SINAPSE

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SINAPSE
17/08/2020
Quando uma membrana da célula esta em repouso, e essa carga dentro da célula é mais + do que fora = fase despolarização. 
Potencial de ação excitatório: capaz de produzir na célula uma despolarização. 
Inibição: hiperpolarizar, a inibição provoca um potencial pós-sináptico inibitório capaz de deixar o interior da célula mais negativo, ou seja, não consegue despolarizar. 
Entra carga positiva = despolarização. 
· Questões norteadoras: 
1. O que são sinapses?
2. Quais são os tipos de sinapses?
3. O que são sinapses elétricas?
4. Quais as etapas da sinapse química?
5. Quais as diferenças entre sinapses elétricas de químicas?
· Conceito: 
Junção especializada entre neurônios ou com outro tipo celular. 
Célula muscular ou glandular.
Sinapse pode deixar os estímulos passarem. 
Sinapse excitatório: o neurônio passa o potencial de ação.
Sinapse inibitória: não quer que o neurônio passe o potencial de ação.
OBS: Sincronizar o potencial de ação, para maior eficácia do sinal. 
Sinapse: 
-Rapidez;
-Grandes distancias;
-Precisão;
OBS: sinapse existe para dar mais rapidez para as informações, quanto mais sinapse a gente tem, mais rapidez consegue em raciocino, memoria. Contribuem quando as informações têm que percorrer grandes distancias, sem estar em um único neurônio. Entre um neurônio e outro, eles trazem mais precisão na resposta, fica mais eficaz. 
· Tipos de sinapses:
-Elétrica
-Química
OBS: muito mais químicas do que elétrica, mas também tem elétrica em menores quantidades. 
· Sinapse que pode ser elétrica ou química: 
-axodendritica: o axônio de um neurônio faz sinapse com o dendrito do outro. 
-axossomática: o axônio de um neurônio faz sinapse com o corpo celular do outro neurônio. 
-axoaxônica: o axônio de um neurônio faz sinapse com o axônio de outro neurônio. 
-dendrodendritica: o dendrito de uma faz sinapse com o dendrito de outro neurônio. 
OBS: maior parte das sinapses elétricas é a axoaxônica, pois a finalidade dela é sincronização. 
· Sinapse elétrica:
-Hoje sabemos que a sinapse elétrica efetivamente existe entre neurônios imaturos e células gliais no início de desenvolvimento.
-A sinapse elétrica acontece através de JUNÇÕES COMUNICANTES (gaps junction).
-Canais iônicos – CONEXONS – 6 unidades proteicas (conexinas) e um poro.
OBS: Durante o período embrionário, as células precisam ficar próximas para formar a rede neural e elas precisam saber com quem vão fazer sinapse. Então no inicio as sinapses são elétricas e com o desenvolvimento algumas somem e algumas continuam e dão inicio a sinapse química. 
-Junções comunicantes: Canais iônicos que permitem que a molécula do citoplasma da célula passe íons para outra. 
As junções GAPS são formadas por canais iônicos chamados conexons, esse conexons são formados por 6 conexinas e elas são codificadas por um gene. 
A sinapse elétrica é feita a partir de duas membranas neurais, que tem conexon que ligam as membranas, que são os GAPS. 
Qual é o tipo de sinapse mais comum elétrica: axoaxônica
Células eletricamente acopladas: Junções Comunicantes e Conexinas
· PROPRIEDADES DA SINAPSE ELÉTRICA:
-FLUXO BIDIRECIONAL 
-NÃO PROCESSA A INFORMAÇÃO APENAS TRANSMITE, IMPORTANTE NO DESENVOLVIMENTO NEURONAL 
-TRANSMISSÃO ULTRA RÁPIDA, AJUDA NA SINCRONIZACÃO DAS ATIVIDADES NEURONAIS.
-ACOPLAMENTO ENTRE AS CÉLULAS E PODE SER ALTERADO E INTERROMPIDO PELA VARIAÇÃO DE PH (FECHA COM PH BAIXO), CONCENTRAÇÃO DE CÁLCIO (ELEVADO NÍVEL DE CÁLCIO) -> DETECTA CÉLULAS DANIFICADAS. 
· Outras funções:
AS JUNÇOES COMUNICANTES TAMBÉM PODEM ESTAR PRESENTES ENTRE AS CÉLULAS GLIAIS E O NEURÔNIO PARA
PERMITIR A PASSAGEM DE SUBSTÂNCIAS DE FORMA RÁPIDA. UMA DELAS É A ADERÊNCIA DE VÁRIAS CAMADAS DE MIELINA ENTRE SI PRINCIPALMENTE NA CÉLULA DE SCHWANN. ALTERAÇÕES NESSAS JUNÇÕES PODEM CAUSAR PATOLOGIAS.
DOENÇA DE CHARCOT – MARIE – TOOTH
DOENÇA NEUROLÓGICA DE BASE GENÉTICA: MUTAÇÃO DO GENE CONEXINA 32 (LIGADA AO CROMOSSOMO X) EXPRESSO NA CÉLULA DE SCHWANN. IMPEDEM ESSA CONEXINA DE FORMAR O CANAL DE JUNÇÃO COMUNICANTE FUNCIONAL ESSENCIAL PARA O FLUXO NORMAL DE METABÓLITOS.
DESMIELINIZAÇÃO. 
OBS: Os grupos de conexons são junções comunicantes= GAPS.
A conexina 32 é codificada por um gene, chamado de gene X, essa conexina faz a mielina grudar no axônio 
Charcot Marie-Tooth (doença neurológica desmielinizante) – doença que não tem conexina para aderir no nó de ravier e o axônio fica desmielinizado.
· Sinapse química: 
-PROVAVELMENTE, NO PROCESSO EVOLUTIVO, OCORREU DAS SINPSES ELÉTRICAS.
-PERMITIU MAIOR COMPLEXIDADE DE CIRCUITOS FUNCIONAIS NO SISTEMA NERVOSO.
-POSSUI ESTRUTURAS QUE PERMITEM A CONTIGUIDADE (permite que o estimulo passe de um neurônio para outro) MAS SEM
CONTINUIDADE. 
OBS: a sinapse química acontece em função dos neurotransmissores. 
O potencial que passa precisa chegar, liberar o neurotransmissor, que precisa chegar no outro lado, ser captado pelo receptor para continuar transmitindo ou não. 
A sinapse química é mais lenta do que a elétrica, mas ela também é rápida, diz que é mais lenta em comparação entre as duas. 
Sinapse elétrica: sincronização 
Sinapse química: modulação (se vai ser inibida ou excitada)
· COMPONENTES DA SINAPSE QUÍMICA: precisa ter 6 componentes. 
1. Fenda sináptica (matriz proteica adesiva)
2. Transmissão unidirecional (elemento pré-sináptico e elemento pós-sináptico)
3. Vesículas sinápticas/neurotransmissores
4. Receptores pós-sinápticos
5. Recaptação do neurotransmissor
1. Fenda sináptica (matriz adesiva):
Matriz extracelular: fibrosa (colágeno e elastina) e adesiva (fibronectina e lamnina).
OBS: a fenda sináptica é composta de matriz adesiva, ela guia os neurotransmissores ate os seus receptores. 
-Zona ativa: região especializada aonde o neurotransmissor vai ser liberado. 
2. Elemento pré (joga o neurotransmissor) e pós-sináptico (recebe o neurotransmissor):
· Elemento pré-sinaptico: Neste elemento existem zonas ativas que são regiões especializadas para acoplamento da vesícula e liberação do neurotransmissor.
Neurotransmissor que vai sintetizar no corpo celular? Peptídico, quem vai transportar é a proteína cinesina. 
Vesículas ou grânulos secretores: Armazenamento de neurotransmissores proteicos. Carregamento anterógrado - do corpo ate o fim do axônio é executada pela cinesina (proteína transportadora). 
Proteína dineina faz o transporte retrógado, do final do axônio ate o corpo celular. 
Os principais neurotransmissores: aminas e aminoácidos são sintetizados ao final do axônio e peptídeos são sintetizados no corpo celular. 
GABA principal neurotransmissor inibitória do SN
Glutamato principal neurotransmissor excitatório do SN
OBS: um neurônio libera um neurotransmissor 
· Vesículas sinápticas:
A. Ancoragem: se organizam próximas da zona ativa
B. Priming ou iniciação: elas se ligam à membrana tornando-as competentes para sua abertura
C. Com a entrada de Cálcio elas se fundem e liberam o neurotransmissor.
d. São recicladas
· Elemento pós-sináptico:
Apresenta receptores para permitir ou não a transmissão do potencial de ação.
Eles podem ser: IONOTRÓPICOS (receptor que já é um canal – o neurotransmissor vai se ligar no receptor – abertura direta) ou METABOTRÓPICOS (o neurotransmissor se liga no receptor e se liga na proteína G – abertura através da proteína G). 
Neurotransmissor vai ser liberado e vao se ligar nas membranas pos sinápticas 
PEPS = potencial excitatório pós-sináptico
PIPS = potencial inibitória pós-sináptico 
Somação do Potencial de ação: 
- Vários axônios disparam PA em um neurônio: Somação espacial 
- 1 axônio dispara mais de um PA em um neurônio ao longo do tempo: Somação temporal
· Tipos morfológicos e funcionais das Sinapses:
Sinapses” morfológica (assimétrica e simétrica) e funcional (excitatória e inibitória).
Proteínas que estão na membrana plasmática = densidades. 
-Sinapse simétrica: a membrana pre sináptica é igual a pós-sináptica ou tipo 22 de Gray – vesículas contendo o neurotransmissor são mais achatadas. Geralmente uma sinapse simétrica é inibitória. 
-Sinapse assimétrica: amembrana pós-sináptica é maior do que a pós-sináptica, com vesículas mais arredondas – tipo I de gray. Geralmente uma sinapse assimétrica é excitatória. 
· Funcional:
-Excitatória: provoca despolarização na membrana pós-sináptica (PPSE)
-Inibitória: provoca uma hiperpolarizacao na membrana pós-sináptica (PPSI).
· Remoção do neurotransmissor da fenda sináptica: 
-Difusão através da fenda sináptica
-Degradação do neurotransmissor
-Recaptação do neurotransmissor
· Fisiologia: 
1. Síntese, transporte e armazenamento do neurotransmissor
2. controle da liberação do neurotransmissor na fenda sináptica (PA chega no terminal, abrem-se os canais de Ca++ e este entra no terminal, o aumento de Ca++ provoca a abertura dos poros para liberação do NT na fenda sináptica)
3. Difusão e reconhecimento do NT pelo receptor pós-sináptico
4. Deflagração do potencial de ação
5. Desativação do neurotransmissor
· RESUMO TIPOS DE SINAPSE:
· Elétrica: 
-Permitem a transferência direta da corrente iônica de uma célula para outra;
-Sítios denominados junções comunicantes;
-Ocorrem em quase todas as partes do corpo e interconectam muitas células não neurais (cel. epiteliais, musculares lisas e cardíacas, hepáticas, algumas cel. glandulares e glias);
-São bidirecionais;
-Sua transmissão é muito rápida;
-Coordena atividade dos neurônios vizinhos para sincronização.
· Química: 
-Neurônios pré e pós-sinápticos são separados pela fenda sináptica;
-Estimulam o neurônio pós-sináptico, mas não transmitem corrente elétrica de maneira direta;
-As vesículas pré-sinápticas armazenam neurotransmissores utilizados na comunicação com neurônios pós-sinápticos, que por sua vez possuem receptores pós-sinápticos.
-É unidirecional;
-Sua transmissão é mais lenta;
-É seletiva na estimulação de células vizinhas, além de ser moduladora (inibitória ou excitatória);
· Cocaína:
Após o uso de cocaína um homem apresenta diminuição da sensação de cansaço e sentimentos de euforia. Pesquise o mecanismo de ação da cocaína para explicar os sintomas descritos.
A cocaína atua na recaptacao do neurotransmissor, com efeito na noradrenalina e dopamina. Tem mais noradrenalina e dopamina disponível na fenda sináptica, por isso fica eufórico, diminuindo a captação do neurotransmissor. E se utiliza por muito tempo, fica cheio de dopamina na fenda e uma hora o neurônio pos sináptico não responde essa dopamina. 
· Atividade: 
Marina abriu o forno para pegar um bolo que havia acabado de assar. Ela estava com pressa e por isso pegou um pano de prato para pegar a assadeira ao invés de utilizar uma luva adequada. Este não foi suficiente para proteger suas mãos e, assim, ela sentiu dor ao pegar a assadeira. No entanto ela foi capaz de suportar essa dor e não soltou o bolo. O sistema nervoso apresenta mecanismos de modulação da dor, um deles é por meio de sinapses axoaxônicas, na qual o neurônio C1 controla o influxo de cálcio no neurônio a.
1 - O que acontecerá com a quantidade de neurotransmissor liberado na fenda sináptica (na sinapse entre os neurônios a e b)?
Diminui, pq o C1 é inibitório, mais cálcio entrando no neurônio pre sináptico vai liberar mais neurotransmissor, e se menos cálcio entra menos neurotransmissor vai liberar. 
2- Será gerado um PIPS no neurônio b ou um PEPS? Qual será a amplitude do PEPS ou PIPS gerado no neurônio b?
O PEPS com amplitude reduzida.