Aula - Suspensões e Emulsões

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Suspensões e Emulsões
Profa. Ma. Bruna Pereira
CURSO DE FARMÁCIA
INTRODUÇÃO
SISTEMAS DISPERSOS
Fase dispersa, interna ou descontínua
Fase dispersante, externa ou contínua
(sólido, líquido ou gasoso)
(sólido, líquido ou gasoso)
INTRODUÇÃO
	Tabela 1: TIPOS DE SISTEMAS DISPERSOS			
	Fase Dispersa	Fase Dispersante	Nome	Exemplo
	Líquido	Gás	Aerossóis líquidos	Nevoeiros e neblinas
	Sólido	Gás	Aerossóis sólidos	Fumaça e poeira
	Gás	Líquido	Espumas	Espuma em soluções de tensoativo
	Líquido	Líquido	Emulsões	Leite e emulsões farmacêuticas
	Sólido	Líquido	Suspensões	Suspensões farmacêuticas
	Gás	Sólido	Espumas sólidas	Poliestireno expandido
	Líquido	Sólido	Espumas sólidas	Opalas e pérolas
	Sólido	Sólido	Suspensões sólidas	Plásticos pigmentados
SUSPENSÕES
CONCEITO
São dispersões de partículas de fármacos, insolúveis e finamente divididas (fase dispersa ou fase descontínua) em um líquido/veículo (fase dispersante ou fase contínua), no qual esse exibe mínima solubilidade.
SUSPENSÕES
VANTAGENS
Palatabilidade aos fármacos.
Flexibilidade de administração em diferentes doses (lactentes, crianças e idosos).
Facilidade de deglutição.
Facilidade de mascarar sabores.
Ex.: flavorizantes e edulcorantes em suspensões aquosas.
Substâncias quimicamente instáveis em soluções (Estabilidade química de alguns fármacos). 
SUSPENSÕES
CARACTERÍSTICAS DE UMA SUSPENSÃO
Eficácia Terapêutica
Estabilidade Química
Durabilidade
Facilidade de Resuspensão
Tamanho Constante e Uniforme das Partículas
Viscosidade Ideal
Escoamento Rápido e Uniforme
Sedimentação Lenta
SUSPENSÕES
PARÂMETROS FÍSICO-QUÍMICOS
TAMANHO DAS PARTÍCULAS
VISCOSIDADE
MOLHABILIDADE
ESTABILIDADE
SUSPENSÕES
PARÂMETROS FÍSICO-QUÍMICOS
TAMANHO DAS PARTÍCULAS
-Técnicas de redução.
-Homogêneo.
- Difícil deposição.
- Fácil redispersão.
-Ausência de aglomerado (grumos e cristais).
SUSPENSÕES
MICROPULVERIZADORES (10 a 50 mm)
SUSPENSÕES
MOINHO A JATO OU MICRONIZADORES (>10mm)
SUSPENSÕES
SPRAY-DRYING (1mm)
SUSPENSÕES
PARÂMETROS FÍSICO-QUÍMICOS
VISCOSIDADE
Difícil Manter a Suspensão!
Difícil Escoar!
Difícil Ressuspender! 
SUSPENSÕES
PARÂMETROS FÍSICO-QUÍMICOS
 = 0°
 < 90°
 = 90°
 > 90°
 = 180°
H
I
D
R
O
F
O
B
I
A
H
I
D
R
O
F
O
B
I
A
Ângulo de contato
Líquidos aquosos
Líquidos oleosos
M
O
L
H
A
B
I
L
I
D
A
D
E
M
O
L
H
A
B
I
L
I
D
A
D
E
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MOLHABILIDADE
SUSPENSÕES
SÓLIDOS HIDROFÍLICOS
(LIOFÍLICOS)
SÓLIDOS HIDROFÓBICO
(LIOFÓBICOS)
Facilmente molháveis pela água (óleo).
Normalmente são incorporados em suspensões.
Repelem-se na água (óleo).
Difíceis de dispersar.
Frequentemente flutuam.
Utilizar agentes molhantes.
SUSPENSÕES
PARÂMETROS FÍSICO-QUÍMICOS
Manter em suspensão tempo suficiente para administração!
Ressuspender quando a agitada! 
ESTABILIDADE
SUSPENSÕES
Lei de STOKES
Vsed = velocidade de sedimentação (cm/s)
r = raio da partícula (cm)
D = diâmetro da partícula (cm)
d1 = densidade da partícula (g/mL)
d2 = densidade do meio (g/mL)
g= aceleração da gravidade (cm/s2)
V= viscosidade do meio (gcm-1s-1= Poise (ps))
SUSPENSÕES
EXERCÍCIO
	Um fármaco apresenta densidade de 1,3g/mL e o diâmetro médio de 2,5mm. 
	a) De acordo com a equação de Stokes, esse pó sedimentará em água (viscosidade de 1 cps) em qual velocidade?
	b) Se o pó tiver o seu tamanho médio reduzido 10 vezes, qual será a velocidade de sedimentação?
	c) Se a viscosidade tiver um aumento de 10 vezes com a adição de algum agente suspensor, qual será a velocidade de sedimentação? 
SUSPENSÕES
POTENCIAL ZETA
SUSPENSÕES
PARÂMETROS FÍSICO-QUÍMICOS
POTENCIAL ZETA 
Força de Repulsão 
> 
Força de Atração
Partículas se dispersão
(DEFLOCULADAS)
POTENCIAL ZETA 
Força de Repulsão 
< 
Força de Atração
Formam agregados não compactos
(FLOCULADAS)
ESTABILIDADE
SUSPENSÕES
PARÂMETROS FÍSICO-QUÍMICOS
FORMAÇÃO DE CAKE ou CAKING!
INSTABILIDADE
SUSPENSÕES
CARACTERÍSTICAS DA FASE DISPERSA:
		SISTEMA 
DEFLOCULADO	SISTEMA 
FLOCULADO
	TIPO DE LIGAÇÃO	Forte (COVALENTE)	Fraca (VAN DER WAALS)
	FORMA DAS PARTÍCULAS	Assimétrica	Simétrica
	TAMANHO DAS PARTÍCULAS	Finamente divididas	Não tão finamente divididas
	VOLUME DO SEDIMENTO	Compacto	Não compacto
	VELOCIDADE DE SEDIMENTAÇÃO	Lenta	Rápida
	REDISPERSÃO	Mais Difícil	Fácil
	INSTABILIDADE	CAKE 
(massa sólida aglomerada)	--------
SUSPENSÕES
FLOCULADO
DEFLOCULADO
SUSPENSÕES
ADJUVANTES FARMACÊUTICOS:
AGENTES MOLHANTES.
AGENTES FLOCULANTES.
AGENTES SUSPENSORES.
SUSPENSÕES
AGENTES MOLHANTES
Reduzir a tensão interfacial entre o sólido e o líquido, fazendo com que o ar adsorvido na superfície do sólido seja deslocado pelo líquido.
Ex.:
Tensoativos (EHL entre 7 e 9)
Span®, Tween®, laurilsulfato de sódio, lecitinas e Poloxamer®.
Colóides hidrofílicos
Goma arábica, magma de bentonita, goma xantana, derivados de celulose.
Solventes
Álcool, glicerina e propilenoglicol.
SUSPENSÕES
AGENTES FLOCULANTES
Controlam a floculação
Ex.:
Eletrólitos 
Alteram o potencial Zeta
Ex.: sais sódicos de acetato, fosfato e citrato.
Tensoativos
Neutralizam as cargas das partículas.
Polímeros 
facilitam a formação de ligação cruzada entre as partículas
Ex.: amido, alginatos, derivados da celulose, goma adrajante, carbômeros e silicatos.
SUSPENSÕES
AGENTES SUSPENSORES
Modificam a viscosidade da suspensão.
Ex.:
Polissacarídeos:
Goma arábica, goma adragante, alginatos e amido.
Celuloses hidrossolúveis:
Metilcelulose, carboximetilcelulose, hidroximetilcelulose e celulose microcristalina.
Silicatos hidratados:
Bentonita, silicatos de magnésio e alumínio e hectorita.
Carbômeros.
Dióxido de silício coloidal.
SUSPENSÕES
APLICAÇÕES FARMACÊUTICAS DAS SUSPENSÕES.
LIBERAÇÃO ORAL
ADMINISTRAÇÃO TÓPICA
USO PARENTERAL
SUSPENSÕES
LIBERAÇÃO ORAL
Pessoas com dificuldade de deglutição das formas farmacêuticas sólidas.
Ex.: crianças e idosos.
Algumas substâncias precisam está finamente dividida no trato gastrintestinal.
Ex.: hidróxido de alumínio e carbonato de magnésio.
Mascarar sabor desagradável de certos fármacos.
Ex.: paracetamol (solução, solução pediátrica e suspensão) e mebendazol.
SUSPENSÕES
Exemplos de suspensões orais:
Antiácidos:
Mylanta® (hidróxido de alumínio 200mg, hidróxido de magnésio 200mg e simeticona 20mg / 5mL).
Antibióticos:
Estolato de eritromicina (125 e 250mg / 5mL).
Bactrim® (Sulfametoxazol 200mg + Trimetroprima 40mg / 5mL).
Anticonvulsivante:
Mysoline® (Primison 250mg / 5mL).
Anti-helmíntico:
Tiabena® (tiabendazol 500 mg / 5 mL).
Diurético:
Diuril® (Clorotiazida 250 mg / 5mL)
SUSPENSÕES
ADMINISTRAÇÃO TÓPICA
Loções fluidas
Ex.: Calamina (Caladril®), pasta d’água e loção Hees.
SUSPENSÕES
USO PARENTERAL
Visam o controle da velocidade de absorção.
Controle do tempo de duração da atividade por ajuste no tamanho das partículas.
Ex.: antibióticos de maneira geral (penicilinas e cefalosporinas).
SUSPENSÕES
ACONDICIONAMENTO E ARMAZENAMENTO DE SUSPENSÕES:
Recipiente de boca larga.
Espaço acima do líquido.
Recipiente hermeticamente fechado.
Protegido do calor excessivo, luz e congelamento.
Agite antes de usar!
Obtenção de uma distribuição uniforme das partículas
Garantir a exatidão da dose.
FASE DISPERSANTE
(externa ou contínua)
FASE DISPERSA
(interna ou descontínua)
FASE DISPERSANTE
(externa ou contínua)
FASE DISPERSA
(interna ou descontínua)
EMULSÕES
LÍQUIDO
(ÓLEO ou ÁGUA)
LÍQUIDO
(ÁGUA ou ÓLEO)
EMULSÃO
TENSOATIVO
EMULSÕES
CLASSIFICAÇÃO DAS EMULSÕES
MACROEMULSÃO:
	- termodinamicamente instável;
	- opacas (leitosas);
	-  5 mm.
MICROEMULSÃO:
	- termodinamicamente estável;
	- transparentes;
	- < 1 mm.
MINIEMULSÃO
EMULSÕES
TIPOS DE EMULSÕES
O/A
A/O
A/O/A
O/A/O
EMULSÕES TRADICIONAIS
EMULSÕES MÚLTIPLAS
EMULSÕES
TIPOS DE EMULSÕES
EMULSÃO O/A EMULSÃO A/O
EMULSÕES
TIPOS DE EMULSÕES
EMULSÃO A/O/A EMULSÃO O/A/O
EMULSÕES
TIPOS DE EMULSÕES
EMULSÃO A/O
EMULSÃO O/A
EMULSÕES
COMO DEFINIR OS TIPOS DE EMULSÕES?
		EMULSÕES O/A	EMULSÕES A/O
	MISCIBILIDADE (DILUIÇÃO)	DILUI EM ÁGUA	DILUI EM ÓLEO
	COLORAÇÃO 
ADIÇÃO DE CORANTELIPOFÍLICO (MACROSCÓPICO)	MENOS CORADO	MAIS CORADO
	COLORAÇÃO
ADIÇÃO DE CORANTE LIPOFÍLICO (MICROSCÓPICO) 	GOTÍCULAS CORADAS CONTRA UM FUNDO INCOLOR	GOTÍCULAS INCOLORES EM CONTRASTE COM UM FUNDO CORADO
	CONDUTIVIDADE	CONDUZ ELETRICIDADE	NÃO CONDUZ ELETRICIDADE
EMULSÕES
ESCOLHA DO TIPO DE EMULSÃO
Via Oral
O/A
Via IV
O/A
Via IM
O/A
Via Tópica
O/A
A/O
A/O
O/A/O
A/O/A
EMULSÕES
COMPOSIÇÃO BÁSICA DE UMA EMULSÃO
 FASE AQUOSA
 FASE OLEOSA
 TENSOATIVOS
 ADJUVANTES
	- Edulcorantes
	- Conservantes
	- Flavorizantes
	- Corantes	
EMULSÕES
CARACTERÍSTICAS DE UM TENSOATIVO
INERTE, INCOLOR, AUSÊNCIA DE ODOR E SABOR;
BOA COMPATIBILIDADE;
GARANTIR A ESTABILIDADE DA EMULSÃO DURANTE A SUA VALIDADE.
EMULSÕES
TEORIA DA EMULSIFICAÇÃO
SEM TENSOATIVO
COM TENSOATIVO
REPOUSO
AGITAÇÃO
REPOUSO
FASE OLEOSA
TENSOATIVO
FASE AQUOSA
EMULSÕES
TEORIA DA EMULSIFICAÇÃO
TENSOATIVO
REDUZ A TENSÃO INTERFACIAL ENTRE O ÓLEO E A ÁGUA
FORMA UM FILME INTERFACIAL ENTRE O ÓLEO E A ÁGUA
DEFINE O TIPO DE EMULSÃO EM A/O ou O/A
TENSOATIVO
EMULSÕES
ESTABILIDADE DE UMA EMULSÃO
QUEBRA
EMULSÕES
ESTABILIDADE DE UMA EMULSÃO
BAIXA TENSÃO INTERFACIAL;
ALTA VISCOSIDADE DA FASE CONTÍNUA;
PROPORÇÃO ADEQUADA DAS FASES AQUOSA E OLEOSA;
CONCENTRAÇÃO ADEQUADA DE TENSOATIVO;
TAMANHO HOMOGÊNEO DAS GOTÍCULAS;
POTENCIAL ZETA ADEQUADO;
TENSOATIVO DE EHL IDEAL.
Cremagem
EMULSÕES
ETAPAS DA INSTABILIDADE DE UMA EMULSÃO
Pontes de Ostwald
Reversível
Irreversível
Irreversível
Lei de Stokes
EMULSÕES
EHL
EMULSÕES
SISTEMA EHL (Equilíbrio Hidrófilo-Lipófilo)
Griffin (1947)
HIDROFILIA DO TENSOATIVO
Quem determina o EHL do sistema é a sua fase oleosa!
HLB (Hidrophily-Lipophily Balance)
EMULSÕES
SISTEMA EHL (Equilíbrio Hidrófilo-Lipófilo)
	APLICAÇÃO	VALOR DE EHL
	ANTIESPUMA	1 – 3
	EMULGENTE A/O	3 – 6
	AGENTE MOLHANTE	7 – 9
	EMULGENTE O/A	8 – 18
	SOLUBILIZANTES	15 – 20
	DETERGENTES	13 – 16
Valor de EHL dos tensoativos e sua aplicação
EMULSÕES
VANTAGENS
VANTAGENS
 ESTABILIDADE QUÍMICA DOS P.A.
MASCARAR SABOR E ODOR
USO TÓPICO, PARENTERAL E ORAL
BIOCOMPATIBILIDADE COM A PELE
MELHORA A BIODISPONIBILIDADE