Princípios de Farmacologia. A Base Fisiopatológica da
Farmacologia. Editora Guanabara Koogan, 3ª edição, 2014.