TIREOIDIANOS E ANTI-TIREOIDIANOS

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Julie de Sousa Figueiredo 4MA-2020.1……………….
……………………………...FARMACOLOGIA……………………..
Julie de Sousa Figueiredo 4MA-2020.1
TIREOIDIANOS E ANTI-TIREOIDIANOS
Fisiologia da Tireoide
A glândula tireóide, localizada na porção
anterior do pescoço, bem abaixo da cartilagem
cricóide, consiste em 2 lobos ligados por um
istmo. As células foliculares na glândula
produzem os 2 principais hormônios
tireoidianos:
★ Tetraiodotironina (tiroxina, T4)
★ Triiodotironina (T3)
Esses hormônios atuam em células em
virtualmente todos os tecidos do organismo,
associando-se a receptores nucleares e
alterando a expressão de uma grande
quantidade de produtos gênicos. O hormônio
tireoidiano é necessário para o
desenvolvimento normal dos tecidos cerebral e
somático nos fetos e recém-nascidos e, em
todas as idades, regula o metabolismo de
proteínas, carboidratos e gorduras.
T3 é a forma mais ativa na ligação ao receptor
nuclear; T4 tem somente atividade hormonal
mínima. Entretanto, T4 tem efeito muito mais
duradouro e pode ser convertida em T3 (na
maioria dos tecidos) e, dessa forma, serve como
um reservatório para T3. Uma 3ª forma de
hormônio tireoidiano, T3 reverso (rT3), não
possui atividade metabólica; as concentrações
de rT3 se elevam em certas doenças.
Além disso, as células parafoliculares (células C)
secretam o hormônio calcitonina, que é liberado
em resposta à hipercalcemia e reduz as
concentrações séricas de cálcio
A síntese dos hormônios tireoidianos requer
iodo. O iodo, ingerido na alimentação e na água
como iodeto, é ativamente concentrado pela
tireoide e convertido em iodo orgânico
(organificação) dentro das células foliculares
pela peroxidase tireoidiana. As células
foliculares circundam um espaço preenchido
por coloide, que consiste em tireoglobulina,
uma glicoproteína que contém tirosina em sua
matriz. A tirosina em contato com a membrana
das células foliculares é iodada em um
(monoiodotirosina) ou 2 (diiodotirosina) locais e
depois acoplada para produzir 2 formas de
hormônio tireoidiano (diiodotirosina +
diiodotirosina → T4; diiodotirosina +
monoiodotirosina → T3).
T3 e T4 permanecem incorporados à
tireoglobulina dentro do folículo, até que as
células foliculares captem a tireoglobulina sob
forma de gotas de colóide. Uma vez no interior
das células foliculares, T3 e T4 são clivadas a
partir da tireoglobulina.
T3 e T4 livres são então liberados na corrente
sanguínea, onde se ligam às proteínas séricas
para seu transporte. A proteína transportadora
primária é a globulina ligadora tiroxina (GLT),
com alta afinidade, porém baixa capacidade de
ligação de T3 e T4. A TBG normalmente
transporta 75% dos hormônios tireoidianos
ligados.
As outras proteínas ligantes são pré-albumina
ligada à T4 (transtiretina), que apresenta alta
afinidade e baixa capacidade para ligar T3, e
albumina, que apresenta baixa afinidade e alta
capacidade para ligar T4 e T4.
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Aproximadamente 0,3% da T3 sérica total e
0,03% da T4 sérica total se encontram na forma
livre, em equilíbrio com os hormônios ligados.
Apenas T3 e T4 livres estão disponíveis para
atuar nos tecidos periféricos.
Todas as reações necessárias para a formação e
liberação de T3 e T4 são controladas pelo TSH,
que é secretado pelas células tireotróficas
pituitárias. A secreção de TSH é controlada por
um mecanismo de retroalimentação negativa na
hipófise: o aumento das concentrações de T4 e
T3 livres inibe a síntese e a secreção de TSH, ao
passo que concentrações mais baixas
incrementam a secreção de TSH. A secreção de
TSH também é influenciada pelo TRH, que é
sintetizado no hipotálamo. Os mecanismos
precisos que regulam a síntese e liberação de
TRH não estão claros, embora a
retroalimentação negativa dos hormônios
tireoidianos iniba a síntese de TRH.
A maior parte da T3 circulante é produzida fora
da tireoide pela monodesiodação do T4. Apenas
⅕ da T3 circulante é secretada diretamente pela
tireoide.
(Fonte: Manual MSD versão para profissionais de
saúde. Visão geral da função tireoidiana. Por
Jerome M. Hershman , MD, MS, David Geffen
School of Medicine at UCLA)
→ O Hipotálamo produz Trh → Trh estimula a
adeno-hipófise que começa a produção de TSH
a partir do estímulo → TSH estimula a tireoide
→ Tireoide libera : T3,T4 e calcitonina.
Fisiologia e síntese dos hormônios tireoidianos.
Calcitonina:
→ Estímulo é a hipercalcemia.
→ O estímulo para a liberação do PTH,
produzido pelas paratireóides, é a diminuição
do cálcio circulante (hipocalcemia).
→ A calcitonina reduz o cálcio circulante,
retirando do sangue e colocando nos ossos. O
estímulo portanto para isso acontecer é uma
hipercalcemia.
→ TRH é o hormônio estimulador das células
que produzem as tireotrofinas (TSH), os
tireotrofos.
Ação dos Hormônios Tireoidianos
→ Desenvolvimento cerebral nos primeiros
meses de vida
OBS: hipotireoidismo congênito= ausência de
hormônios tireoidianos em RN, causando retardo
mental grave e cretinismo
→ Ativação do metabolismo de proteínas,
carboidratos e lipídeos, em associação com
outros hormônios.
→ Aumento do consumo de oxigênio (para
produção de ATP em consequência da
intensificação do funcionamento da bomba
Na/K para potencialização do funcionamento
celular)= Aumento o metabolismo
→ Aumento da frequência e DC (por aumento
na quantidade e amplificação de receptores
beta-adrenérgicos)
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https://www.uclahealth.org/jerome-hershman
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Tireoidianos
→ São as substâncias semelhantes aos
hormônios tireoidianos (sintéticos)
Fármacos:
- Levotiroxina (mais utilizado)
- Liotironina (T3 é feito em casos de
emergência do hipotireoidismo). Coma
Mixedematoso – grave.
- Liotrix (Associação entre os dois
fármacos: manutenção/ urgência).
→ São utilizados em casos de Hipotireoidismo
Hipotireoidismo:
→ Causado por uma queda na produção dos
hormônios T3 (triiodotironina) e T4 (tiroxina)
pela tireóide, o hipotireoidismo pode provocar
fadiga, aumento de peso, intolerância ao frio,
ressecamento da pele, queda dos cabelos,
aumento das taxas de colesterol e do fluxo
menstrual, além de infertilidade e depressão.
Estes sintomas, nem sempre estão todos
presentes, o que torna necessário pesquisar
disfunção tiroidiana diante de qualquer um
deles.
→ Apesar de ainda não ter sido descoberta a
razão,as doenças causadas pelo mau
funcionamento da tireoide são mais comuns no
sexo feminino. Além disso, os riscos aumentam
com a idade. Assim, os endocrinologistas
orientam mulheres acima de 40 anos, em
especial, a fazerem o autoexame da tireoide
periodicamente.
→ Na maioria das vezes, o hipotireoidismo é
causado por uma inflamação denominada
Tireoidite de Hashimoto, uma disfunção
autoimune. Por consequência, o organismo
produz anticorpos que danificam a tireoide,
diminuindo sua capacidade de produção dos
hormônios.
→ O diagnóstico das disfunções tireoidianas é
feito com um simples exame de sangue, que
dosa os níveis de TSH (hormônio estimulante da
tireoide). O hipotireoidismo também afeta
recém-nascidos. Nestes casos, a disfunção é
diagnosticada pelo conhecido “teste do
pezinho” e o tratamento deve ser iniciado
imediatamente.
→ No caso do hipotireoidismo, quando o
tratamento não é adequado, ou mesmo quando
a disfunção não é diagnosticada a tempo,
podem surgir as seguintes complicações:
*Anemias
* Coronariopatia
*Desordens gastrointestinais, neurológicos,
endócrinos, metabólicos e renais
* Disfunções respiratórias
* Dislipidemia
* Glaucoma
* Hipertensão arterial
* Insuficiência cardíaca
* Retardo mental, surdez e deficiência no
crescimento em recém-nascidos com
hipotireoidismo
(Fonte: Sociedade Brasileira de Endocrinologia e
metabologia. “Hipotireoidismo: Sintomas e Causa”)
O hipotireoidismo pode ser causado por:
Doença de hashimoto; falta de iodo ou retirada
da glândula tireóide.
→ Em resumo, a doença de hashimoto consiste
em uma doença autoimune que produz auto
anticorpos que destroem as globulinas
tireoidianas.
Mecanismo de ação:
→ Agem de forma igual aos hormônios
tireoidianos.
Anti-tireoidianos
→ Antitireoidianoé basicamente um fármaco
antagonista dos principais hormônios da
tireoide, a T3(triiodotironina) e a T4 (tiroxina).
→ São utilizados no tratamento do
Hipertireoidismo
Hipertireoidismo:
O hipertireoidismo é uma condição na qual a
glândula tireoide é hiperativa e produz excesso
de hormônios tireoidianos. Se não tratado, o
hipertireoidismo pode levar a outros problemas
de saúde. Alguns dos mais graves envolvem o
coração (batimentos cardíacos acelerados e
irregulares, insuficiência cardíaca congestiva) e
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https://pt.wikipedia.org/wiki/F%C3%A1rmaco
https://pt.wikipedia.org/wiki/Antagonista_(farmacologia)
https://pt.wikipedia.org/wiki/T3
https://pt.wikipedia.org/wiki/Triiodotironina
https://pt.wikipedia.org/wiki/T4
https://pt.wikipedia.org/wiki/Tiroxina
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os ossos (osteoporose). Pessoas com
hipertireoidismo leve e os idosos podem não ter
qualquer sintoma.
→ A doença de Graves é a causa mais comum
de hipertireoidismo. Ela ocorre quando o
sistema imunológico ataca a glândula tireoide,
provocando seu aumento estimulando-a
produzir excesso de hormônios. É uma doença
crônica (que se mantém a longo prazo) e
normalmente ocorre em famílias com história
de doenças da tireoide. Algumas pessoas com a
doença de Graves também desenvolvem
inchaço atrás dos olhos, o que provoca
protrusão dos para fora do globo ocular.
→ Sinais e sintomas de hipertireoidismo
- Sensação de calor
- Aumento da transpiração
- Fraqueza muscular
- Mãos trêmulas
- Batimentos cardíacos acelerados
- Cansaço / fadiga
- Perda de peso
- Diarreia ou evacuações frequentes
- Irritabilidade e ansiedade
- Problemas dos olhos, tais como irritação ou
desconforto
- Irregularidade menstrual
- Infertilidade
(Fonte: Sociedade Brasileira de Endocrinologia e
Metabologia. “Entendendo a tireoide:
Hipertireoidismo”)
OBS: a exoftalmia não é um sintoma do
hipertireoidismo, mas sim uma manifestação
clínica da doença de graves)
Bócio difuso tóxico- Doença de graves
★ Inibidores da Síntese Hormonal
(tionamidas/Tioureilenos)
→ As tionamidas tem menos efeitos adversos
→ O uso dos inibidores da síntese hormonal
devem ser acompanhados com hemograma
para evitar uma granulocitose
→ Os fármacos demoram a fazer efeito pois a
tireoide ainda possui um certo armazenamento
dos hormônios.
Fármacos:
- Propiltiouracil (PTU)
- Metimazol = Tiamazol (é mais usado
pois possui menos efeitos adversos)
Mecanismo de ação:
→Bloqueiam a peroxidase tireoidiana, inibindo
a organificação do iodo (iodação da
tireoglobulina) e o acoplamento das
iodotironinas (MIT e DIT)
→ Além disso, o PTU inibe a 5-desiodinase,
reduzindo a conversão nas células periféricas
de T4 em T3
→ Como não afetam a liberação hormonal, o
efeito desejado só surge após 3 a 4 semanas.
Efeitos adversos;
→ Agranulocitose (mais importante)
→ Hepatotoxicidade
→ Outros menos frequentes: febres, artralgias
e rash cutâneo
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Outros fármacos utilizados no
Hipertireoidismo
Bloqueadores beta adrenérgicos:
→ Diminuem a taquicardia e a possibilidade de
arritmias no hipertireoidismo
→ Inibem a conversão periférica de T4 em T3
Ex: Atenolol
Glicocorticóides:
→ Inibem a conversão periférica de T4 em T3
→ Usado em crises tireotóxicas
Iodo radioativo
→ Esse tratamento cura o problema da
tireoide, mas geralmente leva à sua destruição
permanente. O paciente provavelmente
precisará tomar comprimidos de hormônio
tireoidianos para o resto de sua vida para
manter níveis hormonais normais.
(Fonte: Sociedade Brasileira de Endocrinologia e
Metabologia. “Entendendo a tireoide:
Hipertireoidismo”).
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