CELULAS SANGUINEAS

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Morfofisiologia Humana III – Histologia - MEDICINA UNIMAR.T28/ BEATRYS JULIANI RAMALHO
HISTOLOGIA
CÉLULAS HUMANAS
TECIDO CONJUNTIVO ESPECIALIZADO- Hematopoético 
O sangue é um dos tecidos conjuntivos especiais e é característico por ser líquido, estar contido e por circular em um compartimento fechado, o sistema cardiovascular. O volume de sangue em uma pessoa é aproximadamente 7% da massa corporal. As funções do sangue são: termorregulação, regulação do equilíbrio ácido-básico e do equilíbrio osmótico dos tecidos, transporte (de nutrientes, oxigênio, dióxido de carbono, metabólitos); agir no combate a infecções por meio de elementos celulares e humorais que contém; distribuir agentes humorais e determinadas células para os tecidos, quando necessários; conduzir substâncias reguladoras de muitas atividades do organismo, tais como os hormônios.
.........Os constituintes do sangue são os elementos figurados e o plasma (parte líquida) que contribuem com, aproximadamente, 45% e 55% do volume do sangue, respectivamente. Os elementos figurados do sangue são as hemácias (eritrócitos ou glóbulos vermelhos), leucócitos (glóbulos brancos) e plaquetas, que estão suspensos no plasma. O plasma é o líquido intercelular que dá as propriedades líquidas ao sangue. Quando o sangue é centrifugado, os elementos figurados e o plasma são separados e pode-se obter o hematócrito, ou seja, a porcentagem do volume ocupado pelos elementos figurados e do plasma em 100 mL de sangue total. Os elementos figurados formam, então, a camada celular do sangue e, em sua parte superior, existe uma camada creme ou papa leucocitária formada por leucócitos e plaquetas.
 Plasma
.........O plasma, constituído em sua maior parte por água (91 – 92%), é solvente para vários solutos, tais como proteínas, gases, eletrólitos, nutrientes, materiais residuais e substâncias reguladoras. Outros componentes do plasma são proteínas plasmáticas, sais inorgânicos e compostos diversos (aminoácidos, vitaminas, hormônios e glicose).
.........As proteínas do plasma são as globulinas, albuminas, lipoproteínas, fibrinogênio e protrombina. O fibrinogênio é sintetizado no fígado e atua na coagulação do sangue. Albuminas são as menores proteínas, também são sintetizadas pelo fígado e estão relacionadas à pressão osmótica exercida sobre a parede dos vasos sanguíneos - por isso, sua deficiência causa edema. As globulinas têm, como seu maior componente, as imunoglobulinas que são anticorpos (moléculas funcionais do sistema imune).
 Formação das células sanguíneas (hemocitopoese)
.........Hemocitopoese é o processo de produção de células sanguíneas, no qual ocorre renovação, proliferação, diferenciação e maturação celular. A renovação é necessária, pois as células têm vida curta e são renovadas por proliferação de células em órgãos hemocitopoéticos.
.........A primeira fase da hemocitopoese ocorre no início do desenvolvimento embrionário (19o dia de gestação) em “ilhotas sanguíneas” situadas na parede do saco vitelino com a produção de eritroblastos primitivos. A fase seguinte é a hepática, quando aparecem no fígado centros hemocitopoéticos com a formação de eritroblastos, granulócitos, monócitos, as primeiras células linfoides e megacariócitos. Durante certo tempo, o fígado é o principal órgão hemocitopoético do feto. Na terceira fase, a medula óssea participa da hemocitopoese, já no segundo mês de vida intrauterina, quando a clavícula começa a ossificar e tem início a formação de medula óssea vermelha, dando início à fase medular da hemocitopoese. À medida que o desenvolvimento do sistema esquelético avança com a ossificação, a medula óssea vermelha torna-se cada vez mais importante na hemocitopoese.
.........Após o nascimento, a hemocitopoese ocorre na medula óssea vermelha e em tecidos linfoides. Nessa fase, eritrócitos, granulócitos, linfócitos, monócitos e plaquetas são formadas na medula óssea a partir de células-tronco.
.........A célula que inicia a eritropoese (desenvolvimento das hemácias), denominada pró-eritroblasto, é uma célula grande e com núcleo esférico grande. Esta célula, na fase seguinte do desenvolvimento, tem redução do núcleo e de tamanho, tornando-se um eritroblasto basófilo. Na fase seguinte, torna-se um eritroblasto policromatófilo cujo citoplasma tem basofilia e eosinofilia. O desenvolvimento prossegue e chega à fase de normoblasto ou eritroblasto ortocromático, célula com núcleo pequeno e compacto, além de citoplasma eosinofílico devido ao acúmulo de hemoglobina. O normoblasto perde o núcleo e é capaz de entrar no sinusoide da medula óssea e passa a ser denominado reticulócito.
 Eritrócitos (hemácias) humanos, após 120 dias aproximadamente, tornam-se frágeis e sujeitos ao rompimento e degradação. Macrófagos do baço, fígado e da medula óssea fazem a fagocitose de eritrócitos em processo de degradação.
.........O desenvolvimento dos granulócitos é denominado granulocitopoese e a célula precursora é o pró-mielócito, caracterizado pelo núcleo grande e esférico e citoplasma com grânulos azurófilos. O pró-mielócito origina mielócitos cujas linhagens (basófilo, neutrófilo e eosinófilo) podem ser distinguidas pelos grânulos específicos no citoplasma. Na fase de metamielócito, há aumento do número de grânulos específicos e o núcleo torna-se endentado para formar o núcleo bilobulado. A forma seguinte é a de bastonete. A continuação da maturação do bastonete tem a segmentação do núcleo para formar três a quatro lóbulos de núcleo na célula madura.
.........Os granulócitos permanecem em circulação, no sangue humano, cerca de 8 – 12 horas.
 Medula óssea vermelha
.........A medula óssea vermelha localiza-se no canal medular dos ossos longos e nas cavidades do osso esponjoso de forma variável, de acordo com a idade. Em recém-nascidos, a medula óssea em todos os ossos é vermelha. Porém, com o avançar da idade, é substituída por medula óssea amarela, de maneira que no indivíduo adulto, medula óssea vermelha é encontrada apenas no osso esterno, nos corpos das vértebras, nas costelas, no díploe dos ossos do crânio e nas epífises proximais do fêmur e do úmero.
.........A medula óssea inativa (medula óssea amarela) contém principalmente adipócitos e conserva o potencial hemocitopoético quando em casos como hemorragia, alguns tipos de intoxicação e irradiação. Nesses casos, a medula amarela pode retornar a ser medula óssea vermelha para que ocorra hemocitopoese.
.........A medula óssea é formada por células reticulares e fibras reticulares percorridas por capilares sinusoides. Entre as células reticulares há macrófagos, células adiposas e células hemocitopoéticas. O sinusoide da medula óssea vermelha é uma unidade vascular peculiar, localizado em posição normalmente ocupada por um capilar, ou seja, entre artérias e veias. A parede do capilar é formada por uma camada de endotélio, por lâmina basal e por adventícia. A célula da camada adventícia, também chamada de reticular, envia projeções lameliformes para os cordões hematopoiéticos e cria uma certa sustentação para as células sanguíneas em desenvolvimento. Quando a formação de células sanguíneas e a passagem de células maduras para os sinusoides estão em processo ativo, a célula adventícia e a lâmina basal são deslocadas pelas células sanguíneas maduras à medida que elas se aproximam do endotélio para entrar no sinusoide. A célula endotelial produz uma abertura pela qual a célula migrante deve comprimir-se para passar e entrar na luz de um sinusoide. Assim que termina a passagem da célula, a célula endotelial se reconstitui e a abertura desaparece.
.........O controle de liberação de células maduras da medula óssea vermelha é feito por fatores de liberação, tais como o componente C3 do sistema complemento, hormônios (glicocorticoides e andrógenos) e certas toxinas.
1. Hematopoético - Hemácias (eritrócitos)
.As hemácias, também denominadas eritrócitos ou glóbulos vermelhos, são as células mais numerosas do sangue, cuja forma é de disco bicôncavo com espessura maior da margem (2,6 µm) e espessura menor no centro(0,8 µm). Estas células também são caracterizadas por não possuírem núcleo, serem desprovidas de organelas e terem membrana celular rica em enzimas. As hemácias são flexíveis e passam facilmente pelas bifurcações dos capilares mais finos, nos quais ficam temporariamente deformadas sem serem rompidas. Normalmente, as hemácias não saem dos vasos sanguíneos, diferente do que acontece com os leucócitos.
.........As hemácias são células altamente especializadas, ricas em hemoglobina, que transportam os gases respiratórios (oxigênio e gás carbônico). A hemoglobina é uma proteína básica e um componente essencial para que os gases respiratórios sejam transportados, de maneira que quando há diminuição de hemoglobina o indivíduo desenvolve anemia. 
.........A concentração de hemácias, em geral, é de 4,0 a 5,4 milhões por microlitro e 4,6 a 6 milhões por microlitro na mulher e no homem, respectivamente. A concentração de hemácias pode aumentar (eritrocitose) como resultado de adaptação fisiológica a determinada condição ambiental como quando o indivíduo está em grandes altitudes. Se a eritrocitose for acentuada, a viscosidade do sangue pode ser muito aumentada e dificultar a circulação nos capilares sanguíneos.
2. Leucócito.......................................................................................................
.........Os leucócitos, também denominados glóbulos brancos, são um grupo de células constituído por neutrófilos, basófilos, eosinófilos, linfócitos e monócitos que têm a função de proteger o organismo contra infecções. Eles são produzidos na medula óssea ou em tecidos linfoides e permanecem no sangue temporariamente. Os leucócitos saem da circulação sanguínea através das paredes de capilares e vênulas para entrar nos tecidos nos quais desempenham funções específicas. Os leucócitos são agrupados em granulócitos e agranulócitos.
.........O número de leucócitos em um adulto normal varia de 4.500 a 11.500/microlitro de sangue.
a. Agranulócitos
.........Os agranulócitos têm núcleo mais regular na forma e podem apresentar grânulos azurófilos mas não têm grânulos específicos. Os linfócitos e os monócitos são os dois tipos de agranulócitos.
i. Monócitos
.........Os monócitos são os maiores leucócitos observados em esfregaços de sangue e têm núcleo ovoide em forma de rim ou ferradura, localizado na periferia do citoplasma. O núcleo dos monócitos é mais claro do que o dos linfócitos. Grânulos azurófilos muito delgados estão presentes no citoplasma.
.........Os monócitos são as células precursoras do sistema mononuclear fagocitário, pois representam uma fase na maturação das células mononucleares fagocitárias provenientes da medula óssea. Da medula óssea, estas células passam para o sangue por alguns dias; ao saírem dos capilares e vênulas, penetram em órgãos ou tecidos nos quais irão diferenciar-se em macrófagos.
Os macrófagos teciduais participam da fagocitose de bactérias e outros detritos teciduais e permanecem mais tempo no local da inflamação. O monócito-macrófago também atua em respostas imunes ao concentrar antígenos e apresentá-los aos linfócitos.
ii. Linfócitos
.........Linfócitos são as principais células funcionais do sistema imune na defesa do organismo. Estas células são capazes de reconhecer moléculas estranhas em agentes infecciosos e combatê-las por respostas humoral e citotóxica mediada por células.
.........Os tecidos associados ao sistema imune têm linfócitos pequenos, médios e grandes (6 a 18 µm de diâmetro). No sangue, estão os linfócitos pequenos e médios, com predomínio dos pequenos. A maior parte dos linfócitos encontrados no sangue ou na linfa são células imunocompetentes recirculantes, capazes de reconhecer antígenos estranhos.
.........Os linfócitos pequenos, em esfregaços de sangue, são identificados pelo núcleo intensamente corado, esférico, às vezes chanfrado e circundado por fina camada de citoplasma corado em azul-pálido e pobre em organelas. Os linfócitos médios têm citoplasma mais abundante, núcleo maior e complexo de Golgi pouco mais desenvolvido.
.........Ainda, os linfócitos podem ser T ou B. Enquanto os do tipo T (ou células T) participam da imunidade celular e têm vida mais longa, os do tipo B (ou células B) produzem anticorpos e têm tempo de vida variável. Todos os tipos de linfócitos participam da memória imunológica e só podem reconhecer antígenos específicos. Quando os linfócitos entram em contato, pela primeira vez, com um antígeno que são capazes de responder, dividem-se várias vezes. Parte dos linfócitos diferenciam-se em linfócitos B que podem dividir-se várias vezes, produzindo mais linfócitos B e plasmócitos, que participam da produção de anticorpos. Outra parte diferencia-se em linfócitos T que sofrem várias sequências de divisões celulares e produzem linfócitos citotóxicos, capazes de lisar células estranhas ou infectadas por vírus. Algumas células T e B não sofrem diferenciação e permanecem como células de memória de vida longa, programadas para responder rapidamente e com mais intensidade a exposições posteriores ao antígeno específico.
.........Os linfócitos T podem ser: citotóxicos, auxiliares ou supressores. Os linfócitos citotóxicos são os efetores primários da imunidade celular, ao reconhecer células com antígenos estranhos e matá-las, ao provocarem sua lise. Os linfócitos T auxiliares (células TH) ajudam as células B e outras células T na resposta imune. Linfócitos supressores (células TS) inibem a atividade das células B e podem atuar na regulação da maturação de eritrócitos na medula óssea.
b. Granulócitos....
....... .........Os granulócitos têm núcleo irregular e grânulos específicos e grânulos azurófilos. De acordo com a coloração do grânulo, os granulócitos podem ser classificados em: neutrófilos, eosinófilos e basófilos.
i. ...... Neutrófilos.................................................................................................
.........Os neutrófilos, também denominados polimorfonucleares, são os leucócitos mais numerosos observados em esfregaços sanguíneos e têm núcleo multilobulado, formado por dois a cinco lóbulos ligados por pontes delgadas de cromatina. O neutrófilo maduro tem três ou quatro lóbulos nucleares, mas o neutrófilo jovem não tem o núcleo lobulado e é denominado neutrófilo com núcleo em bastonete ou bastonete, porque o núcleo tem a forma de bastonete curvo.
.........O citoplasma do neutrófilo contém numerosos grânulos específicos e azurófilos. Os primeiros são menores, mais numerosos e possuem agentes antibacterianos, característica que indica sua função de fagócito ativo. Também possuem componentes para reposição da membrana e para auxiliar na proteção da célula contra oxidação. Os grânulos azurófilos são maiores; são os lisossomos do neutrófilo, contém peptídeos, proteínas antibacterianas e enzimas lisossomais. As demais organelas estão presentes, mas não em quantidade e tamanho significantes.
 Os neutrófilos são a primeira linha de defesa do organismo: fagocitam, matam e digerem fungos e bactérias. Os fagócitos atuam na inflamação, processo no qual há resposta do tecido no local da lesão. Na inflamação há aumento da permeabilidade vascular e, como consequência do aumento do líquido intersticial, células sanguíneas migram para o local da inflamação. Depois que o neutrófilo fagocita uma bactéria, por exemplo, a interação dos grânulos específicos e os azurófilos mata a bactéria e o neutrófilo morre. O acúmulo de neutrófilos mortos e bactérias forma o pus.
ii. Eosinófilos...................................................................................................................................
.........Os eosinófilos, que têm o núcleo caracteristicamente bilobulado, são assim denominados porque têm, em seu citoplasma, grânulos grandes, corados por eosina. 
.........Os grânulos são os lisossomos dos eosinófilos e contêm enzimas hidrolíticas (peroxidase, histaminase, arilsulfatase) e outras proteínas. Devido às suas características e à ação do conteúdo de seus grânulos, promovem o aparecimentode poros nas células-alvo; induzem a degranulação dos mastócitos e basófilos; modulam negativamente a ação linfocitária; diminuem os efeitos prejudiciais dos agentes vasoativos pela ação da histaminase e arilsulfatase; promovem a formação de espécies reativas de oxigênio; fazem fagocitose de complexos antígeno-anticorpo.
iii. Basófilos.............................................................................................................................
.........Os basófilos são os leucócitos menos numerosos, constituindo, aproximadamente, 2% dos leucócitos do sangue e, por isso, são difíceis de serem observados nos esfregaços de sangue. O núcleo do basófilo é volumoso, retorcido e irregular além de, muitas vezes, estar encoberto pelos grânulos abundantes que preenchem o citoplasma. A denominação de basófilos deve-se ao fato de que seus grânulos coram-se por corantes básicos.
.........Os grânulos dos basófilos são metacromáticos, maiores do que dos outros granulócitos e contêm: enzimas hidrolíticas, fatores quimiotáticos para neutrófilos e eosinófilos, heparina, histamina, e substância de reação lenta; os dois últimos são substâncias vasoativas que promovem vasodilatação, principalmente.
.........Os basófilos possuem, na membrana plasmática, receptores para ligação à imunoglobulina E (IgE); em exposições subsequentes ao alérgeno, ocasiona a liberação dos agentes vasodilatadores de seus grânulos e ocorrem os fortes distúrbios vasculares associados à hipersensibilidade e à anafilaxia.
3. Plaquetas..........................................................................................................................
.........As plaquetas são corpúsculos anucleados, pequenos fragmentos de citoplasma que derivam de grandes células poliploides da medula óssea, os megacariócitos. A formação de plaquetas ocorre a partir da separação de pequenas partes de citoplasma das regiões periféricas dos megacariócitos, através de canais de demarcação plaquetária que formam um sistema canalicular aberto, que se comunica com invaginações da membrana plasmática. Nos esfregaços sanguíneos, as plaquetas podem ser observadas, geralmente, agrupadas. No sangue estão em número variável de 150.000 a 400.000/microlitro e permanecem, nele, cerca de 10 dias.
.........As plaquetas atuam na reparação de vasos sanguíneos, na coagulação do sangue para evitar perda de sangue e, ainda, liberam enzimas lisossomais que auxiliam na remoção do coágulo sanguíneo. Estas atividades ocorrem devido ao conteúdo dos grânulos alfa, delta (ou densos) e lambda das plaquetas. Os grânulos alfa contêm fibrinogênio e fator de crescimento plaquetário. Os grânulos delta contêm serotonina, ADP e ATP e, por fim, os grânulos lambda contêm enzimas lisossomais das plaquetas.
.........Quando há rompimento de um vaso sanguíneo, as plaquetas aderem ao tecido lesado e liberam os conteúdos dos grânulos que atuam na área da lesão. Estes conteúdos podem: estimular as mitoses do músculo liso dos vasos sanguíneos e a cicatrização de feridas (fator de crescimento plaquetário); provocar vasoconstrição e diminuir o fluxo sanguíneo no local da lesão (serotonina); iniciar a reação em cascata para formar coágulo; induzir a retração e remoção do coágulo.
 
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