8 aula Lipogenese e colesterol FARM 2021 alunos

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03/11/2021
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Lipogênese 
Situações de fartura de nutrientes: após as refeições
Lipogênese: reações de síntese de gorduras 
(AG, TAG e colesterol)
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1. Síntese de ácidos graxos
1. Transporte de acetil-CoA para citosol
2. Transformação de acetil-CoA em malonil-CoA
3. Complexo ácido graxo sintase
2. Síntese de triacilgliceróis
3. Controle do metabolismo de lipídeos
4. Síntese do colesterol
5. Estatinas
Lipogênese 
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Introdução: síntese de ácidos graxos
insulina
↑citrato (citosol) e 
insulina → citrato liase
Lipogênese
Transporte de acetil-CoA para o citosol
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Acetil-CoA-carboxilase
Acetil-CoA-carboxilase
Biotina
Biotina 
carboxilase
Transcarboxilase
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Insulina
↑ Citrato
Glucagon
Ácido palmítico (16 C)
2C: acetil-CoA
14 C malonil-CoA
7 malonil-CoA
7 ATP
Síntese de malonil-CoA a partir de acetil-CoA 
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ACP= proteína carregadora de grupos acil
Síntese de AG: complexo 
ácido graxo sintase 
Condensação
Redução
Desidratação
Redução ou Saturação
β-OH-butiril
butenoil
butiril (ác. butírico)
β-ceto-butiril
Síntese de ácidos graxos
Ácido graxo 
sintase
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Várias etapas de condensação (alongamento), redução, desidratação, 
redução (saturação) com incorporação de 2 em 2 carbonos até a síntese de 
ácido palmítico (16 C). 
Síntese de palmitato
tioesterase
Acetil-CoA
Malonil-CoA
Ácido palmítico (16 C): 7 etapas
2C: acetil-CoA
14 C malonil-CoA
7 malonil-CoA
7 ATP
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(citosol) (mitocôndria)
Redução do C β Oxidação do C β
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 Usa acetil-CoA derivado de carboidratos e aminoácidos.
 Transporte de aceti-CoA para o citosol.
 Formação de malonil-CoA (doador de carbonos).
 Ligação dos grupos malonil e acetil ao complexo ácido graxo sintase.
 Inicia-se com a condensação de carbonos derivados de acetil e
malonil.
 Alongamento da cadeia é feito pela incorporação de 2 em 2 carbonos
por etapas repetidas de condensação, redução, desidratação e
redução (saturação).
 Consumo de ATP.
 NADPH como agente redutor.
Síntese de ácidos graxos 
Vias de síntese de outros ácidos graxos
AG poliinsaturados → dieta
Eicosanoides
Ocorrem apenas nos vegetais
Palmitato: único AG produzido pelo complexo ácido graxo sintase.
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Síntese de eicosanoides a partir do ácido araquidônico 
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 Ocorre no citosol.
 Ativada pela insulina e inibida pelo
glucagon.
 Requer ativação dos ácidos graxos em acil-CoA.
 Incorporação ao glicerol-P (diferentes fontes).
 Hepatócitos e adipócitos são os principais
produtores de gordura. TAG produzidos pelo fígado
são exportados pela VLDL para os demais tecidos.
Síntese de triacilgliceróis 
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Síntese de TAG e exportação para outros tecidos
Fígado: principal órgão lipogênico
Glândulas mamárias (lactação), TA
Regulação da síntese de ácidos graxos
CAT I
β-oxidação
Acetil-CoA-
carboxilase
↑ ATP, acetil-CoA ← carboidratos* 
(mitocôndria)
citosol
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Regulação da síntese de triglicerídeos pela insulina
↓ insulina ← DM
impede a síntese de AG
 Ativada pela insulina e pelo ↑ de citrato.
 Inibida por ↑ palmitoil-CoA.
 Glucagon e adrenalina: enzima é fosforilada e inibida.
***Dietas com:
 ↑ teor de carboidrato/↓ teor gordura: ↑ da
síntese da acetil-CoA carboxilase.
 ↑ teor de gordura/↓ teor carboidrato: ↓ da
síntese de acetil-CoA carboxilase.
Regulação da acetil-CoA carboxilase 
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Ciclo do triacilglicerol 
Síntese e degradação contínua de TAG, até no jejum.
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Reações de síntese;
Destinos metabólicos do colesterol;
Transporte para os tecidos;
Regulação da síntese de colesterol;
Estatinas.
Colesterol 
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Núcleo esteroide
*Fígado 
Carboidratos*
Biossíntese de colesterol
Citosol
Após as 
refeições
AG
colesterol
↑↑↑ Acetil-CoA
Mitocôndria → citosol
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20 reações
Vit. D 
sintética
27 C
Produzido 
exclusivamente pelo 
homem e animais
Destinos metabólicos do colesterol
* Fígado
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Síntese dos ésteres de colesterol
Armazenados pelo 
fígado/ tecido adiposo 
ou transportados pelas 
Lipoproteínas
Acil CoA-
colesterol 
aciltransferase
Sais ou ácidos biliares
glicina taurina
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Hipercolesterolemia: fígado utiliza colesterol → sais biliares
Emulsificação de lipídeos no processo de digestão
Hormônios esteroides derivados do colesterol 
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Hormônios sexuais e corticais
Vitamina D 
-promove a absorção de Ca+2 (alimentos);
-regula os níveis de Ca nos rins, ossos e no sangue.
Insuficiência renal: não sintetiza 
1,25-di-hidroxicolecalciferol
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Lipoproteínas 
LDL carrega colesterol:
Fígado → músculos, glândulas 
suprarrenais e tecido adiposo
Transporte de colesterol para os tecidos 
Regulação da síntese de colesterol 
Exercícios físicos;
Jejum
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Redução dos níveis de colesterol 
Terapia adjuvante às estatinas