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Bioquímica veterinária II - 21° Aula Ana Thereza Braz Alencar - 1572285 01/12/2021 Metabolismo de corpos cetônicos A formação do acetoacetato e do β-hidroxibutirato, os quais, juntamente com a acetona, são chamados corpos cetônicos, a partir do metabolismo do Acetil-CoA. O acetoacetato e o β-hidroxibutirato não são oxidados no fígado, mas são transportados pelo sangue até os tecidos periféricos onde são oxidados através do ciclo do ácido cítrico. A concentração total de corpos cetônicos no sangue de mamíferos bem alimentados normalmente não passa de 1mg%. Nos ruminantes é um pouco mais elevada. o fígado, nos não ruminantes, parece ser o único órgão a transferir corpos cetônicos para o sangue. Os tecidos extra-hepáticos utilizam-nos como substratos respiratórios. Nos ruminantes, normalmente são produzidos corpos cetônicos na parede ruminal e no fígado, tornando-se a primeira fonte insignificante durante a cetose clínica, ocasião em que a glândula mamária assume papel relevante nesta produção. RELAÇAO COM A GLICONEOGENESE Quando a glicose se transforma em piruvato, produz NADH e ATP em nível de substrato. Quer dizer que esta transformação é produtiva, em termos de energia própria ao trabalho biológico. Qual é a origem da energia gasta na gliconeogênese? A única alternativa razoável que fica é buscar essa energia na oxidação dos ácidos graxos A fonte mais significativa do NADH mitocondrial é o ciclo de Krebs. A condição da célula hepática, neste momento, é de “sucção” para o citoplasma, de intermediários do ciclo de Krebs, percorrendo cada um o caminho gliconeogênico. Como já mencionamos, as concentrações mitocondriais de malato diminuem (figura 3) e aí se acelera, por estequiometria, a transformação nele dos demais intermediários do ciclo. Este escoamento dos componentes do ciclo de Krebs em direção ao citoplasma determina um abaixamento da quantidade de oxaloacetato mitocondrial. Como consequência da diminuição do oxaloacetato faz com que: (1) Menos acetil-CoA seja escoada para dentro do ciclo de Krebs (2) Menos NADH seja produzido (3) Menos ATP seja obtido na cadeia respiratória A cetogênese é a via metabólica de síntese dos corpos cetônicos, que ocorre, principalmente, no fígado, sendo que as enzimas responsáveis estão associadas principalmente às mitocôndrias. Ela está na mitocôndria e o metabolismo do colesterol é citoplasmático. Além disso, está sendo obtida em momento de hipoglicemia, enquanto a colesterolgênese é típica de estados hiperglicêmicos. A cetólise é o processo extra-hepático de degradação dos corpos cetônicos. Apesar do fígado estar equipado com um mecanismo enzimático ativo para produção de corpos cetônicos, a partir de acetil-CoA, o acetoacetato uma vez formado não pode ser reativado diretamente no fígado. Os corpos cetônicos são combustíveis de fácil uso pelos tecidos que podem aproveitá- los. Chegando ao lugar de sua oxidação, transformam-se logo em acetil-CoA, sem depender de β-oxidação ou glicólise.
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