Anemia Megaloblástica

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1 Juliana Freire – Medicina 
HEMATOLOGIA – MEDCURSO 2021 
 
 
VITAMINA B12 
Consumo de 
Homocisteína 
Anemia Megaloblástica 
CONSIDERAÇÕES GERAIS 
O primeiro ponto importante é saber que a 
Anemia Megaloblástica é uma Anemia Macrocítica, mas ela 
não é sinônimo de Anemia Macrocítica: 
→ Anemia Macrocítica: 
o VCM  (Acima de 100) 
o Reticulocitose pode aumentar o volume 
das hemácias 
→ Toda Anemia Megaloblástica tem macrocitose, 
mas nem toda macrocitose é uma Anemia 
Megaloblástica 
Na megaloblastose, acontece que um precursor das 
hemácias sofreu algum distúrbio na sua divisão celular e 
acabou não conseguindo se dividir. Sendo assim, o núcleo 
se fragmenta e o citoplasma fica aumentado. 
CAUSAS DA ANEMIA MEGALOBLÁSTICA 
As principais causas da Anemia Megaloblástica é: 
→ Deficiência de B12 
→ Deficiência de Ácido Fólico 
A vitamina B12 e o Ácido Fólico são os precursores para 
síntese de DNA. Se eu tenho deficiência de B12 ou do Ácido 
Fólico, eu não consigo ter uma síntese de DNA adequada, 
não há crescimento adequado do núcleo e a célula não se 
divide e fica grande. Por isso, é uma Anemia Macrocítica. 
SÍNTESE DO DNA 
Quando ingerimos o Ácido Fólico/Folato, ele vem 
na forma inativa e é preciso transformá-lo em Ácido Fólico 
Ativo. Quando ele se transforma em Ácido Fólico Ativo, ele 
entra dentro da célula e atua diretamente no núcleo da 
célula, promovendo a síntese de DNA para que o núcleo se 
expanda e ele possa ser fragmentado e promover a divisão 
celular. (Ou seja, o Ácido Fólico atua de forma DIRETA na 
síntese de DNA) 
→ As células que mais sofrem pela deficiência de 
folato são as células que têm alta capacidade de 
proliferação: 
o Hemácias 
o Células Intestinais 
A vitamina B12 é quem transforma o Ácido Fólico 
inativo em Ácido Fólico ativo. Sendo assim, ela atua de 
maneira INDIRETA na síntese de DNA. 
 
 
 
Então, se eu não tenho o combustível para formar 
hemácias (Vitamina B12 e Ácido Fólico), eu vou ter menos 
hemácias: 
→ Anemia Macrocítica 
→ Possível Pancitopenia 
o Pois o Ácido Fólico é responsável pela 
síntese de DNA em todas as células. 
Assim, pode afetar a série branca, 
plaquetas, etc. 
→ Neutrófilos Hipersegmentados 
 
Observação. Quando a medula percebe que a formação do 
reticulócito foi errada, ou seja, a célula não se dividiu e 
ficou muito grande; ela começa a promover uma destruição 
intramedular: 
 
Ác. Fólico Inativo
Ác. Fólico Ativo
Ác. Fólico
Atua de maneira 
DIRETA na síntese de 
DNA
B12
Atua de maneira 
INDIRETA na síntese 
de DNA
ERITROPOIESE 
INEFICAZ
DESTRUIÇÃO DO 
PRECURSOR DE 
HEMÁCIAS
LEMBRA 
HEMÓLISE:
 LDH
 BILIRRUBINA 
INDIRETA
 
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METABOLISMO DO ÁCIDO FÓLICO 
• Absorvido no Delgado Proximal 
• Adquirido na forma inativa e precisamos da 
Vitamina B12 para transformá-lo na forma ativa 
→ No momento em que a B12 faz essa 
transformação, ela também vai pegar um 
aminoácido chamado de HOMOCISTEÍNA 
e transformá-lo em METIONINA. 
Ou seja, o processo de conversão do Ácido Fólico depende 
de B112 e consome Homocisteína. 
• Causas de deficiência do Folato (Sua fonte vem 
das folhas): 
→ Má nutrição 
→ Alcoolismo (O álcool atende a demanda 
calórica, mas a pessoa fica desnutrida) 
→ Maior necessidade (Gestantes, hemólise 
crônica) 
→ Menor absorção (Doença celíaca, 
fenitoína) 
→ Menor regeneração (Metotrexate) 
METABOLISMO DA VITAMINA B12 (COBALAMINA) 
• Tudo começa na porção mais alta do estômago 
(Atuação das células parietais) 
• Quando se ingere o alimento, a vitamina B12 vem 
presa ao alimento. A acidez solta a vitamina B12 e 
a liga ao Ligante R na saliva 
• Além disso, a célula parietal produz o Fator 
Intrínseco (FI) 
• Quando chega no duodeno, sob a ação de enzimas 
relacionadas à secreção pancreática, vamos ter a 
separação da vitamina B12 do ligante R e a ligação 
da Vitamina B12 ao Fator Intrínseco 
• No íleo distal, absorve-se B12 e o Fator Intrínseco 
(B12 ligada ao Fator Intrínseco) 
→ Sem fator intrínseco não se absorve B12 
• Causas de Deficiência de B12 (Fonte Animal): 
→ Vegetariano restrito 
→ Anemia Perniciosa (Anti célula parietal e 
Fator Intrínseco) 
→ Gastrectomia, bariátrica (Precisa de 
reposição de células parietais se não, não 
teremos absorção de B12) 
→ Pancreatite Crônica 
→ Doença Ileal (Crohn, BK) 
→ Metformina (Dificulta absorção de B12) 
 
 
Atenção. Na hemólise crônica tem que prescrever folato. O 
índice de folato é o mais afetado, pois ele não tem 
estoques grandes. 
 
QUADRO CLÍNICO 
1. Síndrome Anêmica 
2. Carência Nutricional 
• Glossite 
• Quielite 
• Diarreia 
 
COMO SABER SE É CARÊNCIA DE VITAMINA B12 OU DE 
ÁCIDO FÓLICO? 
Dica: A deficiência de Vitamina B12 pode levar à Síndrome 
Neurológica, ou seja, pode provocar manifestações 
neurológicas. E, também, pode levar à manifestação 
neurológica sem manifestação no sangue. Isso acontece 
porque a B12 participa de outra reação que transforma o 
Ácido Metilmalônico em Succinil-Coa. 
Se não houver B12, o Ácido Metilmalônico aumenta de 
concentração. Esse ácido promove a destruição da bainha 
de mielina, ou seja, ele é neurotóxico e promove: 
neuropatia, síndrome demencial, degeneração combinada 
da medula, etc. 
 
 
LABORATÓRIO 
1. Anemia Macrocítica 
• VCM > 100 
2. Neutrófilos hipersegmentados 
3. Diminuição de plaquetas e leucócitos 
(Pancitopenia leve) 
4. Aumento de LDH e de Bilirrubina Indireta (Lembra 
hemólise) 
TRATAMENTO PARA DEFICIÊNCIA DE VITAMINA B12 
• A principal causa de anemia pela deficiência de 
B12 é a ANEMIA PERNICIOSA, na qual eu tenho 
um ataque do fator intrínseco e das células 
 Homocisteína
•As duas carências, tanto
de Vitamina B12 quanto
de Ácido Fólico, causam
 Ác. Metilmalônico
•Só a carência de Vitamina
B12 causa
 
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parietais; e eu não tenho absorção de Vitamina 
B12 
→ Não adianta dar B12 pela via oral 
→ Deve-se dar B12 parenteral (IM) 
TRATAMENTO PARA DEFICIÊNCIA DE ÁCIDO FÓLICO 
Reposição: 1-5mg/dia via oral 
CUIDADOS: 
1. Quando eu começo a tratar a Anemia 
Megaloblástica, eu começo a gerar mais células 
normais e, conforme elas são formadas, vamos 
precisar compor seu interior não só com os 
combustíveis, mas também com eletrólitos 
→ Principal eletrólito do meio intracelular: 
Potássio 
→ As novas células vão internalizando o 
potássio, o potássio some da corrente 
sanguínea e o paciente pode fazer uma 
hipocalemia 
2. Se eu der muito folato ou folato na forma ativa, eu 
posso mascarar o problema hematológico de 
deficiência de B12 
→ Reposição de ácido fólico pode mascarar 
a deficiência de B12 (Melhora a anemia, 
mas não melhora o quadro neurológico) 
→ Não se trata deficiência de B12 com 
folato, ainda que o folato possa contornar 
o problema; deficiência de vitamina B12 
se trata com reposição de B12