RESPOSTA INFLAMATÓRIA E EVENTOS VASCULARES

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TATIANA	Q	S	SILVA	-	MEDICINA	
RESPOSTA INFLAMATÓRIA E EVENTOS 
VASCULARES 
 
1 – RESPOSTA INFLAMATÓRIA 
- Quando ocorre agressão (queimadura, trauma) ocorre rompimento da barreira mecânica 
e lesão no tecido resultando na resposta inflamatória 
INFLAMAÇÃO 5 SINAIS 
1 – Dor (aumento da pressão tecidual) 
2 – Calor (aumento da vasodilatação) 
3 – Inchado (edema) aumento da permeabilidade 
4 – Vermelhidão (rubor) aumento da vasodilatação 
5 – Perda de função 
PROVA: a resposta inflamatória é sempre ruim ? 
Não, a resposta inflamatória é boa para a proteção do indivíduo 
 
TIPOS DE INFLAMAÇÃO 
INFLAMAÇÃO AGUDA 
- Resposta inflamatória imediata do organismo diante da agressão 
- Apresenta mediadores químicos 
- Alterações vasculares (vasodilatação, aumento da permeabilidade, estase e migração de 
leucócitos para a lesão) 
INFLAMAÇÃO CRÔNICA 
- Apresenta linfócitos T 
- Reparação do tecido e destruição ocorrem simultaneamente, ocorre devido a infecções 
persistentes, exposição prolongada a agentes tóxicos e autoimunidade 
 
2 - EVENTOS DA INFLAMAÇÃO AGUDA 
A) COMPONENTES CELULARES 
CIRCULAÇÃO SANGUÍNEA: neutrófilos, basófilos, eosinófilos, monócitos, células NK, 
células dendríticas (mais potentes que os macrófagos) 
TECIDO: macrófagos, mastócitos, células epiteliais, células endoteliais, fibroblastos 
 
 
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B) COMPONENTES HUMORAIS 
- Sistema de coagulação 
- Sistema complemento 
- Mediadores lipídicos: leucodieno, prostaglandina, prostaciclina 
- Citocinas / quimiocinas: atração de células de defesa 
- Proteínas de fase aguda: se ligam na superfície de patógeno e ativa o sistema 
complemento, exemplo PCR (proteína C reativa) 
 
MEDIADORES INFLAMATÓRIOS 
CITOCINAS: regulam a resposta imune inata e adaptativa 
- Podem ser produzidas por qualquer célula da resposta inata 
- São secretadas rapidamente e de forma limitada 
- Podem ter efeitos diferentes em diferentes células 
- Estimulam a síntese e liberação de moléculas pró-inflamatórias (IL - 1, TNF, IL - 6) ou anti-
inflamatórias (IL - 10) 
QUIMIOCINAS: ativação e diferenciação de células 
- Podem ser inflamatórias ou homeostáticas 
- As inflamatórias são liberadas após agressões, estimulam a ativação, transporte e 
diferenciação de leucócitos nas inflamações 
- As homeostáticas são responsáveis pela migração de células nos órgãos imunitários 
FATOR DE ATIVAÇÃO DE PLAQUETAS: aumentam a permeabilidade celular 
MEDIADORES LIPÍDICOS 
- A ativação desses mediadores ocorre pelas enzimas fosfolipase e esfingomielinases 
- As prostaglandinas podem ser prostaciclina (PGI2) vasodilatadora, tromboxano (TXA2) 
que é agregante plaquetário e vasoconstritora, originam-se do ácido aracdônico 
- Os leucotrienos originam-se da ação da enzima lipogenase (LO) sobre o ácido aracdônico, 
aumentam a permeabilidade vascular, contração dos músculos no intestino e nos brônquios 
AMINAS VASOATIVAS 
- A histamina é produzida pelos mastócitos e basófilos, resulta a vasodilatação arterial e 
aumenta a permeabilidade celular (liberada no início da infamação com NO) 
- A serotonina é encontrada nas plaquetas, resulta vasodilatação e permeabilidade celular 
CININAS 
- A bradicinina realiza a vasodilatação de arteríolas, aumentam a permeabilidade celular, 
além de mediadores de dor 
- A bradicina ativa a fosfolipase C, estimulando a liberação de prostaglandinas 
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COMO OCORRE A RESPOSTA INFLAMATÓRIA ? 
 
 
 
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COMO OCORRE A RESPOSTA INFLAMATÓRIA ? 
- Quando ocorre a lesão tecidual, ocorre a abertura da barreira mecânica, entrada de 
microorganismos e saída de sangue 
 
1 – ESTÍMULO LESIVO: abertura da barreira mecânica (tecido epitelial) 
 
2 – INVASÃO: entrada de microorganismos no sangue (tecido conjuntivo) 
 
3 – SISTEMA COMPLEMENTO: inicia a resposta, as proteínas do sistema complemento 
são produzidas pelo fígado, ocorre a ativação de proteínas no sistema complemento 
(reações de cascata) 
 
4 – QUEBRA DAS PROTEÍNAS: as proteínas C3 e C5 são quebradas, C3 (C3a + C3b) e 
C5 (C5a + C5b) e por quimio-atração são orientadas para a área de lesão 
 
5 – OPSONIZAÇÃO: as proteínas opsoninas envolvem o microorganismo (tipo uma 
cobertura de bolo que marca microorganismo) e sinalizando para os fagócitos identificarem 
e resolverem o problema 
 
6 – ATIVAÇÃO DOS MASTÓCITOS: a primeira célula que vai iniciar a resposta, ocorre a 
ativação de mastócitos apresentam grânulos com vesículas (histamina, leucotrienos e 
prostaglandinas) 
 
7 – DEGRANULAÇÃO DOS MASTÓCITOS: os grânulos estimulam a quebra da 
membrana plasmática, que apresenta fosfolipídeos, quebrados pela enzima fosfolipase 
A2 e estimulam a produção de ácido aracdônico 
- O mastócito tem maior potencial de produção de ácido aracdônico 
 
8 – ATIVAÇÃO DE FOSFOLIPASE A2 (FLA2) E PRODUÇÃO DE ÁCIDO ARACDÔNICO: 
- As enzimas fosfolipase A2 são ativadas por 2 estímulos: estímulo químico (grânulos dos 
mastócitos) e estímulo mecânico 
- A enzima fosfolipase A2 produz ácido aracdônico que é transformado por outras enzimas, 
a enzima lipo-oxigenase (LOX) produz leucotrienos e a enzima ciclo-oxigenase (COX) 
produz prostaglandina 
 
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ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS: inibem a enzima ciclo-oxigenase, inibe a 
produção de prostaglandina 
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (CORTICOIDES): apresenta mesma ação do 
cortisol, inibem a enzima fosfolipase (em excesso, estimula a imunossupressão, diminui a 
imunidade, aumenta risco de infecção bacteriana) 
 
- A histamina, prostaglandina e leucotrienos são responsáveis pela ativação de uma reação 
em cascata para a resposta inflamatória 
- As células epiteliais apresentam enzimas COX 2 (ativadas pela histamina, prostaglandina 
e leucotrienos) que produzem prostaglandina 2 (PGH2) 
- A prostaglandina 2 através da enzima tromboxano sintetase (TXS) produz tromboxano 
A2 que ativa as plaquetas, que ativa a cascata de coagulação fator XII 
- Esse fator transforma pré - calicreína em calicreína, que produz clinogênio e estimula a 
produção de bradicinina 
- A bradicinina estimula a ativação do endotélio, aumento da expressão de selectina 
(moléculas que auxiliam a selecionar) e estimula a contração do endotélio (vasoconstrição), 
resulta na abertura de canos no endotélio, os elementos (plasma e proteínas) que estão no 
sangue conseguem passar para a área de lesão, resultando em edemas 
- Essas células estimulam a ativação neuronal pela bradicinina que resulta na dor 
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- A histamina estimula o relaxamento da musculatura lisa do endotélio (vasodilatação) que 
causa aumento de hemácias e células no tecido que resulta na vermelhidão e mediadores 
pró inflamatórios que resultam no calor 
- Se ocorre a lesão, esse excesso de células dificulta a função de movimentos perda de função 
OBS: esse processo de abertura no endotélio necessita ser controlado, pois pode resultar 
em hemorragia 
 
 
 
- As proteínas selectinas são de adesão, auxiliam o neutrófilo a sair do sangue para o tecido 
lesionado e se ligam nas proteínas integrinas no endotélio 
- Aumento da afinidade das proteínas integrinas mediadas pelas quimiocinas 
- Adesão estável do neutrófilo pelas proteínas integrinas 
- Secreção de enzimas e entrada na célula 
- Os neutrófilos são as principais células de inflamação que produzem citocinas (proteínas 
produzidas pelos neutrófilos para sinalizar) pró inflamatórias (TNF, IL-8, IL-6 e IL-1) 
- A citocina IL-1 estimula a célula endotelial a produzir fator tecidual 
- O fator tecidual ativa fator VII da via de coagulação e ativa a via extrínseca da cascata de 
coagulação 
MEDICAMENTOS IMUNOBIOLÓGICOS: são anticorpos que prejudicam a liberação de 
citocinas para combater inflamação 
 
 
 
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RESUMO 
1 – ESTÍMULO LESIVO: lesão do tecido (infecções/toxinas/parasitas, necrose tecidual, 
corpos estranhos, reações alérgicas), células dedefesa local (PPR) 
2 – LIBERAÇÃO DE MEDIADORES QUÍMICOS: fenômenos vasculares, exsudativos, 
alterativos, resolutivos e reparativos estimulados pelos mediadores serotonina/histamina, 
metabólitos do ácido aracdônico (prostaglandina, leucotrienos, tromboxano), sistema 
complemento, citocinas, fator de agregação plaquetária e NO que aumentam a 
permeabilidade vascular e a vasodilatação (leucotrieno e tromboxano vasoconstrição) 
- Os fenômenos vasculares estimulam o aumento da permeabilidade vascular, que 
estimula aumento de sangue local, resultando nos fenômenos exsudativos que pode ser 
plasmático (edema) ou celular (marginalização de leucócitos) e ação de fagocitose (já é 
uma inflamação). Os fenômenos alterativos estimulam as degenerações, toxinas e os 
fenômenos resolutivos podem ser locais (modificação de receptores, liberação de 
citocinas, apoptose) ou sistêmicos (sistema nervoso autônomo). Os fenômenos 
reparativos são regeneração ou cicatrização