Famacologia dos anti-inflamatórios não esteroidais

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Farmacologia de anti-inflamatórios não esteroidais
(AINEs)
Os AINEs são classificados em dois
grupos:
- AINEs clássicos (tipo Aspirina) -
Inibidores não seletivos da COXS
(inativação de isoenzimas cicloxigenases.
Não seletivo - existem várias formas de
enzimas e vão inibir de forma
indiscriminada.
- Coxibes - inibidores seletivos de COX2
Eicosanoide
Produtos da metabolização do ácido
araquidônico.
Os anti-inflamatórios clássicos vão
desativa de forma não seletiva as
cicloxigenases, já os coxibes vão inativar
seletivamente a ativação das COX2.
Mecanismo geral da ação
Inativação da COX-1 e COX-2
Aspirina é o principal representante do
grupo, por isso é chamado de protótipo,
promove inativação irreversível da
enzima, enquanto os outros anti-
inflamatórios do grupo promovem uma
inibição competitiva reversível.
Tem as três propriedades farmacoló-
gicas: anti-inflamatória, antipiréticos e
analgésicos.
Coxibes- inativação seletiva da COX-2
Tem as três propriedades farmacoló-
gicas: anti-inflamatória, antipiréticos e
analgésicos.
Classe dos anti-inflamatórios
Salicilatos - aspirina (ácido
acetilsalicilico), salicilato de sódio,
difunisal.
Estrutura química do ácido araquidônico.
Nos fosfolipídios de membrana temos a
ação da fosfolipase A2, a fosfolipase A
converte esses fosfolipídios em ácido
araquidônico ou no PAF (depende do tipo
celular), em leucócitos predomina a
produção de ácido araquidônico. O
ácido araquidônico sofre metabolização
por duas outras vias, a via das
cicloxigenases (COXs) e lipoxigenases.
Quando a metabolização ocorre pelas
COXs geram vários produtos, entre eles
há as prostoglandinas (PGE2 e PGI2) e
as tromboxanas (TXA2) e quando a
metabolização ocorre pelas
lipoxigenases geram produtos como os
leucotrienos.
Ácido acético - indometacina (potente
anti-inflamatório, mas muito tóxica por
via sistêmica), diclofenaco, cetorolaco,
tolmetin, sulindaco.
Ácido propiônico - ibuprofeno, cetopro-
feno, carprofeno, naproxeno.
Alcanonas - nabumetona (primeiro
fármaco após a descoberto da COX-2)
Fenamatos - Ácido mefenâmico, ácido
meclofenâmico.
Ácido aminonicotínicos - flunixino
meglumina.
Ácido enólico - OXICAM, piroxicam,
meloxicam, tenoxicam.
Derivados pirazolônicos (pirazolonas)
- fernilbutazona, metamizol (dipirona).
Paraminofenóis - paracetamol (aceta-
minofeno).
Coxibes
Sulfanonilida - nimesulide
Pirazole - celecoxibe
Ácido acético - etodolaco
Bipiridínico - etoricoxibe
Isoxasol - Perecoxibe (uso hospitalar)
Outros mecanismos de ação
Carprofeno, ibuproferno e aspirina -
inibem um fator de transcrição gênica de
mediadores inflamatórios (NFkB) que são
importantes pra produção de várias
moléculas inflamatórias.