Hemocitopoese: Produção de Células Sanguíneas

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HEMOCITOPOESE 
 
 Processo contínuo e regulado de produção de célula, que envolve 
regeneração, proliferação, diferenciação e maturação celular. 
Fases da Hemocitopoese: 
 Fase mesoblástica: desenvolvimento de eritroblastos primitivos; ocorre 
geralmente no interior dos vasos sanguíneos; as primeiras células do 
embrião surgem no mesoderma do saco vitelino a partir do 19º dia de 
gestação. 
 Fase hepática: desenvolvimento de eritroblastos, granulócitos e 
monócitos; fígado funciona como órgão hemacitopoético; aparecem as 
primeiras células linfoides e megacariócitos; pico de atividade ao redor 
do 3º/4 mês de gestação. 
 Fase medular: com a ossificação da clavícula (por volta do 2º mês de 
vida) forma-se a medula óssea hematógena; à medida que a ossificação 
pré natal do resto do esqueleto avança, a medula óssea se torna cada 
vez mais importante como órgão hemacitopoético. 
 Vida pós-natal: eritrócitos, granulócitos, linfócitos, monócitos e plaquetas 
se originam a partir de células-tronco da medula óssea; tais células 
passam por diversos estágios de diferenciação e maturação na medula 
óssea, antes de passarem para o sangue. 
Celulas-tronco, Fatores de crescimento e diferenciação 
 
 
As células-tronco originam 
células filhas que seguem 
dois caminhos 
 
 
Conforme dados experimentais, as células-tronco são caracterizadas 
pela capacidade de auto-renovação, capacidade de gerar ampla variedade de 
tipos celulares e a capacidade de reconstituir o sistema hemocitopoético 
quando injetadas em camundongos derivados. 
- Células tronco pluripotentes 
 Derivam-se de um único tipo celular da medula óssea; 
 Permanecem como células-tronco 
mantendo a população destas células 
(Auto-renovação). 
 
 Diferenciam-se em outros tipos de células 
com características específicas. 
 Se proliferam e formam duas linhagens: a das células linfoides (formam 
linfócitos) e a das células mieloides (origina os eritrócitos, granulócitos 
monócitos e plaquetas). 
- Células progenitoras e Células precursoras 
 A proliferação de células-tronco pluripotentes origina células filhas com 
potencialidade menor, chamadas CÉLULAS PROGENITORAS 
multipotentes. 
 As células progenitoras multipotentes produzem as células precursoras 
(blastos); As células sanguíneas maduras se originam das células 
precursoras. 
 
A hemocitopoese depende do microambiente adequado e da presença de 
fatores de crescimento que regulam a proliferação, a diferenciação a apoptose 
das células imaturas, assim como a atividade funcional de células maduras. 
 
 
Figura 1: Sumário da diferenciação das células hematopoiéticas. 
Medula Óssea 
 Órgão difuso, porém volumoso e muito ativo. 
 Encontrada no canal medula dos ossos longos e nas cavidades dos 
ossos esponjosos. 
Medula Óssea vermelha: a sua cor característica deve-se a presença de 
numerosos eritrócitos em diversos estágios de maturação; produz células do 
sangue. 
Medula Óssea amarela: rica em células adiposas e não produz células 
sanguíneas. 
 
- MEDULA ÓSSEA VERMELHA 
 Constituída por células reticulares, associadas a fibras reticulares 
(colágeno tipo III). 
 Entre as células reticulares existe um número variável de macrófagos, 
células adiposas e muitas células hematopoiéticas. 
 Armazena ferro sob a forma de ferritina e de hemossiderina, 
principalmente no citoplasma dos macrófagos. 
 Destrói eritrócitos envelhecidos. 
 A liberação de células maduras da medula óssea para o sangue é 
controlada pelos fatores de liberação molecular produzidas em resposta 
as necessidades do organismo. 
 
 
Figura 2: Corte de medula óssea vermelha (hematógena). Capilares sinudóides apontados pela seta. Coloração: 
Giemsa. Aumento médio. 
Maturação dos Eritrócitos 
Célula madura é aquela que atingiu um estágio de diferenciação que lhe 
permite exercer todas as suas funções especializadas. A maturação dos 
eritrócitos acontece da seguinte maneira: 
- Inicia-se com a diminuição do volume da célula; ao mesmo tempo, o núcleo 
diminui e os nucléolos diminuem até tornarem-se invisíveis; a cromatina torna-
se mais condensada, há uma diminuição do polirribossomo e aumento da 
hemoglobina no citoplasma; a quantidade de mitocôndria e outras organelas 
diminui. 
 
Figura 3: Corte de medula óssea vermelha, mostrando um megacarioblasto no canto superior direito. Aparece também 
um grupo de células eritrocitárias (circundadas por uma linha quebrada) alguns granulócitos neutrófilos imaturos 
(cabeças de seta). Paranosanilina e azul-de-toluidina. Grande aumento. 
 
 As células eritrocitárias podem ser chamadas - de acordo com o seu 
tamanho – de: 
 PROERITROBLASTO: célula grande; núcleo esférico e central; 
citoplasma intensamente basófilo com região clara ao redor do núcleo. 
Apresenta todos os elementos característicos de uma célula que 
sintetiza proteínas. 
 ERITROBLASTO BASOFILO: célula menor do que a anterior. A 
cromatina é condensada e contém grânulos grosseiros. Não há 
nucléolos visíveis. 
 ERITROBLASTO POLICROMÁTICO: célula ainda menor, com um 
núcleo contendo cromatina mais condensada; contem hemoglobina. 
 ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO OU NORMOBLASTO: diâmetro 
de 8 a 10 µm; núcleo com cromatina muito condensada, e picnócito. É 
rico em hemoglobina 
 
Figura 4: Representação do Proeritroblasto, do eritroblasto basóflo, do eritroblasto policromático e do eritroblasto 
ortocromático, respectivamente, em desenho. 
 
Granulocitopoiese 
 No processo de maturação dos granulócitos, ocorrem modificações 
citoplasmáticas caracterizadas pela síntese de muitas proteínas, 
acondicionadas em dois tipos de grânulos: os azurófilos e os 
específicos. As proteínas desses grânulos são produzidas no reticuulo 
endoplasmático rugoso e recebem o acabamento final e endereçamento 
no Aparelho de Golgi em dois estágios sucessivos: 
- Primeiro estágio: produção de grânulos azurófilos. 
- Segundo estágio: modificação na atividade sintética da célula, 
com a produção das proteínas dos grânulos específicos. 
 
 
Figura 5: Corte de medula óssea vermelha estimada. Região de granulopoese evidente. Coloração de Giemsa. Grande 
Aumento. 
Maturação dos granulócitos 
 Mieloblasto: 
- célula com citoplasma basófilo e que contém grânulos azurófilos; 
núcleo grande, esférico, com cromatina muito delicada e um ou 
dois nucléolos. 
- célula mais imatura já determinada para formar exclusivamente 
os três tipos de granulócitos. Ao surgirem granulações citoplasmáticas 
nessa célula, ela passa a ser chamada de promielócito neutrófilo, 
eosinófilo ou basófilo. 
 Promielócito: célula menor que o mieloblasto, com núcleo esférico, 
cromatina mais grosseiras e nucléolos visíveis em esfregaço corado 
pelas misturas tipo Romanowsky. 
 Os estágios seguintes da maturação são o mielócito, o metamielócito, o 
granulócito com núcleo em bastão e o granulócito maduro (neutrófilo, 
eosinófilo e basófilo). 
 Mielócito: esférico ou em forma de rim e cromatina grosseira; 
desaparece a basofilía citoplasmática e aumenta a quantidade de 
grânulos específicos, formando-se os: mielócitos neutrófilos, basófilos e 
eosinófilos. 
 Metamielócito: núcleo com uma chanfrandura profunda, que indica o 
processo de formação dos lóbulos. 
 
 
Figura 5: Representação do Mieloblasto, Promielócito Neutrófilo, Promielócito Eosinófilo e Promielócito basóofico, 
respectivamente, em desenho. 
 
 
 
Figura 6: Representação do Mielócito neurófilo, Mielócito Eosinófilo, Mielócio Basófilo, Metamielócito neutrófilo e 
Metamielócito eosinófilo, respectivamente, em desenho. 
 
 
Figura 7: Corte de medula óssea mostrando mielócitos neutrófilos (cabeças de seta) e mielócitos eosinófilos. 
Corante de Giemsa. Grande Aumento. 
 
Cinética da produção dos neutrófilos 
 Ocorrem cinco divisões mitóticas durante o processo. 
 Durante sua maturação, os neutrófilos passam por diversos 
compartimentos anatômicos e funcionais:- Compartimento medular de formação: novos neutrófilos são 
produzidos; compartimento de amadurecimento. 
- Compartimento medular de reserva: contém neutrófilos maduros, 
aí mantidos por um período, antes de penetrarem no sangue. 
- Compartimento circulante: neutrófilos suspensos no plasma e 
circulando no sangue. 
- Compartimento de marginação: neutrófilos contidos nos vasos; 
não circulantes (estão nos capilares temporariamente fora de 
circulação, por vasoconstrição; ligados fracamente a moléculas de 
integrinas do endotélio dos vasos, não sendo levados pela 
corrente circulatória.) 
 o compartimento de maturação e o compartimento circulante tem 
aproximadamente o mesmo número de neutrófilos. 
 Os neutrófilos e granulócitos entram no tecido conjuntivo, que constitui 
um quinto compartimento para os neutrófilos, onde eles permanecem 
cerca de quatro dias e morrem por apoptose, quer tenham exercido sua 
função de fagocitose, ou não. 
 
 
Figura 8: Corte de medula óssea vermelha. Evidente grupo de células da série neutrofílica. Pararrosanilina e azul-de-
toluidina. Grande aumento. 
Cinética da produção de outros granulócitos 
 Eosinófilos permanecem menos de uma semana no sangue, mas existe 
um grande pool armazenado na medula que pode ser mobilizado 
rapidamente quando necessário. 
 Devido a sua pequena quantidade no sangue, a produção de basófilos é 
bem menos conhecida. 
 
Maturação nos linfócitos 
 Os linfócitos se originam principalmente no timo e nos órgãos linfoides 
periféricos. 
 A célula mais jovem da linhagem é o linfoblasto – maior célula da série 
linfocítica; tem forma esférica, citoplasma basófilo e sem granulações; 
apresenta dois ou três nucléolos e a cromatina relativamente 
condensada – que forma o prolinfócito. 
 Prolinfócito: célula menor que o linfoblasto; possui citoplasma basófilo, 
podendo coter granulações azurófilas; cromatina condensada e 
nucléolos facilmente visíveis. O prolinfócito dá origem ao linfócito 
circulante. 
Maturação dos monócitos 
 Monócitos: células intermediárias, destinadas a formar os macrófagos 
dos tecidos. 
 Promonócito: célula mais ovem da linhagem, é encontrado somente na 
medula óssea. Mede em torno de 20 µm de diâmetro, possui cromatina 
delicada e citoplasma basófilo, apresentando grande aparelho de Golgi e 
retículo endoplasmático desenvolvio. 
 Os promonócitos dividem-se duas vezes e transformam-se em 
monócitos que passam para o sangue. Após 8 horas, migram para o 
tecido conjuntivo e se diferenciam em macrófagos. 
Plaquetas 
 Originam-se da medula óssea vermelha pela fragmentação do 
citoplasma dos megacariócitos. 
 Os megacariócitos formam-se pela diferenciação do megacarioblasto. 
 MEGACARIOBLASTO: célula com diâmetro de 15-20 µm, núceo grande 
ova ou em forma de rim e poliploide; citoplasma homogêneo e 
intensamente basófilo. 
 MEGACARIÓCITO: mede 35-100 µm de diâmetro; tem núcleo 
irregularmente lobulado e cromatina grosseira, sem nucléolos visíveis 
nos esfregaços; citoplasma basófilo, com numerosas granulações. 
 Durante a maturação do megacariócito, aparece grânulos 
citoplasmáticos delimitados por membrana, que são os precursores do 
hialômero das plaquetas. Com o amadurecimento do megacariócito, 
ocorre também o aumento na quantidade de membranas lisas que vão 
formar os canais de demarcação. Essas membranas confluem, dando 
origem a membrana das plaquetas. 
 
 
Figura 9: Corte de medula óssea mostrando quatro estágios de diferenciação dos megacarióticitos. Pararrosanilina e 
azul-de-toluidina. Aumento médio. 
 
 
Figura 9: Megacariócito no centro de um corte de medula óssea. Corte de Giemsa. Grande Aumento.