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Sabrina Feitosa 1 Psicofarmacologia A Psicofarmacologia consiste em compreender como as substâncias interagem no organismo do indivíduo (KATZUNG; TREVOR, 2017). As palavras farmacologia, farmacodinâmica, farmacodependência, farmacoterapia, entre outras que são parecidas, são derivadas da palavra grega Phármakon que significa: a ciência dos medicamentos (CHANTRAINE, 1984). A farmacologia é focada no estudo dos fármacos, enquanto a psicofarmacologia é responsável por entender a atuação do fármaco no funcionamento cognitivo, emocional e comportamental do indivíduo. Figura 1 – Componentes da Farmacologia Farmacocinética é uma área da farmacologia que estuda desde a administração do fármaco até sua atuação no organismo. Fenômeno esse que é dividido nas seguintes etapas: Absorção, Distribuição, Metabolismo (biotransformação) e Excreção (ADME). Assim, a farmacocinética estuda as etapas ADME e seus efeitos terapêuticos ou tóxicos no organismo do indivíduo (BRUM, 2018). O transporte da substância através das membranas celulares pode ser feito de duas formas: 1. Ação local: o fármaco é aplicado diretamente sobre o local em que deve fazer efeito, por exemplo: preparações para doenças de pele; e 2. Ação sistêmica: o fármaco precisa entrar na corrente sanguínea para que faça efeito no local desejado, por exemplo: comprimido para dor de cabeça. Em resumo, os fármacos de ação local são aplicados diretamente no local que deve fazer efeito, enquanto os fármacos de ação sistêmica são ingeridos para que, por meio da corrente sanguínea, chegue ao local que deve fazer efeito. Portanto, os antidepressivos são fármacos de ação sistêmica, pois precisam cair na corrente sanguínea para que façam efeito no sistema nervoso central. Biodisponibilidade: o efeito da substância depende da quantidade de fármaco que é absorvida e da concentração que chega até o local de ação (BRUM, 2018). “Biodisponibilidade diz respeito à extensão e à velocidade em que o princípio ativo penetra a circulação sistêmica, alcançando, assim, o local de ação”. Portanto, quando o médico prescreve a medicação ele precisa observar se a quantidade do fármaco, ao chegar ao local de ação, é suficiente para obter o efeito desejado. Isto é, a dose e a frequência de administração do remédio devem ser suficientes para possibilitar que a quantidade de concentração do fármaco Farmaco cinética ADME Farmacodin âmica Atividade Organis mo Fármaco Sabrina Feitosa 2 Psicofarmacologia que chega ao local de ação seja suficiente para agir garantindo a eficácia do tratamento. Figura 2 – Representação Esquemática da ADME Absorção Se refere ao processo de entrada da substância no organismo. Para que o fármaco entre no organismo, ele precisa ser absorvido do seu local de administração (YELLEPEDDI, 2017). A absorção possibilita que o princípio ativo da medicação entre no plasma. O profissional responsável pela prescrição e/ou administração precisa ter em mente que alguns fármacos dependem da via de administração para alcançar sua eficácia. As características do paciente também podem influenciar na eficácia do medicamento, como peso, idade, estado de consciência, vômitos ou diarreia, dentre outros. Figura 3 – Principais Vias de Administração de Medicamento • Vias de Administração de um Medicamento 1. Via Intravenosa: por essa via não há absorção, logo o efeito do remédio é imediato. Entretanto, é possível que ocorram efeitos colaterais, por isso a dosagem deve ser injetada lentamente. Figura 4 – Via Intravenosa 2. Via Subcutânea: por essa via a absorção acontece imediatamente se for usada como Sabrina Feitosa 3 Psicofarmacologia solução aquosa; lenta e prolongada se for usada como preparação de depósito. Indicada para implantes de liberação lenta, como os hormonais, mas é contraindicada em caso de grandes volumes de substância. Figura 5 – Via subcutânea 3. Via intramuscular: a absorção ocorre imediatamente se for usada como solução aquosa; lenta e prolongada quando usada como preparo de depósito, adequada quando o uso de volumes moderados ou autoadministração, como a insulina, mas é contraindicada durante tratamentos com anticoagulante e pode interferir em resultados de alguns exames diagnósticos. Figura 6 – Via intramuscular 4. Via de ingestão oral: a absorção depende de vários fatores. É mais econômica e segura para administração. Entretanto, sua eficácia depende muito da dependência do paciente e a biodisponibilidade nem sempre é eficiente (BRUM, 2018). Figura 7 – Via Oral Se a absorção for realizada pela via gastrointestinal, ela pode sofrer influências de outros medicamentos, bem como de nutrientes. Quando essa via for utilizada é preciso considerar qual dieta e alimentação pode aumentar, diminuir ou retardar a absorção. Figura 8 – Via Gastrointestinal Distribuição Se refere ao processo da passagem do fármaco da corrente sanguínea para as células dos tecidos. Os tecidos mais vascularizados, que são rins, fígado e coração, recebem a maior quantidade do fármaco, já os menos vascularizados, pele, tecido adiposo e cartilagem, são os que recebem menor quantidade de substância. Figura 9 – Distribuição dos Fármacos no Organismo Sabrina Feitosa 4 Psicofarmacologia A distribuição ocorre tanto pelo sistema circulatório, como pelo sistema linfático. Figura 10 – Sistema Circulatório Figura 11 – Sistema linfático Metabolismo ou Biotransformação Metabolismo ou biotransformação é o processo de transformação química que torna o fármaco mais fácil e mais rápido de ser expelido pelo organismo. O principal órgão humano envolvido nesse processo é o fígado, assim, pacientes com patologias hepáticas, como dependentes de álcool, podem ter dificuldade para eliminar as substâncias que o organismo reconhece como estranhas. Nesse processo, o fármaco perde sua eficácia, mas aumenta a hidrofilia que é a capacidade de ser dissolvido em água, facilitando, então, sua excreção pelas vias renal e hepática (BRUM, 2018). A biotransformação ou metabolismo pode resultar em: 1. inativação: quando a substância perde sua capacidade farmacológica, como acontece com a morfina; 2. metabólito ativo do fármaco ativo: quando a substância é transformada em metabólitos ativos, como acontece com o paracetamol; e 3. ativação do fármaco inativo: quando o fármaco é inativo e precisa ser biotransformado para que se torne uma substância ativa, como acontece com a dopamina (KATZUNG; TREVOR, 2017). Metabólito: é o resíduo da substância após ser utilizada pelo organismo. Excreção ou Eliminação É o processo de eliminação da substância para fora do organismo, acontece, em sua maioria, pela excreção renal ou biliar. Na excreção renal, o fármaco é eliminado por meio da sua capacidade hidrofílica. Já na excreção biliar, a eliminação é menor e muitos fármacos de administração oral podem ser eliminados pela via fecal, suor, saliva, cabelo e leite materno. Outros Conceitos Importantes da Farmacocinética • Depuração ou Cleareance (CL): se refere à quantidade de substância que foi metabolizada pelo organismo; • Volume de distribuição (Vd): se refere à quantidade total de um fármaco no organismo; e • Meia vida de eliminação (t1/2): se refere ao tempo necessário para que a concentração da substância diminua. É a área da farmacologia que estuda locais de ação, mecanismos de ação e efeito da substância no organismo, relação entre dose do fármaco e os possíveis resultados dessa dose (SILVA, 2010). O efeito de um medicamento se dá na interação com os receptores localizados nos órgãos ou tecidos do paciente. É essa interação Sabrina Feitosa 5 Psicofarmacologia bioquímica e fisiológica que é contemplada pelos estudos da farmacodinâmica (BRUNTON; CHABNER; KNOLLMANN, 2016). Receptor: qualquer molécula que interage com o fármaco e produz uma respostabiológica (BRUM, 2018). O potencial máximo do fármaco é atingido nos locais de ação ou local-alvo, por meio de dois princípios básicos: a alteração da função da célula e alteração do ambiente da célula. 1. Alteração da função celular: a substância não modifica totalmente a função da célula, mas a altera por aumento ou diminuição de funções fisiológicas, por exemplo, redução da pressão arterial ou aumento de frequência cardíaca. Dentre desse primeiro princípio, há ainda outros dois: 1.1 - Ação farmacológica mediada por receptores: a interação fármaco-receptor que produz alterações na função celular, acontece quando a molécula da substância se liga a um local de ação (o receptor) e produz a resposta farmacológica. O número de receptores influencia no efeito do fármaco. Se a substância atinge poucos locais de ação, a resposta é pequena, mas se a dose for aumentada, a resposta aumenta (FORD, 2019). 1.2 Alteração do ambiente celular: são os fármacos que alteram o ambiente celular, seja ele físico ou químico. Por exemplo: protetores solares atuam lubrificando a pele, alterando, assim, o ambiente da célula para proteger a pele. Proteínas atuam tanto como receptores farmacológicos, quanto como receptores de ligação de reguladores endógenos, que são os receptores fisiológicos e têm um padrão alto de seletividade. O fármaco agonista é aquele que se liga ao receptor e o ativa. Isto é, se a substância se liga ao local de ação, ativando ou potencializando sua função, é um fármaco agonista (BRUNTO; CHABNER; KNOLLMANN, 2016). Existem três tipos de fármacos agonistas, de acordo com Brum (2018): 1. agonista pleno ou total: produzem respostas máximas em um local de ação; 2. agonista parcial: produzem eficácia parcial mesmo se usado em dosagem elevada; e 3. agonista inverso: regulam um receptor em um estado inativo. O fármaco antagonista atua minimizando ou bloqueando totalmente o efeito de uma substância no organismo. Ao se ligar com o receptor, o fármaco antagonista inativa o receptor e impede a ligação de outro fármaco. Existem três tipos de interação para os fármacos antagonistas: 1. interação sintópica: o antagonismo é resultante da competição com um agonista ao tentar se ligar ao local de ação no receptor; 2. antagonismo alostérico: o antagonismo resulta da interação com outros locais do receptor; 3. antagonismo químico ou funcional: o fármaco agonista é inibido por um antagonista. Existem casos que o antagonismo se dá por uma dessensibilização dos receptores que acontece quando o fármaco é administrado de forma prolongada. A farmacodinâmica também considera: • fatores ambientais: alcoolismo, patologias diversas, dieta alimentar, gravidez, estresse, dentre outros. • fatores psicossociais e culturais; • fatores genéticos: raça, etnia, sexo. • vias de administração. Material produzido com base no livro-texto da unidade 1 de Psicofarmacologia – Cruzeiro do Sul Virtual - 2021/2 Sabrina Feitosa 6 Psicofarmacologia Figura 1 – Componentes da Farmacologia: baseada no livro-texto. Figura 2 – Representação Esquemática da ADME: retirada do livro-texto. Figura 3 – Principais vias de administração de medicamento: retirada do livro-texto. Figura 4 – Via intravenosa: Baixar | Criança, Terapia intravenosa, Quimioterapia, Remédio, Unidade de terapia intensiva, Câncer colorretal, Medicina do câncer, Hospital png | Klipartz. Acesso em 21 set. de 2021. Figura 5 – Via subcutânea: OIP.KITo3R6NT4JF5HZL3xmbGAAAAA (196×171) (bing.com). Acesso em 21 set. de 2021. Figura 6 – Via intramuscular: via intramuscular - Bing images. Acesso em 21 set. de 2021. Figura 7 – Via oral: via de ingestão oral png - Bing images. Acesso em 21 set. de 2021. Figura 8 – Via Gastrointestinal: via gastrointestinal - Bing images. Acesso em 21 set. 2021. Figura 9 – Distribuição dos fármacos no organismo: retirada do livro-texto. Figura 10 – Sistema circulatório: sistema circulatório - Bing images. Acesso em 21 set. 2021 Figura 11 – Sistema linfático: sistema linfatico - Bing images. Acesso em 21 set. 2021. Veja também: Intervenção em Crise de Saúde Mental https://www.klipartz.com/pt/sticker-png-bzmhu/download https://www.klipartz.com/pt/sticker-png-bzmhu/download https://www.klipartz.com/pt/sticker-png-bzmhu/download https://www.klipartz.com/pt/sticker-png-bzmhu/download https://th.bing.com/th/id/OIP.KITo3R6NT4JF5HZL3xmbGAAAAA?w=196&h=171&c=7&r=0&o=5&pid=1.7 https://th.bing.com/th/id/OIP.KITo3R6NT4JF5HZL3xmbGAAAAA?w=196&h=171&c=7&r=0&o=5&pid=1.7 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