Introdução à imunologia

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Introduçã� � imunologi�
Propriedade� � Visã� Gera� da� Resp�sta�
Imune�
O sistema imune defende contra microorganismos
infecciosos, assim como contra corpos estranhos não
infecciosos (capazes de causar lesão
tecidual/doenças) e produtos de células modificadas
Respostas imunes reguladas por feedback
positivo (amplificação) e por mecanismos de
controle (previne ativação excessiva/autorreação)
- Imunidade ativa (indução) x passiva (transferência)
- Linfócitos naive/virgem: nunca encontraram seu
antígeno
- Antígeno: se liga a receptores específicos em
linfócitos, produz ou não resposta imune;
imunógeno: se liga e produz resposta imune
❖ Imunidade Inata
- Essencial na defesa durante as primeiras horas e
dias após a infecção
- Age por meio de mecanismos pré-existentes às
infecções: respostas rápidas/ imediatas
Abrange:
Barreiras físicas (pele, mucosa)
Barreiras químicas (moléculas antimicrobianas/pH)
Fagócitos (macrófagos* e neutrófilos)
Células dendríticas (DC)*
Mastócitos*
Células NK
Células linfoides inatas
Proteínas do sistema complemento (+lectinas e
aglutininas) - mediadores da inflamação
*Sentinelas: em todos os tecidos
- Age de forma específica para moléculas associadas
a microorganismos/células lesadas, com diversidade
limitada. Não promove memória
- Contudo, as respostas são idênticas para
qualquer patógeno
- Produz os primeiros sinais de perigo que estimula a
resposta adaptativa
O combate: 1) recruta de fagócitos e outros
leucócitos (promovem a inflamação); 2) mata
células infectadas por vírus
❖ Imunidade Adaptativa
- É estimulada pela exposição aos agentes
infecciosos. Também chamada de específica ou
adquirida
- Age de forma específica para antígenos, seus
epítopos são reconhecidos pelos linfócitos
- Receptores de membrana dos linfócitos são
capazes de distinguir as diferenças sutis
entre os epítopos
- Os linfócitos reconhecem uma ampla diversidade
de antígenos
- Os receptores são formados por
recombinação somática dos segmentos
gênicos de linfócitos, produzindo alta
variabilidade nas estruturas dos sítios de
ligação ao antígeno
Obs: a recombinação constante pode formar
receptores autorreativos: o timo é responsável por
verificar e matar o linfócito.
Abrange:
Linfócitos - circulante nos tecidos
*Linfócitos B (LB)
*Linfócitos T (LT): helper (LTh) e citotóxico (LTc)
*Linfócitos natural killer (NK)
Anticorpos - produtos dos linfócitos (B)
- Produzem respostas fortes e especializadas,
intensificando mecanismo protetores da resposta
inata
Seleção Clonal
- Um mesmo precursor produz inúmeros clones de
linfócitos de diferentes tipos (o repertório dos
linfócitos = diversidade), cada um específico para
um antígeno X. Esses clones se desenvolvem
independentemente do antígeno e antes do contato
com ele.
- A entrada do antígeno X ativa o clone específico
para ele, que se prolifera, promovendo a expansão
clonal
Memória imunológica
- É promovida, aumentando a magnitude e
capacidade de defesa a cada exposição
- É produzida uma resposta imune secundária a
partir da segunda exposição: mais rápida
- Cada exposição → células de memória de vida
longa: se acumulam e são mais numerosas que os
linfócitos virgens/naive (produzem resposta 1ª)
Autotolerância
- Evita a autorreatividade por meio:
➔ Inativação de linfócitos com receptores para
autoantígenos
➔ Supressão dos linfócitos autorreativos por
células reguladoras
➢ Imunidade Humoral
- Mediada pelos anticorpos produzidos pelos LB
ativados em plasmócitos nos fluidos corporais,
como sangue, linfa, secreções para matar os
microorganismos extracelulares
- Cada clone de LB expressa um receptor antigênico
em sua membrana (~ anticorpo de membrana)
- LTh (CD4) → sinal ativação → LB → resposta ao
antígeno proteico = plasmócito
- Auxílio de LTh estimula a secreção de
anticorpos com maior afinidade pelo
antígeno
- LB → resposta ao antígeno não proteico (sem LTh)
- Anticorpos: 1) reconhecem antígenos, 2)
neutralizam-os, 3) induzem a fagocitose e ação do
sistema complemento (IgG/M): produz opsonização
- IgM - secreção estimulada por
polissacarídeos e lipídeos
- IgG, IgA e IgE - secreção por 1 LB
estimulada por proteínas
*A neutralização pode deter a infecção antes mesmo
que ela se estabeleça
➢ Imunidade Celular
- Mediada pelos linfócitos T para matar os
microorganismos intracelulares:
- Sobreviventes dentro dos fagócitos
- Microorganismo que infectam e se replicam
intracelularmente: mata a célula toda (vírus)
- LT reconhecem peptídeos derivados das proteínas
estranhas, ligadas às proteínas do hospedeiro,
denominadas complexo principal de
histocompatibilidade (MHC)
Iniciação e desenvolvimento das respostas imunes
adaptativas
Entrada dos antígenos pelas barreiras epiteliais
Desenvolvimento das respostas adaptativas nos
órgãos linfoides periféricos (2º)
1. Captura do antígeno pela célula
apresentadora de antígeno (APC)
a. APC especializadas = células
dendríticas
2. Transporte aos órgãos linfoides
3. Apresentação ao LT naive e sua ativação em:
seleção e expansão clonal
4. Diferenciação: células efetoras e células de
memória
5. Eliminação do antígeno pelas células efetoras
+ macrófagos e neutrófilos
6. Maioria das células efetoras sofrem apoptose
= contração
7. Restam células de memória sobreviventes
- As citocinas medeiam a interação entre as células
do sistema imune
- Quimiocinas regulam a migração e o
movimento célula, promove quimiotaxia
Linfócitos T auxiliares/helper (LTh): CD4+ -
secretam citocinas, recrutando leucócitos e
estimulando a produção de substâncias microbicidas
nos fagócitos (inclusive atuam na inibição de
respostas imunes)
*Secretam citocinas ajudantes dos LB a produzir o
IgE e ativam eosinófilos para matar os parasitas
grandes que não são fagocitados
Linfócitos T citotóxicos (LTc): CD8+ - secreta
moléculas que matam outras células que abrigam
microorganismos (vírus) em seu citoplasma e células
tumorais.
Célula� d� Sistem� Imun�
- Diversas proteínas são expressas na superfície das
células imunológicas, estas funcionam como
marcadores: formam o grupamento de diferenciação
ou cluster of differentiation (CD + n)
- Característicos de um estágio de
diferenciação ou linhagem celulares e são
reconhecidos por um grupo de anticorpos
monoclonais
❖ Fagócitos
Resposta em etapas: recrutamento ao sítio de
infecção → reconhecimento e ativação pelos
microorganismos → fagocitose → destruição
*Também remove tecidos danificados
*Contato direto/citocinas: comunica com outras
células promovendo/regulando a resposta imune
*Fundamental na resposta inata
Medula óssea: célula-tronco hematopoiética →
neutrófilos e monócitos → sangue → sítio
inflamatório
- Neutrófilos
- Principal tipo celular na reação inflamatória aguda
- Resposta de atividade enzimática rápida de curta
duração, com curto período de vida (1-2 dias)
- Ingestão rápida de microrganismos
- Rápida produção de EROS pela oxidase (surto
respiratório)
- Principal resposta: desgranulação (induzida por
rearranjos do citoesqueleto) - grânulos específicos
(lisozima, colagenase e elastase) e azurófilos
(enzimas microbicidas)
- Secreção de enzimas lisossomais
- Fagócitos mononucleares - monócitos →
macrófagos; macrófagos teciduais
- Monócitos no sangue → macrófagos nos tecidos:
vive por longos períodos: ação prolongada
- Monócitos clássicos/inflamatórios (fagocíticos) e
não clássicos (contribuem no reparo)
- Macrófagos inflamatórios vivem dias ou semanas
- Macrófagos residentes teciduais vivem anos
- Originados de precursores hematopoiéticos
do saco vitelínico ou do fígado fetal: cérebro
- cél. microgliais; fígado - cél de Kupffer;
pulmão - macrófago alveolar; baço -
macrófago sinusoidais
- Macrófagos presentes na resposta inata tardia
Funções:
*Fagocitose em vesículas - fusão com lisossomos -
geração de EROS - digestão por enz proteolíticas
*Limpeza pós-infecção: ingere células necróticas e
neutrófilos mortos + reparo tecidual (induz
angiogênese e fibrose)
*Fagocitose de corpos apoptóticos
*Substâncias microbianas induzem a produção de
citocinas (por ativação transcricional),
intensificandoo recrutamento de células de defesa
*Atuam como APCs ativando LT
*Induz ativação transcricional da iNOS → NO
Moléculas ativadoras → receptores tipo Toll (TLR)
Opsoninas (microrganismos) → receptores
*Resposta adaptativa: citocinas/ptn LT → ativa
Tipos de macrófagos: M1 - ativação clássica, mais
eficiente no killing e M2 - ativação alternativa,
voltados para remodelamento e reparo tecidual
❖ Mastócitos, Basófilos e Eosinófilos
-Atuam nas respostas inatas e adaptativas por meio
da liberação de seus grânulos citoplasmáticos com
mediadores inflamatórios e antimicrobianos
- Envolvidas na defesa contra helmintos e reações
alérgicas
- Mastócitos
- Presentes na pele e mucosas
- Grânulos com histamina e proteoglicanas ácidas →
inflamação
- Tem receptores de alta afinidade ao IgE, sendo
recobertos por eles. Ligação de um antígeno ao IgE
ativa o mastócito: desgranulação
- Produtos microbianos ativam os mastócitos tb
- Basófilos (<1% dos leucócitos)
- Também tem receptores para os IgE
- Eosinófilos
- Grânulos com enzimas nocivas às paredes
parasitárias, mas também aos tecidos
- Células Dendríticas (DCs)
- Presentes no tecido e circulantes: iniciam as
respostas inatas
- Capturam proteínas microbianas/antígenos
para mostrar ao LT e iniciar a resposta
adaptativa
“Sentinelas da infeção”
- Secretam citocinas: recruta e ativa células inatas
- Tem projeções da membrana e capacidade
fagocítica
- Vem da linhagem mieloide, mesmo precursor do
monócito
- Na pele: tipo especializado de DC: células de
Langerhans ← precursores do saco vitelínico/
fígado fetal
❖ Linfócitos
- Essenciais na imunidade adaptativa, tem diversos
clones do tipo T e B, todos diferentes entre si e
específicos para 1 antígeno.
- Apenas um pequeno número de genes presentes na
linhagem primitiva codificam esses receptores:
durante a maturação há recombinação dos
segmentos de DNA promovendo a enorme
diversidade de receptores
- Desenvolvimento
Órgãos linfoides geradores/centrais/primários (de
onde sai os linfócitos naives)
Órgãos linfoides periféricos/secundários (onde há o
encontro com antígenos e ativação do linfócito)
*Linfócitos Naive*
- LT e LB maduros que nunca encontraram um
antígeno - virgens
- Presentes na circulação e órgãos linfoides 2º
- Junto aos linfócitos de memória = linfócitos de
repouso: não tem muita mitose nem funções efetoras
- Em estado G0 do ciclo celular, células menores
- Vivem 1-3 meses sob sinais de receptores
antigênicos e citocinas (IL-7 → LT, TNF (BAFF)→
LB)
- Perda de linfócitos: proliferação homeostática para
restabelecer o nº total de linfócitos ideal
*Linfócitos efetores*
- São os naive ativados, maiores e proliferados
- Capaz de produzir moléculas que elimina antígenos
LTh (CD4+); LTc (CD8+); LB (secretoras de AC)
LTh → ativam LB, macrófagos e DC por
moléculas de superfície e citocinas
LTc → grânulos com proteínas → matam
células reconhecidas pelo LTc por ser
infectadas ou tumorais
*Vida curta e não é autorrenovável
LB em sua maioria são os plasmócitos
Pelo menos metade do RNAm → AC
Se desenvolvem em órgãos linfoides e sítios de
infecção
Plasmoblastos = plasmócito circulante
*Linfócitos de memória*
- Sobrevivem em um estado funcionalmente
quiescente ou de ciclagem lenta mesmo após meses
ou anos após a eliminação do microrganismo
- Tem proteínas na superfície que diferencia/marca
- Mais presentes de acordo com o avanço da idade,
assim como ocorre o débito diminuído dos LT naive
novos do timo (involui após a puberdade)
- LB de memória pode ter IgG, IgE ou IgA,
enquanto LB naive expressa IgM e IgD
*Linfócitos NK e ILCs*
Conferem defesa inicial contra patógenos
infecciosos; reconhecem células lesadas/estressadas,
ajudando a eliminá-las; influenciam na resposta
adaptativa sequente.
NK ~ CD8+; cél. linfoides inatas (ILCs) ~ CD4+
Vem do mesmo progenitor linfoide de LB e LT
Luana Gonçalves Ferreira - UPE Gus - 09
Abbas - capítulos 1 e 2