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Questões Comentadas sobre Farmacologia Cardiovascular 1. As alternativas a seguir referem-se aos canais de cálcio nas fibras cardíacas, exceto: A) Há um alto grau de semelhança estrutural entre os canais de sódio e os de canal de cálcio-dependente B) O estímulo beta-1-adrenérgico diminui a abertura dos canais de cálcio C) A função da subunidade beta do canal de cálcio é modificar o movimento do cálcio pela subunidade alfa D) O canal transitório de cálcio é fundamental para a despolarização precoce no nodo sinoatrial E) O canal longo de cálcio está envolvido na liberação do cálcio em nível miocárdico Resposta B. Os canais de cálcio e sódio são similares do ponto de vista estrutural. Existem dois tipos de canais de cálcio dependentes de voltagem e ativados por despolarização: tipo L e tipo T. O canal de cálcio tipo L está distribuído nas diferentes regiões do coração (no nodo sinusal e atrioventricular, no miocárdio contrátil ventricular, atrial, feixe de His e fibras de Purkinje). No nodo sinusal e atrioventricular, o canal tipo L é responsável pelo potencial de ação do tipo lento (fase 0 do potencial de ação). No miocárdio contrátil atrial e ventricular, no feixe de His e nas fibras de Purkinje, o canal do tipo L participa das fases de platô (fase 2) e também da contração, uma vez que o influxo de cálcio por esse canal estimula o sistema de liberação de cálcio do retículo sarcoplasmático, culminando na contração. O canal do tipo T não apresenta uma distribuição muito ampla como o tipo L e participa da contração diastólica lenta. Os canais apresentam diferenças na faixa de voltagem de ativação e inativação, características cinéticas e de sensibilidade às substâncias. Os canais de cálcio do tipo L e T são semelhantes apenas na seletividade ao íon cálcio. O estímulo beta-1-adrenérgico aumenta a probabilidade de abertura dos canais de cálcio dependentes de voltagem, bem como os níveis intracelulares de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), levando à fosforilação das subunidades alfa (Braunwald, 2008) 2. A biodisponibilidade de um fármaco depende principalmente de alguns fatores, exceto: A) Metabolismo hepático de primeira passagem B) Solubilidade C) Instabilidade química D) Quantidade do fármaco (em miligramas [mg]) E) Natureza da formulação do medicamento Resposta D. Alguns fármacos, para atingir seus efeitos terapêuticos, necessitam de um metabolismo pré-sistêmico, quando administrados por via oral, ao contrário de fármacos administrados por via endovenosa. Contudo, existem outras vias de administração, como as vias sublingual, transcutânea ou intramuscular (Rang, 2007). A quantidade de um fármaco necessária para atingir a corrente sanguínea chama-se biodisponibilidade. Do ponto de vista de ação farmacológica, a biodisponibilidade depende basicamente de alguns fatores, como: metabolismo hepático (também chamado de primeira passagem, mas em fármacos administrados por via oral); solubilidade do fármaco (um fármaco liga-se às moléculas transportadoras – água ou lipídios); instabilidade química e a natureza da formulação do fármaco. 3. Com relação aos betabloqueadores, assinale a alternativa correta: A) Existem três subtipos de receptores betaadrenérgicos B) Os betabloqueadores de eliminação renal compreendem o propranolol, metoprolol e o esmolol C) Alguns betabloqueadores causam vasodilatação, como, por exemplo, o atenolol e o metoprolol, por serem cardiosseletivos D) Os betabloqueadores aumentam o tempo de diástole por reduzirem a frequência cardíaca, melhorando o fluxo coronariano E) Os betabloqueadores de eliminação hepática são representados pelo atenolol e pelo nadolol Resposta D. Os betabloqueadores constituem um grupo importante de substâncias. Há quatro subtipos de receptores beta-adrenérgicos presentes no coração humano (Ferreira, 2007). Como nos atesta Ferreira (2007), a procainamida reduz a automaticidade e a velocidade de condução atrial, ventricular e das fibras de Purkinje, além de aumentar o período refratário. É utilizada no tratamento das taquiarritmias ventriculares e supraventriculares. Em pacientes com infarto agudo do miocárdio, as concentrações plasmáticas de procainamida suprimem as extrassistolias ventriculares sustentadas que podem surgir nesse quadro clínico. Contudo, altas doses desse fármaco podem deprimir a contratilidade miocárdica, prejudicando a sua função. Outra ação importante da procainamida é na reversão da fibrilação atrial aguda (FA), na presença ou não de Wolff-Parkinson-White, ao bloquear a via anterógrada. Na presença de doença do nodo sinusal, a procainamida prolonga o período refratário, podendo piorar os sintomas em pacientes com síndrome de taquicardia-bradicardia. Questões C omentadas sobre Farmacologia Cardiovascular 1. As alternativas a seguir referem - se aos ca nais de cálcio nas fibras cardíacas, exce to : A ) Há um alto grau de semelhança estrutural entre os canais de sódio e os de canal de cálcio - dependente B ) O estímulo beta - 1 - adrenérgico diminui a abertura dos canais de cálcio C ) A função da subunidade beta do canal de cálcio é modificar o movimen to do cálcio pela subunidade alfa D ) O canal transitório de cálcio é fundamental para a despolarização precoce no nodo si noatrial E ) O canal longo de cálcio está envolvido na liberação do cálcio em nível miocárdico Resposta B . Os canais de cálcio e sódio são similares do ponto de vista estrutural. Existem dois tipos de canais de cálcio dependentes de volt agem e ativados por despolarização: tipo L e tipo T. O canal de cálcio tipo L está distribuído nas diferentes regiões do coração (no nodo sinusal e atrioventricular, no miocárdio contrátil ventricular, atrial, feixe de His e fibras de Purkinje). No nodo si nusal e atrioven tricular, o canal tipo L é responsável pelo potencial de ação do tipo lento (fase 0 do potencial de ação). No miocárdio contrátil atrial e ventricular, no feixe de His e nas fibras de Purkinje, o canal do tipo L participa das fases de plat ô (fase 2) e também da contração, uma vez que o influxo de cálcio por esse canal estimula o sistema de liberação de cálcio do retículo sarcoplasmático, culmi nando na contração. O canal do tipo T não apresenta uma distribuição muito ampla como o tipo L e p articipa da contração diastólica lenta. Os canais apresentam diferenças na faixa de voltagem de ativação e inativação, características cinéticas e de sensibilidade às substâncias. Os canais de cálcio do tipo L e T são semelhantes apenas na seletividade ao íon cálcio. O estímulo beta - 1 - adrenérgico aumenta a probabilidade de abertura dos canais de cálcio de�pendentes de voltagem, bem como os níveis intracelulares de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), levando à Questões Comentadas sobre Farmacologia Cardiovascular 1. As alternativas a seguir referem-se aos canais de cálcio nas fibras cardíacas, exceto: A) Há um alto grau de semelhança estrutural entre os canais de sódio e os de canal de cálcio-dependente B) O estímulo beta-1-adrenérgico diminui a abertura dos canais de cálcio C) A função da subunidade beta do canal de cálcio é modificar o movimento do cálcio pela subunidade alfa D) O canal transitório de cálcio é fundamental para a despolarização precoce no nodo sinoatrial E) O canal longo de cálcio está envolvido na liberação do cálcio em nível miocárdico Resposta B. Os canais de cálcio e sódio são similares do ponto de vista estrutural. Existem dois tipos de canais de cálcio dependentes de voltagem e ativados por despolarização: tipo L e tipo T. O canal de cálcio tipo L está distribuído nas diferentes regiões do coração (no nodo sinusal e atrioventricular, no miocárdio contrátil ventricular, atrial, feixe de His e fibras de Purkinje). No nodo sinusal e atrioventricular, o canal tipoL é responsável pelo potencial de ação do tipo lento (fase 0 do potencial de ação). No miocárdio contrátil atrial e ventricular, no feixe de His e nas fibras de Purkinje, o canal do tipo L participa das fases de platô (fase 2) e também da contração, uma vez que o influxo de cálcio por esse canal estimula o sistema de liberação de cálcio do retículo sarcoplasmático, culminando na contração. O canal do tipo T não apresenta uma distribuição muito ampla como o tipo L e participa da contração diastólica lenta. Os canais apresentam diferenças na faixa de voltagem de ativação e inativação, características cinéticas e de sensibilidade às substâncias. Os canais de cálcio do tipo L e T são semelhantes apenas na seletividade ao íon cálcio. O estímulo beta- 1-adrenérgico aumenta a probabilidade de abertura dos canais de cálcio de�pendentes de voltagem, bem como os níveis intracelulares de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), levando à
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