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Histologi� . Medicina - UFRJ Miriã Carino Hematopoes� . Hematopoese é o processo de formação do sangue. A origem e o desenvolvimento da hematopoese se inicia na vida fetal, e pode ser dividida em 3 fases: ● Primitiva (3° semana): no saco vitelino ● Hepato-esplênica (2 mês) ● Medular (3 mês) Hematopoes� primitiv� É iniciada com o crescimento de células sanguíneas na parede do saco vitelino. As células tronco hematopoéticas surgem de células da esplancnopleura, que é uma estrutura que surge durante a embriogênese quando o mesoderma lateral se divide em duas camadas. A camada interna une-se ao endoderma formando a esplancnopleura, que é de onde irão surgir as primeiras células tronco hematopoéticas que garantem a diferenciação de todas as populações do sangue. Células hematopoéticas do corpo do embrião e não do saco vitelino são células tronco hematopoéticas. Hematopoes� fígad� feta� Uma vez que as células começam a migrar da aorta para outros vasos que vão surgindo, quando temos a formação do fígado fetal, nós temos a migração dessas células tronco hematopoéticas para órgãos, como fígado. Pode-se observar células de núcleos bem grandes, que são hepatócitos (esses grandes núcleos e células cuboidais) Essas células se organizam em forma de cordões, estrutura comumente observada no fígado. Entre esses cordões de hepatócitos podemos ver eritroblastos (células com núcleos compactados) e até um megacariócito (que também tem produção de plaquetas no fígado fetal. Quando surgem os ossos e o estroma, essas células estromais surgem primeiro na cavidade óssea e começam a produzir alguns fatores (ex: SDF-1, quimiocina que atinge as células epiteliais dos vasos que atingem a medula óssea, sinalizando para células tronco hematopoéticas da circulação um caminho alternativo em direção ao espaço medular). Assim, começa o estabelecimento da hematopoese no ambiente medular. As células tronco hematopoéticas da circulação passam por esses sinusóides e se estabelecem em uma região do espaço medular que é bem próxima dos osteoblastos. Essas regiões particulares onde se encontram as células hematopoéticas são chamados nichos endosteal. Característica� d� célula� tronc� hematopoética� (CTH) ● Potencial de auto-renovação: é essa capacidade que garante a produção de sangue desde o nascimento até a morte. Ou seja, elas podem gerar progenitores, mas também elas próprias. ● São células multipotentes: geram diversos tipos celulares com características bastante distintas (linfócitos, granulócitos, macrófagos, plaquetas, hemácias). Observação: a geração de linfócitos T é extramedular. Identificaçã� d� CTH Existe um CD que foi muito bem identificado em humanos, que está presente nas células CTH, mas também muitas células progenitoras (as precursoras não apresentam). Essa marcação nos permitiu purificar essas células no ambiente medular. Medul� �se� . A medula óssea é um tecido de constituição gelatinosa, encontrada na região de osso esponjoso. A medula vermelha (hematopoética) principalmente no espaço de osso esponjoso e a medula amarela (células acumuladoras de lipídeos) no espaço mais para a diáfise do osso. Anális� histológic� d� medul� �se� ● Biópsia: é uma coleta feita com um aparato mais específico, que permite a garantia da estrutura do espaço medular. ● Aspirado: traz resultados mais rápidos, é feito com a retirada de um aspirado da medula óssea diretamente para dentro de uma seringa. O volume retirado não deve ultrapassar 5ml. Após a retirada é feito um hierograma. Mielogram� Análise diferencial feita por meio de um aspirado de medula óssea. Esse exame é muito importante para fazer o diagnóstico de doenças como leucemia, pois fica pronto dentro de 2 horas. Diferente da biópsia que leva cerca de 2 semanas. Questõe� sobr� tecid� sanguíne� 1. O que é hematopoese? A hematopoese é o processo de produção de hemácias. Origem das hemácias de dá a partir de seus precursores na medula óssea. Os precursores hematopoéticos, que estão presentes na medula óssea, são chamados de eritroblastos. Esses eritroblastos sofrem influências de fator de crescimento produzidos no rim, a partir de células epiteliais dos túbulos renais, chamado de eritropoetina. Essa substância tem grande influência sobre os precursores que estão na medula óssea para produzir e garantir uma produção normal de milhares de hemácias diariamente. 2. Quais as características citológicas das hemácias? De que maneira uma hemácia se tornou tão eficiente no transporte de gases? As hemácias são células anucleadas. Elas têm um tamanho de diâmetro de cerca de 7-8 micra e altura na borda de 2,6 micra, em média. A altura no centro é cerca de 0,8 micra. Desses dados, podemos concluir que as hemácias tem um forma discóide e bicôncava. As hemácias normais vistas ao microscópio vão apresentar um halo central. Esse halo central mostra que essas hemácias estão normais e são discóides. Dessa forma, na microscopia observamos que no centro, as hemácias são ligeiramente mais claras do que na borda, indicando que estão normocrômicas. O que predomina no citoplasma das hemácias é uma proteína chamada hemoglobina. Essa proteína é constituída por duas cadeias do tipo α e duas cadeias do tipo β. Além das quatro cadeias de globina, há nessa molécula quatro grupos heme (grupo ferro-protoporfirina IX) Grupo heme é o grupamento não protéico e é onde se ligam os gases. Ele é constituído por quatro anéis de carbono (pirrólicos) e no centro ele tem um íon de ferro. É nesse íon ferro que se associa o oxigênio para formar a oxihemoglobina ou o gás carbônico para formar a carboxihemoglobina. 3. Qual é a célula sanguínea em maior quantidade? As hemácias, que estão presentes na escala de milhões (106 / µL). 4. O que são trombócitos, de onde se originam e qual a sua função? Os trombócitos são as plaquetas, que são fragmentos celulares. Esses fragmentos têm origem a partir de células chamadas megacariócitos, que ficam na medula óssea. Na medula óssea, eles emitem pequenas projeções desses citoplasma que está sendo fragmentando para a circulação e na circulação, a pró-plaqueta começa a sofrer fragmentação. As plaquetas estão envolvidas na hemostasia. Hemostasia é o conjunto de mecanismos que mantém o sangue fluido, sem coagular (trombose), nem extravasar (hemorragia). Dentre esses mecanismos, estão a formação do tampão plaquetário e a fibrinólise (a partir de enzimas que são liberadas dos grânulos lambda). Plaquetas também tem uma função importante na vasoconstrição, pois o músculo que está imediatamente após o revestimento endotelial, sofre ação da serotonina (grânulos delta ou densos). Além disso, as plaquetas estão ligadas à regeneração tecidual, pois à medida que esses fragmentos de megacariócitos liberam fatores de crescimento, elas vão permitir a regeneração do músculo liso. Essas células musculares sofrem ação desses fatores de crescimento, PDGF, regenerando, então, também, a parede do vaso sanguíneo. 5. O que a diminuição e o aumento do número de plaquetas podem causar? A diminuição do número de plaquetas pode causar sangramentos, visto que as plaquetas têm a função de evitar essa condição. Níveis altos de plaquetas podem contribuir para a formação de coágulos. 6. O que é trombose? A trombose ocorre com a formação de um coágulo. Ela pode ser iniciada com a formação de placa de gordura dentro do vaso sanguíneo. Essa placa de gordura, com o tempo, pode sofrer ruptura e um enrijecimento até o ponto de sofrer uma ruptura nessa placa. Essa região onde há a placa, mimetiza uma ruptura do vaso. Esse vaso, que é flexível, libera sinais e as plaquetas começam a se agregar nessa área da placa. Então, há formação do trombo oclusivo que impede a passagem do sangue, essa formação vai acontecer, também, por liberação dos fatores que cooperam com a formação do coágulo. Dessa forma, ocorre a formação de um coágulo. Com a formação desse coágulo, há a formação de um trombo que culmina na isquemia tecidual, ou seja, uma diminuição ou suspensão completa da irrigaçãosanguínea em tecidos que dependem da circulação sanguínea. 7. O que é hemostasia? Hemostasia é o conjunto de mecanismos que mantém o sangue fluido, sem coagular (trombose), nem extravasar (hemorragia). Dentre esses mecanismos, estão a formação do tampão plaquetário e a fibrinólise (a partir de enzimas que são liberadas dos grânulos lambda). 8. O que se define como hematócrito? Hematócrito (ou Ht ou Htc) é a percentagem de volume ocupada pelos glóbulos vermelhos ou hemácias no volume total de sangue. 9. Qual o tempo de vida médio e valor de referência de: a. Hemácias: 120 dias - 4,2 a 6,1 milhões por microlitro (varia com o sexo) b. Plaquetas: 5 a 12 dias - 150.000 a 450.000 por microlitro de sangue c. Leucócitos: variável (dias, semanas ou meses) - 4.500 a 11.000 leucócitos/mm³ 10. Qual a função dos linfócitos TCD4? Linfócitos TCD4 são auxiliares e regulatórios (ou supressores) 11. Quais são as duas funções dos linfócitos B? Esse subtipo é aquele que dá origem aos plasmócitos nos órgãos linfóides. O plasmócito é uma célula com REG significativo, pois são células secretoras de imunoglobulinas como a IgG, IgA, IgE, IgM, IgD. 12. Quais são os leucócitos do grupo de fagócitos? Os monócitos e neutrófilos são os leucócitos ativos para a realização de fagocitose. 13. Qual a diferença entre leucopenia e leucofilia? Leucopenia é a diminuição do número de leucócitos no sangue. 14. Nos adultos, onde é possível encontrar medula óssea? A medula óssea é um tecido de constituição gelatinosa, encontrada na região de osso esponjoso. A medula vermelha (hematopoética) principalmente no espaço de osso esponjoso e a medula amarela (células acumuladoras de lipídeos) no espaço mais para a diáfise do osso. 15. Descreva a histologia da medula óssea vermelha e cite sua função A medula óssea vermelha é formada por células do tipo reticular, que se associam a fibras reticulares, formando uma rede, que percorrem capilares sinusóides e artérias, que acabam desembocando nas veias. Entre as células reticulares, podemos identificar os macrófagos, as células adiposas e as hemocitopoéticas. Esse tipo de medula é localizado entre artérias e veias, tendo a parede do capilar formada por uma camada de endotélio, por lâmina basal e por adventícia, que ajudam na sustentação das células sanguíneas em desenvolvimento e na posterior liberação de células maduras no sangue. Sua função é fazer a hematopoese, ou seja, produzir as células do sangue, devido a grande quantidade de células tronco presentes na região.
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