VIA DAS PENTOSES-FOSFATO

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Via das pentoses-fosfato 
-A oxidação da via glicolítica é para retirar elétrons, produzir as coenzimas reduzidas NADH e FADH2 que vão levar esses elétrons para a cadeia transportadora de elétrons. 
-A via das pentoses é uma via alternativa de oxidação da glicose – não gera ATP, ocorre no citosol. O NADPH é uma “poupança de elétrons” (é o poder redutor da célula), pois não leva os e- para a CTE, não gerando ATP. 
· Fase não oxidativa: apenas transfere carbonos entre as moléculas, sempre de cetose para aldose, através da enzima transaldolase. É importante para a síntese de ribose (produção de RNA e DNA) e gerar intermediários tanto da glicólise quanto da neoglicogênese (gliceraldeído-3-P e glicose-3-P). 
· Fase oxidativa: é importante para a produção de NADPH. 
· Importância da via das pentoses-fosfato: 
1) Oxidar glicose por uma via alternativa sem gerar ATP;
2) Produção de NADPH extramitocondrial para a síntese de lipídeos (colesterol, ácidos grãos, ésteres);
3) Produção de NADPH para manter mecanismos anti-oxidativos (ex.: hemácias); 
4) Converte hexoses em pentose (ribose-5-fosfato) para a síntese de ácidos nucleicos; 
5)Converte pentoses em hexoses (frutose-6-fosfato) que podem participar da glicólise ou neoglicogênese. 
-Células que sofrem muito dano oxidativo (sofre oxidação sem ser necessário = perde e- = perde a estrutura = perde a função), recebe e- do NADPH, produzido na via das pentoses. Ex.: hemácias, células da córnea, células do cristalino. 
-A velocidade da via das pentoses está aumentada em células que se dividem rapidamente, devido à alta produção de ácidos nucleicos (DNA e RNA). Ex.: medula óssea, pele, mucosas, células cancerosas. 
-Quais são as vias que sintetizam NADPH? – Lipogênese e Via das pentoses, mas a via que apenas acumula NADPH é a via da pentose (produz e não consome). 
· Quimioterapia: 
-Tumores possuem alta taxa de glicólise: estimulam mais captação de GLUT1 e GLUT3, e de hexoquinase = maior captação de glicose = maior velocidade da via glicolítica devido à hipóxia causada nos tecidos, a fim de tentar recuperar a respiração aeróbia no tecido afetado, mandando mais piruvato.
-A via das pentoses-fosfato é alvo para quimioterapia e para diagnóstico (PET scan): a Imatinibe (Glivec) inibe a síntese de hexoquinase = inibe a produção de glicose-6-fosfato = inibe a via das pentoses. 
· Síntese de lipídeos: 
-Em jejum: pouca energia [ATP] baixa / [ADP] alta glicólise estimulada para aumentar ATP. Não tem síntese de lipídeos (apenas lipólise) = sem gasto de NADPH via das pentoses inibida. 
-Período absortivo (pós-prandial): muita energia [ATP] alta / [ADP] baixa glicólise diminuída (não precisa de mais ATP). Excesso de carbono convertido em lipídeos (lipogênese) = consumo da reserva de NADPH via das pentoses estimulada. 
· Regeneração de Glutationa reduzida (GSH): na respiração aeróbia, o NADPH (reduzido) doa elétrons para reduzir a Glutationa, que doa elétrons para reduzir proteínas, lipídeos, nucleotídeos e H2O2, causando a inativação de proteínas, oxidação de ácidos graxos e degradação de DNA. 
· Deficiência genética da enzima glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD): ligada ao cromossomo X (grave no sexo masculino). Vida normal se a pessoa não sofrer um grande estresse oxidativo. 
-Não produz NADPH pela via das pentoses, mas pela Lipogênese. 
-A pessoa perde a capacidade de reparar danos oxidativos. 
-A deficiência de G6PD leva à anemia hemolítica, devido ao alto dano oxidativo, causando a lise das hemácias. 
-Resistência à malária: a lise das hemácias impede a proliferação do Plasmodium falciparum. 
· Síndrome de Wernicke-Korsakoff: síndrome neuropsiquiátrica causada pela carência de tiamina (precursora da vitamina B1). 
-É causada pelo consumo excessivo de álcool e/ou má alimentação o etanol dificulta a absorção de tiamina no intestino.
-Mutação na enzima transcetolase = baixa afinidade pelo TPP. 
-Redução da síntese de TPP (coenzima tiamina pirofosfato): menor velocidade da via das pentoses e redução da glicólise aeróbica. 
-Causa lesão no tálamo e córtex cerebral perda severa da memória, confusão mental, paralisia parcial.
-Tratamento: administração de tiamina nos primeiros sintomas e glicose.