questões imunologia

Prévia do material em texto

Questões de prova (P1): Imunologia Básica
1. Cite as diferenças entre imunidade inata e imunidade adaptativa. Relacione os componentes celulares e humorais que participam de cada evento?
 Imunidade inata (natural ou nativa): presente desde o nascimento; reage da mesma maneira para uma variedade de organismos; sem memória imunológica. 
 Os principais componentes da imunidade inata são:
1. Barreiras físicas e mecânicas: Retardam/impedem a entrada de moléculas e agentes infecciosos (pele, trato respiratório, membranas, mucosas, fluidos corporais, tosse, espirro).
2. Barreiras fisiológicas: Inibem/eliminam o crescimento de microrganismos patogênicos devido à temperatura corporal e à acidez do trato gastrointestinal; rompem as paredes celulares e lisam (rompem) células patogênicas através de mediadores químicos (lisozimas, interferon, sistema complemento);
3. Barreiras celulares: Endocitam/fagocitam as partículas e microrganismos estranhos, eliminando-os (linfócitos naturalkiller e leucócitos fagocíticos – neutrófilos, monócitos e macrófagos);
4. Barreira inflamatória: Reação a infecções com danos tecidulares; induzem células fagocitárias para a área afetada.
 Imunidade adaptativa (específica ou adquirida): requer algum tempo para reagir a um organismo invasor; específico para um antígeno e reage somente contra o organismo que induz a resposta; memória imunológica.
 A imunidade inata é a primeira linha de defesa do organismo, com a qual ele já nasce. É uma resposta rápida, não específica e limitada aos estímulos estranhos ao corpo. É representada por barreiras físicas, químicas e biológicas, células e moléculas, presentes em todos os indivíduos.
 A imunidade adquirida ou adaptativa é ativada pelo contato com agentes infecciosos e sua resposta à infecção aumenta em magnitude a cada exposição sucessiva ao mesmo invasor. Existem dois tipos de imunidade adquirida: a imunidade humoral e a imunidade celular. A imunidade humoral gera uma resposta mediada por moléculas no sangue e nas secreções da mucosa, chamadas de anticorpos, produzidos pelos linfócitos B, sendo o principal mecanismo de defesa contra microrganismos extracelulares e suas toxinas. Os anticorpos reconhecem os antígenos (qualquer partícula estranha ao corpo), neutralizam a infecção e eliminam estes antígenos por variados mecanismos efetores. Por sua vez, a imunidade celular gera resposta mediada pelos linfócitos T. Quando microrganismos intracelulares, como os vírus e algumas bactérias, sobrevivem e proliferam dentro das células hospedeiras, estando inacessíveis para os anticorpos circulantes, as células T promovem a destruição do microrganismo ou a morte das células infectadas, para eliminar a infecção.
2. Qual a função dos linfócitos na resposta imunológica?
 Os linfócitos são um tipo de leucócito presente no sangue e possuem um importante papel na defesa do corpo. Eles reconhecem moléculas de organismos e/ou partículas estranhas em agentes infecciosos e combatem-nas através da resposta citotóxica mediada por células ou por resposta humoral produzindo imunoglobulinas (anticorpos). Os linfócitos orquestram e medeiam a resposta imune adaptativa, ao serem ativados, se clonam e se diferenciarem para gerar imunoglobulinas, atuar na inflamação atacando células infectadas e atuando no processo anti-inflamatório. Os linfócitos também atuam na imunidade inata como células NK circulantes que identificam e atacam células infectadas.
 Apesar de possuírem morfologia semelhante, os linfócitos podem ser classificados em três grupos diferentes de acordo com as moléculas encontradas em sua superfície celular: linfócitos B, linfócitos T e Linfócitos NK (natural killer).
Linfócitos B
 Os linfócitos B representam entre 5 e 10% dos linfócitos do sangue e são recobertos por moléculas receptoras de antígenos, quando são estimulados por algum antígeno, diferenciam-se em plasmócitos e iniciam a produção anticorpos. Neste estágio, este tipo celular apresenta citoplasma característico de células secretoras, rico em retículo endoplasmático e complexo de Golgi. Além da produção de anticorpos, as células B também são responsáveis pela apresentação de antígenos para as células T. Alguns linfócitos B ativados não se diferenciam em plasmócitos dando origem as células B da memória imunitária, que reagem rapidamente a uma segunda exposição ao mesmo antígeno.
 Linfócitos T e Natural Killer
 Os linfócitos T representam 65 a 75% dos linfócitos sanguíneos e, assim como os linfócitos B, também originam-se de células-tronco encontradas na medula óssea, porém, antes de se diferenciar completamente, eles migram para o timo onde, por fim, terminam seu processo de diferenciação celular. No timo, os linfócitos T diferenciam-se em diferentes subpopulações: célula T-helper, T-supressora e T-citotóxica (células NK – natural killer). Os linfócitos T-helper estimulam a transformação dos linfócitos B em plasmócitos. Os linfócitos T-supressores inibem as respostas humoral e celular e apressam o término da resposta imunitária. Linfócitos T-helper e T supressores são células reguladoras. Os linfócitos T-citotóxicos agem diretamente sobre as células estranhas e as infectadas por vírus.
3. Como as citocinas participam dos mecanismos imunológicos?
As citocinas são pequenas moléculas proteicas, glicosiladas ou não, produzidas pelas células responsáveis pela imunidade inata e pela imunidade adaptativa, em resposta aos estímulos, regulando a resposta imunológica e o processo inflamatório. 
Quanto suas repostas biológicas finais, podem ser: mediadores e reguladores da resposta inata; quimiocinas; citocinas mediadoras da função de linfócitos T e B; e citocinas estimuladoras da hematopoiese. Cada uma dessas funções está relacionada a uma habilidade do sistema imune, desde sinalizar para outras células, a invasão de organismos externos (geralmente feita pelas células do sistema imune inato), como sinalizar adesão rápida de leucócitos para a região necessária, e até a ativação e reestimulação de células efetoras (inatas ou adaptativas).
4. Explique como ficam os níveis dos anticorpos IgM e IgG na resposta imune primária e secundária (de acordo com o gráfico abaixo)? Por que a resposta imune secundária produz maior quantidade de anticorpos?
 A IgM é o anticorpo predominante na resposta imune primária à maioria dos antígenos. A IgG é a principal Ig encontrada no soro humano e trata-se do principal anticorpo produzido na resposta imune secundária. O principal componente da resposta imunológica primária é a IgM, enquanto que a IgG é a principal classe de imunoglubulina representada na resposta imunológica secundária.
5. Como as moléculas de adesão participam dos processos imunológicos. Cite as mais importantes.
É um grupo de moléculas encontradas na superfície celular, que medeia a adesão intracelular, são receptores especializados em reconhecer outras células e a elas aderir para constituir os tecidos e órgãos. Caderinas, Superfamília das Imunoglobulinas, Integrinas e Selectinas.
6. Moléculas de adesão constituem um grupo que se encontram na superfície celular e que medeiam a adesão intracelular. Quais são estas famílias de proteínas? Cite a principal função de cada uma no processo imunológico.
· Caderinas: são moléculas de adesão dependentes do cálcio que permitem a ligação entre células vizinhas. Possuem função de formação e manutenção da integridade dos tecidos.
· Família das selectinas: são responsáveis pela aderência inicial dos leucócitos ao endotélio vascular, são moléculas de adesão dependentes do cálcio que atuam em conjunto com as integrinas.
· Família semelhante às mucinas: promove integração e ligação com as selectinas.
· Família das integrinas: são expressadas pelos leucócitos e facilitam tanto a aderência ao endotélio vascular como outras interações célula-célula.
· Superfamília das imunoglobulinas: diversas moléculas de adesão contém um número variável de domínios semelhantes às imunoglobulinas e são chamadas de superfamílias de imunoglobulinas.
7. O que são receptores celularesem imunologia? Quais os que participam das respostas imunológicas inatas e adaptativas e a localização celular dos mesmos? Como eles agem frente aos antígenos gerando respostas imunológicas diferenciadas? Descreva as principais diferenças entre eles.
8. Sobre o Complexo Principal de Histocompatibilidade responda:
a) O que é o Complexo Principal de Histocompatibilidade?
É composto por um conjunto de proteínas especializadas, codificadas por genes em um locus, altamente polimórfico, com importantes papéis nas respostas imunológicas celular e humoral.
b) Quais são suas funções imunológicas?
Reconhecimento dos antígenos pelas células T; rejeição ou aceite de transplantes e susceptibilidade/resistência à doenças.
c) Qual a importância dos antígenos de Classe I e de Classe II na resposta imunológica?
· Classe I: codificam as glicoproteínas expressadads na superfície de quase todas as células nucleadas. Principal função é apresentar peptídeos para as células T citotóxicas (CD8).
· Clase II: codificam as glicoproteínas expressadas primariamente nas células apresentadoras de antígenos. Apresentam os peptídeos antigênicos processados nas células T auxiliares (CD4).
d) Cite algumas doenças relacionadas aos antígenos de histocompatibilidade.
Espondilite Anquilosante, Artrite Reumatóide Juvenil, Artrite Reumatóide, Síndrome de Sjögren, Síndrome de Reiter e Doença Celíaca.
9. Qual a importância das citocinas na resposta imunológica? Quais são as funções e propriedades gerais das citocinas? Cite as citocinas mais importantes nos processos pró e anti-inflamatórios.
 Uma citocina estimula suas células-alvo a produzir mais citocinas3. Essas substâncias se ligam a receptores específicos, ativando mensageiros intracelulares que regulam a transcrição gênica. Dessa forma, as citocinas influenciam a atividade, a diferenciação, a proliferação e a sobrevida da célula imunológica, assim como regulam a produção e a atividade de outras citocinas, que podem aumentar (pró-inflamatórias) ou atenuar (anti-inflamatórias) a resposta inflamatória. As citocinas são mediadores necessários para conduzir a resposta inflamatória aos locais de infecção e lesão, favorecendo a cicatrização apropriada da ferida.
Funções: Crescimento e diferenciação de linfócitos; ativação de células efetoras; mediadores da comunicação intracelular; regulação da resposta imunológica, maturação, diferenciação e proliferação celular.
Propriedades gerais: A secreção das citocinas é evento rápido e auto-limitado; as ações das citocinas podem ser pleiotrópicas, redundantes, sinérgicas ou antagônicas; as citocinas podem influenciar a síntese e ações de outras citocinas (cascata); as ações das citocinas podem ser locais e sistêmicas (ação autócrina, parácrina ou endócrina); as citocinas, como os hormônios, iniciam suas ações ligando-se à receptores específicos de membrana de células alvo e os sinais externos regulam a expressão dos receptores de citocinas, gerando a sua ação.
Citocinas Pró-Inflamatórias: (IL) 1, 2, 6, 7 e FNT (fator de necrose tumoral).
Citocinas Anti-inflamatórias: IL-4, IL-10, IL-13 e FTCβ (fator transformador de crescimento β).
10. Sobre os antígenos responda:
a) O que é um antígeno completo?
Antígeno completo ou imunógeno: antígeno capaz de suscitar uma resposta imune.
b) O que significa antigenicidade e imunogenicidade?
Antigenicidade: Capacidade que uma substância tem de se ligar a um dos componentes do Sistema Imune e produzir, ou não, uma resposta. Antígeno.
Imunogenicidade: Capacidade que uma substância tem de induzir, reagir e gerar uma resposta imune. Imunógeno.
c) O que é um hapteno?
Molécula pequena que, por si só, não é imunogênica; associada a uma macromolécula pode agir como imunógeno; macromolécula denominada “carreador”.
d) Cite os principais antígenos encontrados no meio ambiente e sua capacidade imunogênica.
Lipídeos: Raramente imunogênicos.
 Ácidos nucleicos: Pouco imunogênicos.
 Polissacarídeos: Média imunogenicidade.
 Proteínas: Altamente imunogênicos.
e) Quais os antígenos que utilizamos para preparação de kits utilizados nos diagnósticos laboratoriais imunológicos?
11. Órgãos e Tecidos do Sistema Imune:
a) Quais são os órgãos linfoides primários e qual a sua importância na resposta imunológica?
São tecidos responsáveis pela produção e maturação das células do Sistema Imune. Medula Óssea e Timo (e Bursa de Fabrícius nas aves).
b) Quais são os órgãos linfoides secundários e suas funções na resposta imune?
São os tecidos onde ocorre a apresentação dos Antígenos às células do Sistema Imune, com consequente ativação das mesmas. Linfonodos, Baço e Tecidos linfoide associados às mucosas (MALT).
12. Quais são as células Mieloides e Linfoides que compõem o Sistema Imune¿ Quais as diferenças principais entre elas?
As células do Sistema Imune, em especial são divididas em mielóides, compreendendo os eritrócitos, plaquetas, basófilos, eosinófilos, neutrófilos e monócitos, e em células linfoides, compreendendo os linfócitos como os linfócitos T, B e NK.
· Eosinófilos: Podem fagocitar partículas ou liberar seus grânulos sobre microrganismos grandes, principalmente parasitários; aumentados em alergias e parasitoses; possuem dois tipos de grânulos: Proteína Catiônica Principal e Vesículas contendo histamina.
· Neutrófilos: Predominam no foco da infecção; de vida curta (6h); importantes em infecções bacterianas; capturam microrganismos e os destroem em vesículas intracelulares usando enzimas de degradação e outras substâncias antimicrobianas (fagocitose).
· Mastócito: Papel importante nas alergias, reações inflamatórias e resposta à parasitas; atuam na proteção de superfícies internas do organismo contra patógenos; possuem grânulos contendo aminas vasoativas e fator quimiotático de eosinófilos.
· Basófilos: Importante na defesa contra parasitas e envolvimento nas respostas alérgicas; possuem grânulos contendo aminas vasoativas (histamina) e Fator Quimiotático para Eosinófilos (ECF).
· Monócitos: Produzido na Medula Óssea, com vida média de 1 dia na corrente sanguínea; realiza fagocitose de microrganismos e de células estranhas; remove células senescentes e resíduos da apoptose.
· Macrófagos: São células teciduais fagocitárias; apresentadoras de antígenos; efetoras, moduladoras e citotóxicas.
· Linfócitos: Células que reconhecem de modo específico o antígeno; exibem especificidade e memória à antígenos; participam de todos os processos imunológicos do organismos; linfócitos que apresentam especificidade e memória: Linfócitos T (TCD8 E TCD4) e Linfócitos B.
· Linfócitos T: Seu papel principal é como imunidade específica e imunidade celular, induzindo a apoptose (autodestruição) de células invadidas por vírus, bactérias intracelulares, danificadas ou cancerígenas. 
· Linfócitos B: Produção de anticorpos específicos que se ligam ao antígeno da bactéria.
· Linfócito NK: Mediadores da imunidade inata; não expressam receptores de membrana como as células T e B; são moduladas por citocinas; importante contra vírus e tumores; toxicidade dependente de anticorpo; não desenvolvem memória imunológica.
13. Qual o papel das subpopulações do linfócito T auxiliares CD4+ (Th1, Th2, Th17 e Treg) e do linfócito T citotóxico CD8+ na resposta imune adaptativa?
As células T medeiam a resposta adaptativa por diversas funções. A célula auxiliar TCD4 é receptora de antígenos apresentados pelaAPC e é ativada nesse processo sofrendo clonagem e diferenciação.
 O Linfócito TCD4 se clona e se diferencia em linfócitos chamados Thelper. Sendo eles, Th1, Th2, Th17 e Treg, cada um com as respectivas citocinas, e diferentes funções:
· Diferenciação TCD4 -> Th1: Ocorre principalmente por IL-12 e por INF-γ. Citocinas características de resposta Th2, como a IL-4, inibem a diferenciação em Th1. Sua principal função é secretar citocinas envolvidas no combate a microorganismos do parasitismo intracelular e mediado por macrófagos ativados e anticorpos IgG. A principal citocina efetora é o INF-γ, mas também secretam TNF e quimiocinas, responsáveis por recrutar a ativar neutrófilose outros leucócitos ao sítio de infecção e possuem controle por IL10 por retroalimentação negativa.
· Diferenciação TCD4 -> Th2: Induzida por IL-4, em resposta a helmintos e alérgenos, que causam estimulação crônica ou repetida das células T na ausência de forte inflamação ou citocinas pró-inflamatórias suficientes para estimular Th1 ou Th17. Secretar citocinas envolvidas na erradicação de infecções por helmintos mediada por IgE, mastócitos e eosinófilos. Essas ações estão envolvidas na resposta contra microorganismos de parasitismo extracelular, e na resposta a alérgenos.
· Diferenciação TCD4 -> Th17: Bactérias extracelulares e fungos, estimulam Células dendríticas e macrófagos a produzirem IL-6 e IL-1 , que promovem a diferenciação em Th17. Os mesmos sinais induzem produção de IL-23, que é responsável pela proliferação e maturação das células Th 17. Uma peculiaridade é o desenvolvimento de TGF-β. Essa citocina, anti-inflamatória, é produzida por várias células e pode induzir Th17 na presença de outros mediadores pró-inflamatórios, como IL-6 e IL-1. A IL-21, secretada por Th17, atua como mediador autócrino que amplifica essa resposta. Secretar citocinas envolvidas na inflamação neutrofílica, atuando também no recrutamento de monócitos e leucócitos. Defesa contra bactérias extracelulares e fungos. Aumento da integridade epitelial e produção de defensinas. Atuam cooperativamente com Th1 na erradicação de microorganismos mediada por fagócitos (macrófagos e neutrófilos). Como os Th17 recrutam os leucócitos, as células Th1 podem ativá-los para destruir os patógenos.
· Diferenciação TCD4 ->Treg: No timo, o reconhecimento de autoantígenos leva a morte de células autorreativas ou a diferenciação de TCD4 em Treg tímicas (tTreg). Em órgãos linfoides periféricos, na ausência de forte resposta inata, o reconhecimento de autoantígenos ou antígenos externos induz a diferenciação em células Treg periféricas (pTreg). Para acontecer a diferenciação, é necessário a ausência de mediadores inflamatórios IFNgama, IL-12, IL-6, IL-1 ou IL-4, e ainda, a presença de citocina anti-inflamatória TGF-beta. A IL-2 promove sobrevivência e competência funcional dessas células. 
14. Diferencie o papel das células dendríticas, dos macrófagos e dos neutrófilos na resposta imune frente a antígenos biológicos? Exemplifique quando cada um está envolvido? Em que momento pode aparecer a febre?
· Células dendríticas: Células fagocitárias, realizando a micropinocitose; células apresentadoras de antígenos.
· Macrófagos: São células teciduais fagocitárias; apresentadoras de antígenos; efetoras, moduladoras e citotóxicas.
· Neutrófilos: predominam no foco da infecção; de vida curta (6h); importantes em infecções bacterianas; capturam microrganismos e os destroem em vesículas intracelulares usando enzimas de degradação e outras substâncias antimicrobianas (fagocitose).
15. Esquematize abaixo a diferença no desencadeamento da resposta imune inata e adaptativa frente a um processo infeccioso bacteriano (antígeno extracelular). Ressalte no esquema as principais citocinas envolvidas, populações linfocitárias e anticorpos relacionados no processo de erradicação dos patógenos envolvidos.
16. Qual o papel exercido pelos TRL (Toll-Like-Receptors)?
Os receptores do tipo Toll (TLR: toll-likereceptors) são uma família de proteínas transmembrânicas de tipo I que formam uma parte do sistema imunológico inato. Nos vertebrados também possibilitam a adaptação do sistema imune. São os responsáveis do reconhecimento de várias vias de padrões de reconhecimento de patógenos (PAMPs pathogen-associated molecular patterns) expressados por um amplo espectro de agentes infecciosos. Monócitos, macrófagos e neutrófilos fagocitam patógenos microbianos e estimulam a resposta de citocinas dando como resultado o desenvolvimento da imunidade inata ou natural, a resposta inflamatória e medeiam a efetiva imunidade adaptativa. Sua função, em resumo, é o reconhecimento do patógeno e a estimulação da resposta imunológica contra agentes patológicos.
17. Como se dá a transdução de sinalização efetuada pelos receptores de Células B e de Células T quando apresentados aos antígenos
Os linfócitos B e T possuem receptores BCR e TCR os quais são ativados no processo de apresentação de antígenos, mas a transdução do sinal ocorre via proteínas CD3 e proteínas localizadas na membrana junto às cadeias do TCR e BCR. A partir de mensageiros internos haverá uma regulação e alteração da expressividade gênica. 
18. Diferencie o papel dos fagócitos apresentadores de antígenos, dos neutrófilos, da histamina, dos mediadores quimiotáticos e das proteínas de diapedese (moléculas de adesão, integrinas e selectinas) na resposta inflamatória frente a uma lesão que um indivíduo teve com material perfurocortante contaminado com bactérias patogênicas.
· O papel dos fagócitos apresentadores de antígenos (macrófagos e células dendríticas) é fagocitar as bactérias e levar seus antígenos até os gânglios linfáticos para apresentar aos linfócitos enquanto que os neutrófilos se limitam a apenas fagocitar as bactérias (não são APCs).
· A histamina possui ação no vaso como vasodilatadora permitindo o aumento do fluxo e da chagada de leucócitos.
· Os mediadores quimiotáticos são moléculas de ação local capazes de atrair leucócitos para a região da inflamação e para locomoção deles na lesão em busca de bactérias.
· As proteínas responsáveis pela diapedese são aquelas expressas em células endoteliais ou em leucócitos, e permite que os leucócitos se liguem fracamente para rolagem e depois fortemente para a diapedese e migração entre as células endoteliais.
19. As infecções virais geralmente afetam o trato respiratório superior ou inferior. Embora essas infecções possam ser classificadas conforme os vírus (p. ex., influenza), em geral são classificadas clinicamente de acordo com a síndrome (p. ex., resfriado comum, bronquiolite, pneumonia). Como se comporta a resposta imune inata (celular e humoral) em uma infecção respiratória viral? E a resposta imune adaptativa?
20. Marque as afirmações sobre Citocinas com Vou F. As que estiverem falsas deverão ser corrigidas.
(V) As citocinas são antígeno-específicas.
(F) São liberadas em um processo breve e único.A secreção das citocinas é evento rápido e auto-limitado.
(V) As citocinas podem atuar em diferentes tecidos (células) e gerar diferentes efeitos.
(F) Podem ter efeito sinérgico e antagônico.As ações das citocinas podem ser pleiotrópicas, redundantes, sinérgicas ou antagônicas (mas nunca duas de uma vez).
(F) Podem gerar efeito parácrino, autócrino, mas não endócrino. (As ações das citocinas podem ser locais ou sistêmicas (ação autócrina, parácrina ou endócrina).