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MITOSE E MEIOSE PARA PASSAR POR DIVISÃO, TUDO QUE TEM DENTRO DA CÉLULA PRECISA SER DUPLICADO. O desenvolvimento, assim como a manutenção de tecidos e órgãos no adulto dependem de um balanço regulado entre proliferação celular e morte celular. Células somáticas: Mitose Células germinativas: Meiose * CÉLULAS QUE SE DIVIDEM O TEMPO TODO; 1. Células indiferenciadas; 2. Células de tecidos de renovação rápida; * CÉLULAS QUE NÃO SE DIVIDEM (FASE G0), MAS QUE PODEM FAZÊ-LO EM RESPOSTA A ESTÍMULOS; 1. Hepatócitos; 2. Fibroblastos da pele; 3. Células renais, musculo liso, pâncreas, ovário, pulmão, células endoteliais, células ósseas. * CÉLULAS TERMINALMENTE DIFERENCIADAS. 1. Neurônio 2. Células musculares esqueléticas. CICLO CELULAR G0: Célula não está fazendo divisão celular G1: Célula aumenta quantidade de componentes necessários para duplicar DNA S: Síntese de DNA G2: Duplicação de organelas para poder gerar uma célula filha inteira M: Mitose (divisão nuclear) – citocinese (divisão plasmática) *SISTEMA DE CONTROLE DO CICLO COMPONENTES CENTRAIS = CINASE (dá fosfato para componentes específicos que dá energia para momentos específicos do ciclo celular) – Pode atuar em todo o ciclo celular, mas vai atuar onde a ciclina determinar Cinase tem sitio de ligação bloqueado, que é liberado pela ciclina, e a CAK dá o fosfato que ela precisa para funcionar. A cinase também pode torna-se inativa ao receber um segundo fosfato (que será inibitório) · CLASSES DE CICLINAS - G1/S-ciclinas: ativam Cdks no final de G1 desencadeando o início do ciclo; - S-ciclinas: estimulam a duplicação dos cromossomos e início da mitose; - M-ciclinas: ativam Cdks que estimulam a entrada na mitose. DUPLICAÇÃO DO CENTROMSSOMO A partir do centríolo toda a célula é estruturada • Inicia-se quando a célula entra na fase S pela G1/S-Cdk; • Centríolos se separam dando origem, cada, a um novo centríolo; • O par permanece unido de um lado até entrar em mitose; • M-Cdks estimulam a separação e maturação dos centrossomos. FINAL DA FASE S • Cada cromossomo replicado consiste em um par de cromátides-irmãs ligadas • Coesão essencial para sucesso da fase M: Coesina; • Coesinas formam estruturas similares a anéis, circundando as cromátides-irmãs. Condensação dos cromossomos Ao final da fase S, o DNA está emaranhado. Condensação evita desastres na anáfase; Condensação das cromátides-irmãs depende da condensina; Condensina usa ATP para condensação por estimulação da M-Cdk. MITOSE + REGULAÇÃO PELA M-CDK (ELA CONTROLA TUDO) • Induz a formação do fuso mitótico; • Assegura que cada cromátide-irmã esteja ligada ao polo oposto; • Desencadeia a condensação dos cromossomos; • Desintegração do envelope nuclear; • Rearranjo do citoesqueleto de actina e do aparelho de Golgi; + Ativação da M-Cdk • Em ciclos embrionários, a síntese de M-ciclina é constante; • Acúmulo de M-ciclina ativa a M-Cdk; • Grande estoque de M-Cdk inativada ao final de G2. • Quando uma é ativada, ela ativa as outras FRAGMENTAÇÃO DO ENVELOPE NUCLEAR • Centrossomos e microtúbulos estão no citoplasma, separados pela carioteca; • M-Cdks fosforila vários NPCs; • Dissociação dos NPCs e do envelope; • M-Cdks fosforila a lâmina nuclear despolimerizando-a em pequenas vesículas. • Nessa fase o núcleo está disperso no citoplasma FUSO MITÓTICO -Microtúbulos astrais: ancoram centrossomo -Cinetócoro: Estrutura no centro das cromátides (placas de proteína) onde ligam-se os microtúbulos. Fixação dos microtúbulos é dependente do complexo Ndc80; -Microtúbulos interpolares: não se liga ao cromossomo, ajuda a manter distâncias iguais entre polos DEPOIS QUE TUDO ESTÁ POSICINADO VAI COMEÇAR A SER FEITO O TRACIONAMENTO PELAS PROTEINAS MOTORAS DO FUSO -Dineina: traciona para extremidade menos, diminuindo ... e aproximando centrossomo da membrana plasmática -Cinesina: traciona (caminha) para extremidade mais CADA UMA PUXA PARA UM LADO E ISSO VAI GERAR SEPARAÇÃO DO FUSO MITÓTICO O que impede a ligação de ambos os cinetócoros ao mesmo polo do fuso ou a ligação de um cinetócoro a ambos os polos do fuso? AURORA B: Verifica tensão, se não tiver tensão impede a separação – Se todas estiverem inativadas é ativada a APC/C SEPARAÇÃO DAS CROMÁTIDES-IRMÃS • Transição metáfase-anáfase; • Complexo Promotor da Anáfase (APC/C) promove ubiquitinação de proteínas reguladoras mitóticas; • APC/C marca a M-ciclinas e a securina para degradação; SEPARASE DESTROI A COENZIMA E SEPARA CROMATIDES IRMÃS, MAS ELA É INATIVADA PELA SECURINA, QUE PRECISA SER REGULADA PELA UBIQUITINIZAÇÃO PELO APC/C ANÁFASE Separação das cromátides e aproximação do polo TELÓFASE • Empacotamento dos cromossomos em núcleos-filhos; • Inicia-se com despolimerização do fuso e formação do núcleo; • Fragmentos da carioteca se associam à cromossomos; • NPCs são incorporados e o RER se associa; • NPCs bombeiam as proteínas nucleares e o núcleo se expande; • Processo devido a desfosforilação das Cdks; • Processo de citocinese se inicia. CITOCINESE (Não faz parte da mitose) • Finaliza o ciclo celular, dividindo a célula; • Formação de anel contrátil de actina e miosina; • Posicionamento dependente de sinais liberados pelos microtúbulos interpolares; • Inativação das Cdks desencadeia a citocinese; • Após citocinese, célula entra em G1; • Aguarda sinais para novo ciclo celular. MEIOSE • Reduz o número de cromossomos por processo semelhante a mitose; • Duplicação cromossômica na fase meiótica S; • Meiose I segrega os homólogos; • Meiose II segrega as cromátides-irmãs; • Cada diploide gera 4 núcleos haploides. 3 diferenças: 1) Cinetócoros no mesmo polo; 2) Crossing over permite biorientação; 3) Coesão removida apenas nos braços: Shugoshin remove fosfatos das Coesinas centroméricas.
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