Antiparasitários: Fármacos para o combate aos parasitas

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MARIANA MARQUES – T29 
INTRODUÇÃO 
• Parasitas são seres eucarióticos que vivem em função de 
seu hospedeiro, podendo não interferir no ciclo de vida 
do hospedeiro ou causar doenças e serem extremamente 
prejudiciais para esses organismos. 
• Os antiparasitários são fármacos utilizados para o 
combate aos parasitas (protozoários e helmintos). Este 
grupo de fármacos pode ser utilizado internamente para 
o combate aos parasitas internos (endoparasitas) que se 
alojam no intestino, ou externamente para o combate 
aos parasitas externos (ectoparasitas). 
 
PROTOZOÁRIOS 
CARACTERÍSTICAS GERAIS: 
• Os protozoários são microrganismos unicelulares 
eucarióticos móveis capazes de colonizar todos os 
habitats e nichos ecológicos, podem ser classificados em 
quatro grupos principais de acordo com seu modo de 
locomoção: amebas, flagelados, esporozoários e ciliados. 
• Esses parasitas possuem uma estratégia parasitária em 
que se alojam no interior de células do hospedeiro 
(hemácias, macrófagos), local onde os anticorpos não 
são capazes de o atingir 
 
DOENÇAS E PROTOZOÁRIOS DE IMPORTÂNCIA CLÍNICA: 
 ORGANISMO DOENÇA 
 
AMEBAS 
 
Entamoeba histolytica 
Disenteria 
amebiana 
 
 
 
 
 
 
FLAGELADOS 
Trypanossoma 
rhodesiense 
 
Doença do sono 
Trypanossoma cruzi Doença de chagas 
Leishmania tropica 
Leishmania donovani 
Leishmania mexicana 
Leishmania braziliensis 
Calazar 
Úlcera de Chiclero 
Espúndia 
Ferida oriental 
Trichomonas vaginalis Vaginite 
 
Giardia lamblia 
Diarreia e 
esteatorreia 
 
 
 
ESPOROZOÁ-
RIOS 
Plasmodium falciparum, 
vivax, ovale e malariae 
 
Malária 
 
Toxoplasma gondii 
Encefalite, 
malformações 
congênitas e 
doença ocular 
CILIADOS Pneumocystis carinii Pneumonia 
 
MORFOLOGIA: 
• Cisto: é a forma de resistência do protozoário (resiste ao 
meio ambiente) e a forma infectante (causa transmissão 
da doença). 
• Trofozoíto: forma ativa da doença em que o protozoário 
pode se reproduzir através de fissão binária (reprodução 
assexuada), sendo responsável pelas manifestações 
clínicas da doença. 
 
FÁRMACOS ANTIPROTOZOÁRIOS 
AMEBÍASE, GIARDÍASE E TRICOMANÍASE 
CARACTERÍSTICAS DAS DOENÇAS: 
AMEBÍASE: 
• Causada pelo protozoário Entamoeba histolytica, sendo 
a maioria das infecções assintomática. Pode causar 
desde diarreia leve até uma disenteria grave e colite 
amebiana fulminante. 
GIARDÍASE: 
• Infecção pelo protozoário flagelado Giardia lamblia, 
resulta da ingestão da forma clássica do parasito, 
encontrada na água ou em alimentos com contaminação 
fecal (via fecal-oral). A infecção assintomática é a mais 
comum, mas pode causar diarreia aguda autolimitada 
(fezes aquosas e mal-cheirosas) ou uma diarreia crônica 
(esteatorreia). 
TRICOMONÍASE: 
• É uma doença sexualmente transmissível causada pelo 
protozoário flagelado Trichomonas vaginalis. Esse 
organismo habita o trato genitourinário do hospedeiro 
humano, onde causa vaginite nas mulheres podendo 
causar corrimento vaginal, abundante, amarelo ou 
amarelo-esverdeado, malcheiroso e bolhoso e, 
incomumente, uretrite nos homens. 
Antiprotozoários 
 
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FARMACOLOGIA DAS DOENÇAS: 
METRONIDAZOL (1ª G.), TINIDAZOL E SECNIDAZOL (2ª G.): 
• Informações gerais: podem ser administrados via oral ou 
de forma tópica (creme, gel intravaginal). 
• Mecanismo de ação: age ligando-se ao DNA, resultando 
em inibição da síntese de proteínas, do DNA e da divisão 
celular e morte celular; também age inibindo a função 
respiratória dos trofozoítos. 
• Usos clínicos: usadas no tratamento de amebíase, 
giardíase e tricomoníase. 
• Efeitos adversos: podem causar cefaléia, diarréia, 
náuseas, vômitos, boca seca, alterações do paladar 
(gosto metálico), anorexia e ataxia. Os efeitos são 
menores com tinidazol e secnidazol. 
• Contraindicações: é contraindicado o uso na gestação, 
no período de amamentação e com o uso concomitante 
com a ingestão de álcool (produz acetaldeído), podendo 
causar cãibras abdominais, náuseas, vômitos e cefaléia. 
 
NITAZOXANIDA: 
• Informações gerais: administrada por via oral. 
• Mecanismo de ação: age inibindo a piruvato-ferredoxina 
óxido redutase (converte piruvato em acetil CoA), 
interferindo na transferência de elétrons, alterando a 
polimerização da tubulina e inibindo a divisão celular, 
citoesqueleto e formação de cílios e flagelos. 
• Usos clínicos: tratamento de amebíase e giardíase. 
• Efeitos adversos: náusea, vômito, dor abdominal, 
cefaleia e urina esverdeada. 
• Contraindicações: é contraindicado o uso em pacientes 
com hipersensibilidade à nitazoxanida ou qualquer 
componente da formulação ou em crianças menores de 
1 ano. Pode ser usada na gestação após o primeiro 
trimestre. 
 
• 
FÁRMACOS ANTIPROTOZOÁRIOS 
DOENÇA DE CHAGAS OU TRIPANOSSOMÍASE 
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA: 
• É causada pelo Trypanosoma cruzi, sendo transmitida 
principalmente por triatomíneos infectados. O 
protozoário pode entrar no organismo humano pela da 
picada do barbeiro através das fezes do inseto ou via 
conjuntiva intacta ou membranas mucosas. 
• A infecção pelo T. cruzi é caracterizada por duas fases: 
▪ Fase aguda: dura 8 a 12 semanas e é caracterizada 
por tripomastigotas circulantes detectáveis no 
sangue, causando sintomas inespecíficos como mal-
estar, febre e anorexia ou é assintomática. 
▪ Fase crônica: pode cursar com cardiopatia, 
megacólon e megaesôfago. 
FARMACOLOGIA DA DOENÇA: 
NIFURTIMOX: 
• Informações gerais: administrado por via oral. 
• Mecanismo de ação: o fármaco sofre uma reação de 
redução gerando radicais livres (EROS) intracelulares, 
como superóxido e H2O2, esses radicais altamente 
reativos são tóxicos ao T. cruzi, inativando-o. 
• Usos clínicos: usado no tratamento da doença de chagas. 
• Efeitos adversos: pode causar náusea, vômito, dor 
abdominal, insônia, cefaléia, tontura, reações de 
hipersensibilidade, artralgia, mialgia e neuropatia 
periférica. 
• Contraindicações: é contraindicado nos casos de 
hipersensibilidade à droga e, durante a gravidez, só 
deve ser usado caso o tratamento seja considerado vital 
para a gestante. 
 
BENZONIDAZOL: 
• Informações gerais: é um derivado nifurtimox (possui 
menor toxicidade), eficaz contra as formas 
tripomastigotas e amastigotas do T cruzi (fármaco de 
primeira escolha na fase aguda e crônica – maior 
eficácia e segurança), é administrado pela via oral. 
• Mecanismo de ação: o fármaco quando ativado pelo 
• tripanossoma produz EROS que é citotóxico e 
mutagênico para o parasita, danificando o DNA e 
inibindo a síntese de proteínas e de RNA. 
• Usos clínicos: usado no tratamento da doença de chagas. 
• Efeitos adversos: em caso de uso por longo período pode 
causar anorexia, perda de peso, vômitos, erupções 
cutâneas, cefaléia, ataxia, insônia e convulsões 
(revertidos pela interrupção do uso ou redução de dose). 
• Contraindicações: é contraindicado nos casos de 
hipersensibilidade à droga ou outros derivados 
nitroimidazolicos. 
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FÁRMACOS ANTIPROTOZOÁRIOS 
TOXOPLASMOSE 
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA: 
• É uma infecção zoonótica causada pelo protozoário 
intracelular obrigatório Toxoplasma gondii, possui o ser 
humano como hospedeiro intermediário e o gato como 
hospedeiro definitivo, o qual elimina cistos infecciosos 
nas fazes. 
• O ser humano pode se tornar hospedeiros intermediários 
através da: 
▪ Ingestão de carne mal-cozida contendo cistos; 
▪ Ingestão de matéria vegetal contaminada com solo 
contendo oocistos infectantes; 
▪ Contato oral direto com fezes de gatos com oocistos; 
▪ Infecção fetal transplacentária provenientes da 
mãe com infecção aguda. 
• A doença é geralmente assintomática, mas, pode causar 
infecção sistêmica ou doença ocular. Na fase aguda da 
doença pode aparecer febre, calafrios, cefaleia, mialgia 
hepatoesplenomegalia,linfadenopatia cervical bilateral 
e erupção cutânea. 
• Os casos que evoluem com sintomas graves ou 
prolongados devem ser tratados, assim como os 
imunossuprimidos e gestantes. 
 
FARMACOLOGIA DA DOENÇA: 
PIRIMETAMINA + SULFADIAZINA + ÁCIDO FÓLICO: 
• Informações gerais: é administrado pela via oral, 
associando o antiparasitário (pirimetamina) à um 
antibiótico (sulfadiazina) e ao ácido fólico (protege 
contra a deficiência de folato – principalmente em 
gestantes). 
• Mecanismo de ação: os fármacos são inibidores 
metabólicos, ou seja, inibem a síntese de folato. A sulfas 
inibem a diidropteroato sintase e a pirimetamina inibe a 
diidrofolato redutase. 
• Usos clínicos: usados no tratamento da toxoplasmose. 
• Efeitos adversos: pode causar náusea, diarréia, 
cristalúria, febre, cefaléia, dor epigástrica, cólicas, 
tremores, flebite, anafilaxia (suspender) e 
fotossensibilidade. 
• Contraindicações: deve ser evitada em pacientes com 
história de granulocitopenia, deficiência de G6PD e em 
gestantes. 
Observação: A Toxoplasmose deve ser investigada através da 
sorologia (IgG e IgM) durante o pré-natal devido ao risco de 
Toxoplasmose congênita. No caso da infecção congênita os 
recém-nascidos podem apresentar coriorretinite, 
calcificações intracranianas, hidrocefalia, icterícia e anemia, 
e devem ser tratados com a associação pirimetamina + 
Sulfadiazina + Ácido folíco até o fim do primeiro ano de vida. 
FÁRMACOS ANTIPROTOZOÁRIOS 
MALÁRIA 
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA: 
• É uma doença infeciosa adquirida através da picada da 
fêmea de mosquitos do gênero Anopheles infectados por 
protozoários do gênero Plasmodium. 
• A doença pode ser causada por quatro espécies 
diferentes de Plasmodium: P. vivax, P. falciparum 
(principal causador de complicações graves e óbitos), P. 
ovale e P. malariae. 
• A maioria das infecções torna-se clinicamente aparente 
cerca de um mês após a infecção. 
• Os sintomas incluem febre (quando ocorre muitos 
episódios causa ruptura de hemácias e liberação de 
merozoítos e resíduos celulares), calafrios, dores nas 
articulações, cefaleia, vômito repetitivo, convulsões 
generalizadas, anemia, esplenomegalia e icterícia. 
• Nenhum fármaco é capaz de matar os esporozoítos, 
assim, não é possível prevenir a infecção. Os fármacos 
servem para evitar o desenvolvimento da malária 
sintomática causada pelas formas eritrocíticas 
assexuadas. 
 
FARMACOLOGIA DA DOENÇA: 
AGENTES SANGUÍNEOS (FASE AGUDA) 
HIDROXICLOROQUINA, CLOROQUINA, MEFLOQUINA, QUININA, 
LUMEFRANTRINA 
• Informações gerais: a cloroquina foi o primeiro fármaco 
produzido em larga escala para tratamento e prevenção 
da infecção por malária, são administrado por via oral e 
não são ativos contra os parasitas do estágio hepático 
(ativa apenas sobre as formas eritrocitárias). É escolha 
para tratamento e profilaxia de plasmódio não 
resistente. 
• Mecanismo de ação: agem impedindo a polimerização do 
heme da hemoglobina (hemozoína) nos vacúolos 
digestórios do plasmódio, sendo assim, a quantidade de 
heme circulante fica elevada, sendo toxico e causando a 
morte do parasita. 
• Usos clínicos: usados no tratamento da malária. 
• Efeitos adversos: pode causar cefaléia, vômito, visão 
turva, tontura, fadiga e confusão mental, 
cardiotoxicidade, hepatotoxicidade e nefrotoxicidade 
(em caso de toxicidade deve-se administrar junto às 
refeições ou reduzir de dose). 
- Quinina: gosto amargo, pode causar hipoglicemia. 
- Mefloquina: pode causar alterações psiquiátricas. 
• Contraindicações: é contraindicado o uso em pacientes 
com hipersensibilidade à droga, naqueles com alterações 
na retina ou no campo visual e por pacientes com 
psoríase ou porfiria (pode precipitar crises agudas 
dessas doenças). 
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ARTESUNATO E ARTEMÉTER 
• Informações gerais: são administrados por via oral, 
intramuscular, endovenosa e retal e usados no 
tratamento do P. falciparum resistentes (não devem ser 
usados sozinhos), são realizadas associações entre 
Artesunato + mefloquina e Arteméter + lumefantrina. 
• Mecanismo de ação: são ativados pelo ferro do parasita 
que ativa endoperóxidos (EROS) e inibe a enzima Ca2+ 
ATPase que bombeia Ca2+ para as organelas do 
parasita, assim, há inibição da síntese proteica e de 
ácido nucléico. 
• Usos clínicos: usados principalmente no tratamento da 
malária grave. 
• Efeitos adversos: costumam ser bem tolerados, mas, pode 
causar febre, náusea, vômitos, diarreia e neutropenia. 
• Contraindicações: é contraindicado o uso em pacientes 
com hipersensibilidade à droga. 
 
ATOVAQUONA: 
• Informações gerais: foi desenvolvida inicialmente como 
antimalárico, mas atualmente é usada principalmente no 
tratamento da pneumonia por P. jirovecii leve a 
moderada. O uso em associação com proguanil é eficaz e 
de baixa toxicidade. 
• Mecanismo de ação: atua inibindo a cadeia de 
transporte mitocondrial de elétrons do parasita. 
• Usos clínicos: usados nos casos de malária resistentes e 
como forma de profilaxia. 
• Efeitos adversos: pode causar dor abdominal, náusea, 
vômitos, cefaleia, exantema e febre. 
• Contraindicações: é contraindicado o uso em pacientes 
com hipersensibilidade à droga. 
 
SULFADOXINA + PIRIMETAMINA, PROGUANIL: 
• Informações gerais: usada no tratamento e evitar 
transmissão, o uso é associado ao artesunato e a 
administração é feita por via oral. 
• Mecanismo de ação: atuam como inibidores metabólicos 
(inibem a síntese de folato), impedindo a síntese de DNA 
do parasita. 
• Usos clínicos: usados no tratamento e profilaxia da 
malária. 
• Efeitos adversos: pode causar náuseas, êmese, dor 
abdominal, cefaleia, diarreia, anorexia e tonturas. 
• Contraindicações: é contraindicado o uso em pacientes 
com hipersensibilidade à droga e na anemia 
megaloblástica secundária à deficiência de folato, 
podem ser usados na gravidez, mas deve-se fazer 
suplementação de folato. 
 
AGENTES TECIDUAIS (CURA RADICAL): 
PRIMAQUINA E TAFENOQUINA: 
• Informações gerais: usada na prevenção da recidiva da 
malária por P. vivax e P. ovale, são administradas por via 
oral. É usada em associação com a cloroquina, sendo 
ativa contra as formas teciduais, sexuadas 
(gametocíticas) e latentes hepáticas (hipnozoítos) 
• Mecanismo de ação: os fármacos são convertidos em 
mediadores oxirredutores, gerando EROS que causam 
citotoxicidade e afetam a enzima glicose-6-fosfato 
desidrogenase que faz hemólise pela metemoglobinemia, 
causando toxicidade. 
• Usos clínicos: usadas no tratamento e para evitar 
transmissão (destroem os gametócitos evitando a 
transmissão pelo mosquito). 
• Efeitos adversos: pode causar cefaléia, náusea e cólicas 
(atenuados por administração junto às refeições ou 
redução de dose). 
• Contraindicações: é contraindicado o uso para 
gestantes menores de 6 meses.