Metabolismo dos Lipídeos

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LIPÍDEOS
Classe de moléculas bastante variada
Baixa solubilidade em água, muitos são compostos anfifílicos
Desempenham várias funções no organismo:
 Combustível celular
 Hormônios ou precursores hormonais
 Reserva de energia
 Componente estrutural das membranas biológicas
 Isolamento e proteção de órgãos
 vitaminas
A maioria dos lipídeos é derivada ou possui na sua
estrutura ácidos graxos.
Lipoproteínas
 Os Lipídeos como os Triacilgliceróis, Fosfolipideos, ésteres de
Colesterol, por serem estruturas apolares, se reúnem em uma estrutura
complexa chamada LIPOPROTEÍNA.
 Estruturalmente, as Lipoproteínas são partículas globulares tipo micelas
que consistem de um núcleo apolar de trialcilgliceróis e ésteres de colesteril
envolvidos por um revestimento anfifílico de proteínas, fosfolipídeos e
colesterol
Lipoproteínas
Quilomícron = É a lipoproteína menos densa, transportadora de
triacilgliceróis e colesterol exógeno do intestino para o figado.
VLDL = "Lipoproteína de Densidade Muito Baixa“; transporta triacilglicerol e
colesterol endógenos. Produzida principalmente pelo fígado e intestino.
IDL = "Lipoproteína de Densidade Intermediária“; é formada na
transformação de VLDL em LDL.
LDL = "Lipoproteína de Densidade Baixa“; é a principal transportadora de
colesterol para os tecidos; seus níveis aumentados no sangue aumentam o
risco de infarto agudo do miocárdio.
HDL = "Lipoproteína de Densidade Alta"; atua retirando o excesso de
colesterol da circulação. Seus níveis aumentados no sangue estão
associados a uma diminuição do risco de infarto agudo do miocárdio.
LIPOPROTEÍNAS
Cinco Classes de Lipopropeínas
METABOLISMO DAS LIPOPROTEÍNAS
LDL-c = “colesterol ruim”
HDL-c = “bom colesterol”
LDL-c: transporta o colesterol para os tecidos e sua oxidação leva
a produção da placa de ateroma
HDL-c: tira o excesso de colesterol dos tecidos e leva de volta ao
fígado.
O colesterol é o mesmo em ambas lipoproteínas
1 - O colesterol tem sido considerado um vilão nos últimos tempos, uma vez que as
doenças cardiovasculares estão associadas a altos níveis desse composto no sangue. No
entanto, o colesterol desempenha importantes papéis no organismo. Analise os itens
abaixo.
I. O colesterol é importante para a integridade da membrana celular.
II. O colesterol participa da síntese dos hormônios esteróides
III. O colesterol participa da síntese dos sais biliares.
Da análise dos itens, é correto afirmar que:
a) somente I é verdadeiro. 
b) somente II é verdadeiro. 
c) somente III é verdadeiro. 
d) somente I e II são verdadeiros. 
e) I, II e III são verdadeiros.
2) Descreva as vantagens, para os seres vivos, do armazenamento de
triacilgliceróis.
Excesso: Carboidratos / Proteínas / Lipídeos
Triacilglicerídeos : 20% do peso corpóreo, sendo 100 vezes maior que o glicogênio Hepático
Armazenamento 
na forma anidra 
Carboidratos fazem ponte de H com a 
água (1g glicogênio adsorve 3g água)
OBS: A oxidação do carboidrato produz 2,5 vezes menos energia que a oxidação dos lipideos
Síntese e Degradação dos Lipídeos 
Carboidratos 
Acetil - CoA
Lipólise 
(beta-oxidação)
Lipogênese
Ácidos graxos Livre
LipogêneseLipólise 
Triacilgliceróis (TAG)
colesterol
Corpos cetônicos
Aminoácidos 
ATP (CK)
1
2
colesterol
Corpos cetônicos
Aminoácidos 
ATP (CK)
Acetil - CoA
Acetil- CoA carboxilase
Malonil-CoA (3C)
Malonil-CoA (3C)
Insulina
ativa
Acetil – CoA (2C)
(4C)
CO2
CO2
(6C)
16C – Palmitoil CoA
Elongação
NADPH
C-C-C-C-C-C
C-C-C-C
Acetil - CoA (2C)
1 - NADPH
1 - FADH2
Acetil - CoA (2C)
1 - NADPH
1 - FADH2
Acetil - CoA (2C)
Peso molecular 180
H2
H2
H2
H3
H2
Peso molecular 116
Glicólise
Acetil – CoA
2 - NADH
2 - ATP
Piruvato
Ciclo de Krebs 
1 - NADH
3 - NADH
1 - FADH2
1 - ATP
6
3
9
2
X 2
38
3 - Acetil - CoA 36
2 - NADPH
2 - FADH2
6
4
46
- 2 ATP
44
Glicose 
Gliceroldeido-3-P 
Tecido Adiposo
Acido Graxo Livre
Triacilgliceróis (TAG)
Acido Graxo Livre Glicerol
Lipase
Insulina
Epinefrina
Glucagon
3
4
Insulina
inibi
 Triacilgliceróis (TAG):
 Lipídeos mais abundantes na dieta
 Forma de armazenamento de energia no tecido adiposo
 TAG provenientes da dieta:
 Digestão no intestino;
 Lipases: suco pancreático  hidrólise do TAG
 Sais biliares: vesícula biliar  emulsificação das gorduras
 Células intestinais absorvem os ácidos graxos
 Transportados no sangue pelos quilomicrons
 TAG do tecido adiposo:
 Lipase dos adipócitos hormônio sensível
Lipase pancreática
Lipase lipoproteica
Lipase hormônio sensível
Suco pancreático
Capilares
Tecido adiposo
: degradação do TAG
 Controle hormonal: jejum, exercício
 Mobilização a partir dos estoques
 Beta-oxidação
: síntese de TAG
 Controle hormonal: excesso de ingesta de alimentos
 Biossíntese de ácidos graxos e de triacilgliceróis
Lipase hormônio-sensível
Ativação da lipólise
 Glucagon (fome)
 Catecolaminas (exercício)
Rendimento de ATP/mol
O processo de degradação de ácidos graxos ocorre
dentro da mitocôndria e envolve 3 etapas:
 Ativação
 Transporte: auxílio da L-carnitina
 Oxidação (beta-oxidação)
 Glicólise Anaeróbica – 2 ATP/mol
 Glicólise aeróbica – 36 ATP/mol
 Triacilgliceróis – 390 ATP/mol
 O ácido graxo deve receber uma coenzima A para 
atravessar a membrana externa da mitocôndria
 Enzima: acil-CoA sintetase (localizada na face 
externa da membrana externa da mitocôndria)
 acil-CoA é impermeável à membrana interna da
mitocôndria devendo ser conjugado à carnitina para
ser transportado para a matriz mitocondrial
 Enzimas:
 acil-CoA transferase I (localizada na face externa
da membrana interna da mitocôndria)
 acil-CoA transferase II (localizada na face interna
da membrana interna da mitocôndria)
acil-CoA sofre oxidação liberando:
 FADH2
 NADH
 acetil-CoA
 Na última volta do ciclo temos um acil-CoA 
de 5 carbonos.
 última volta gera:
 acetil-CoA
 succinil-coA
-
Propionil-CoA 
D-metilmalonil-CoA 
L-metilmalonil-CoA 
Succinil-CoA 
Methylmalonyl-CoA
Mutase
Dieta
Ácidos graxos
Acetil-CoA
-oxidação
Ciclo 
de
Krebs
tecido 
adiposo
TAGs
ATP
 Em mamíferos os ácidos graxos são sintetizados a
partir do excesso de carboidratos e proteínas da
dieta
 O processo de síntese de ácidos graxos ocorre no
citossol e envolve 2 etapas:
 transporte do acetil-CoA para o citossol
 síntese redutora de ácidos graxos
O citrato não é oxidado pelo
Ciclo de Krebs devido a
inibição da enzima Isocitrato
desidrogenase
 A síntese consiste na união sequencial de
unidades de carbono
 1ª é proveniente de acetil-CoA
 todas as subseqüentes de malonil-CoA
 2 reações capacitam a via de síntese:
 “ativação” do acetil-CoA pela adição de CO2
 NADPH é usado como agente redutor
ACC: acetil-CoA carboxilase
Regulação Alostérica da ACC:
 Ativada por citrato
 Inibida por acil-CoA
Regulação Hormonal da ACC:
 Glucagon estimula a fosforilação e inativação da enzima no 
fígado
 Adrenalina estimula fosforilação e inativação no tecido adiposo
 complexo multienzimático contendo 2 carreadores
 ACPI (proteína carreadora de acila I): recebe a
primeira acetil-CoA e os malonil-CoA subseqüentes
 ACPII: liga a cadeia de ácido graxo em crescimento
durante as reações de condensação e redução do
ciclo
TAG (dieta)
Quilomicrons
Linfa
Circulação sistêmica
Tecidos (adiposo e musculatura esquelética)
Fígado
Glicose / aminoácidos
(excesso da dieta)
TAG (VLDL)
Ácido graxo sintetase
 Produção de corpos cetônicos
 Ocorre no fígado em condições de jejum intenso
ou ausência de carboidratos na alimentação
  GLICONEOGÊNESE:  consumo de oxaloacetato
 Ciclo de Krebs: não funciona
 acetil-CoA é direcionada a produção de corpos cetônicos:
acetoacetato, acetona, e b-hidroxibutirato
 Corpos cetônicos:
 transportados pelo sangue para os tecidos
 nos tecidos eles são convertidos a acetil-CoA
 Cérebro pode usar corpos cetônicoscomo
fonte de energia. Isso geralmente ocorre em
jejum intenso (mais de 1 semana).
 Lembrar que neurônios possuem
mitocôndrias e por isso podem realizar o
ciclo de Krebs!!!
 Etanol ingerido é prontamente absorvido e 
metabolizado no fígado
 1ª reação acontece no citossol:
ETANOL ACETALDEÍDO
NADHNAD+
ÁLCOOL 
DESIDROGENASE
ACETATO
NADHNAD+
ACETALDEÍDO
DESIDROGENASE
ACETALDEÍDO
 acetato gera acetil-CoA (acil-CoA sintetase)
 Portanto, consumo de álcool implica consumo de 
calorias!!!
 Ingestão constante de etanol:
 conteúdo calórico não é aproveitado
 aciona sistema de oxidação do etanol (utilizando O2) 
localizado no retículo endoplasmático
 Oxidação etanol:
  [NADH] citossólico
 ativa fermentação: piruvato  lactato para 
reoxidar NADH
 impede gliconeogêse e leva à acidose metabólica
 Ingestão de álcool não acompanhada 
da ingestão de nutrientes:
  [glicogênio] : hipoglicemia
 inibe a gliconeogênese
  acetil-CoA: leva a cetose
 levando ao coma alcoólico
  [acetaldeído]:
 Ressaca
 Cirrose hepática
QUESTIONÁRIO
1- Descreva a atuação dos diferentes tipos de lipoproteínas plasmáticas no
transporte de colesterol?
2- Quais os principais precursores de ácidos graxos nos seres humanos?
3- Dois indivíduos normais, A e B, ingeriram dietas diferentes, sendo A
balanceada e a dieta B muito rica em lipídios. Em seguida, ambos
passaram por um período de jejum de 12h. Comparar o nível de corpos
cetônicos nos indivíduos após a refeição e no final do jejum.
4- Verificar em quais das situações haverá estímulo da formação de corpos
cetônicos:
( )dieta rica em carboidratos e normal em lipídios e proteínas;
( )jejum;
( )dieta rica em lipídios e normal em carboidratos e proteínas;
( )diabetes.
6 - Descreva através do metabolismo do etanol os problemas, os
problemas sociais e de saúde pública quanto ao consumo abusivo de
álcool?
7 - Quais efeitos deletérios podemos evidenciar de uma gestante do pré
natal ao nascimento da criança?
8 - Cite as três etapas envolvidas no processo de degradação dos ácidos graxos
dentro da mitocôndria e descreva as vantagens, para os seres vivos, do
armazenamento de triacilgliceróis?