Resumo MHC

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Processamento e apresentação de antígenos 
Reconhecimento de antígenos pelos linfócitos T 
❖ Ao contrário dos linfócitos B, os linfócitos T não reconhecem antígenos livres ou solúveis 
❖ Reconhecem antígenos que são apresentados por células apresentadoras de antígenos (APC), 
ancorados nas moléculas do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC). 
❖ A maior parte dos linfócitos T reconhece apenas peptídeos pequenos 
❖ Os receptores de células TCD4+ e CD8+ são específicos para antígenos peptídicos que são 
apresentados por moléculas do MHC 
❖ O reconhecimento do MHC também é necessário para a maturação de células TCD4+ e CD8+ e 
garante que todas as células T maduras sejam restritas apenas ao reconhecimento de moléculas do 
MHC com antígenos ligados 
❖ Os receptores específicos para antígenos dos Linfócitos T (TCRs) reconhecem tanto o antígeno 
apresentado quanto a molécula de MHC. 
Células apresentadoras de antígenos – APCs - Sistema especializado para capturar os Ags e levá-los até os 
órgãos linfóides, onde podem ser iniciadas respostas. 
Funções de diferentes APCs 
❖ Ativam células T virgens e células T efetoras previamente diferenciadas 
❖ Apresentam complexos de peptídeo-MHC para reconhecimento pelas células T e também fornecem 
estímulos adicionais (moléculas co-estimuladoras) 
❖ Apresentam antígenos derivados de locais extracelulares ou intracelulares e os apresentam para as 
diferentes classes de células T de maneiras diferentes. 
BASES GENÉTICAS DO MHC 
 O sucesso de uma resposta imune adaptativa passa pela expressão de uma molécula relacionada com 
a apresentação de antígenos, o MHC (sigla em inglês para major histocompatibility complex). O MHC pode 
ser dividido em duas classes, o MHC de classe I e o MHC de classe II. Ambos estão relacionados com a 
apresentação de antígenos às células T, porém em situações distintas. O MHC de classe I está envolvido com 
a apresentação de antígenos derivados do citosol, sendo expresso em todas as células nucleadas. Já o MHC de 
classe II é responsável por intermediar a apresentação de antígenos derivados do processo de internalização 
de estruturas do meio extracelular, sendo esta molécula expressa em células apresentadoras de antígenos 
(APC, sigla em inglês para antigen-presenting cells). 
As moléculas de MHC no homem são chamadas de antígeno leucocitário humano (HLA). 
❖ MHC classe I à HLA-A, HLA-B e HLA-C. ❖ MHC classe II à HLA-DR, HLA-DP e 
HLA-DQ. 
INFORMAÇÕES GENÉTICAS DO MHC 
 A molécula do MHC pode ser dividida em dois tipos, o MHC de classe I e o MHC de classe II. Estas 
duas classes são estruturalmente diferentes entre si. O MHC de classe I é formado por três cadeias α, 
denominadas α1, α2 e α3 , e um quarto domínio, denominado β2 - microglobulina. Já a molécula do MHC de 
classe II é formada por dois domínios α, denominados α1 e α2 , e dois domínios β, denominados β1 e β2 . Os 
genes que guardam as informações para a síntese das moléculas de MHC se encontram no cromossomo 6, 
exceto o gene que codifica o domínio β2 -microglobulina, o qual se encontra no cromossomo 15. Além dos 
cromossomos acima descritos, o cromossomo 5 guarda o gene que codifica a cadeia invariável (Ii). Esta 
proteína se mante ligada à fenda de ligação do peptídeo na molécula do MHC de classe II até o momento que 
um antígeno derivado do meio extracelular tenha sido internalizado. Isso garante que a molécula do MHC de 
classe II desempenhe sua função corretamente. 
 IMPORTANTE! O sucesso na apresentação de antígeno mediada por moléculas de MHC.Primeiro, o 
MHC é formado por vários genes distintos, o que o torna poligênico. Segundo, existem múltiplas variantes 
alélicas para cada gene do MHC, o que o torna polimórfico. 
Estrutura do MHC de classe 1 
❖ Heterodímero de cadeia α, que atravessa a membrana, ligado nãocovalentemente a cadeia β2 - 
microglobulina 
❖ Domínios α1 e α2: fenda de ligação do peptídeo (8-11 aminoácidos) 
❖ Segmento α3: sítio de ligação para CD8 ❖ Expressas em todas as células nucleadas. 
Estrutura do MHC de classe 1 
❖ Duas cadeias transmembranas de glicoproteínas α e β 
❖ Domínios α1 e β1: fenda de ligação do peptídeo (10-30 aminoácidos) 
❖ Alça no segmento β2 (domínio do tipo Imunoglobulina): sítio de ligação para CD4 
❖ Expressas em células dendríticas, linfócitos B, macrófagos alguns outros tipos de células. 
Expressão do MHC 
❖ MHC classe I é expresso em todas as células nucleadas. 
❖ MHC classe II é expresso em células apresentadoras de antígeno (células dendríticas, macrófagos e 
linfócitos B). 
❖ A expressão das moléculas de classe I e II aumenta devido à produção de citocinas (IFN-γ). 
❖ Ligação dos peptídeos às moléculas do MHC. 
❖ Cada molécula do MHC de classe I ou de classe II possui uma única fenda de ligação de peptídeo que 
se liga a um peptídeo de cada vez 
❖ Cada molécula de MHC pode ligar-se a muitos peptídeos diferentes 
❖ As moléculas do MHC de um indivíduo não discriminam peptídeos estranhos e peptídeos derivados 
de antígenos próprios 
Processamento do antígeno 
❖ As células T reconhecem os peptídeos estranhos somente quando esses peptídeos estão ligados nas 
moléculas de MHC do indivíduo (não reconhecem antígenos solúveis). 
❖ Conversão do antígeno proteico em peptídeos. 
❖ APCs processam os antígenos, apresentam complexos de peptídeo-MHC para reconhecimento pelas 
células T e também fornecem estímulos para as células T (segundos sinais: moléculas co-estimuladoras 
e citocinas). 
❖ Células dendríticas são as APCs mais eficientes para iniciar a resposta imune dependente de células T. 
❖ O antígeno pode ter sido derivado do espaço extracelular ou do citosol. 
❖ Peptídeos extracelulares que são internalizados nas vesículas das APCs se ligam ao MHC classe II e 
são apresentados às células T CD4. 
❖ Peptídeos presentes no citosol ligam-se ao MHC classe I e são apresentados às células T CD8. 
GENES RELACIONADOS AO PROCESSAMENTO DE ANTÍGENOS 
 Dentro do MHC de classe II encontramos o gene TAPBP, que codifica a tapasina. Esta molécula é um 
intermediário que mantem a molécula do MHC de classe I, sem antígeno a ela ligado, aderida ao transportador 
TAP no interior do retículo endoplasmático. Também encontrado na região do MHC de classe II, os genes 
LMP que codificam as subunidades do proteossoma. Esta estrutura citosólica tem como função fragmentar 
proteínas dispersas no citoplasma, tornando possível a entrada dos fragmentos proteicos no interior do retículo 
endoplasmático.Ainda dentro da região do MHC de classe II são encontrados os genes TAP. Estes genes 
codificam os transportadores de peptídeos TAP1 e TAP2, que são responsáveis por permitir a entrada de 
pequenos fragmentos proteicos, oriundos do citosol, para o interior do retículo endoplasmático.Além dos 
genes acima descritos, são encontrados os genes DMA e DMB, que codificam, respectivamente, as cadeias α 
e β da molécula do HLA-DM. E, ainda, os genes DOA e DOB, os quais codificam, respectivamente, as cadeias 
α e β da molécula do HLA-DO.. 
Apresentação de antígenos não proteicos a subtipos de células T. 
❖ Sem a participação de moléculas do MHC de classe I ou II 
❖ Células NKT ¤ Expressam marcadores de células NK e de células T 
❖ Reconhecem lipídeos e glicolipídeos apresentados pela molécula CD1 Células T γδ 
❖ Reconhecem diferentes tipos de antígenos, incluindo proteínas, lipídeos e moléculas fosforiladas. 
RESUMO DA AULA 
• O MHC de classe I é formado por três cadeias e 
uma β2-microglobulina. 
• Já a molécula do MHC de classe II é formada por 
dois domínios α dois domínios β. 
• Os genes que guardam as informações para a 
síntese das moléculas de MHC se encontram no 
cromossomo 6. 
• O cromossomo 5 guarda o gene que codifica a 
cadeia invariável (Ii). 
• O sulco de ligação do peptídeo, que deve ser 
apresentado pela molécula do MHC de classe I, se 
encontra entre os domínios α1 e α2. 
• O domínio α3 da molécula se ligade forma não 
covalente a um domínio β2-microglobulina. 
• Somente o domínio α3 atravessa a membrana 
plasmática, mantendo a molécula do MHC de 
classe I ancorada à célula 
• Na molécula do MHC de classe II , embora os 
domínios α1 e β1 não se liguem de maneira 
covalente, eles formam o sulco de ligação do 
peptídeo. 
• Os domínios α2 e β2 possuem porções 
transmembrana, ancorando a molécula do MHC de 
classe II à superfície celular. Os genes do MHC 
• Em humanos, os genes que constituem a molécula 
do MHC são chamados de “antígenos leucocitários 
humano, ou genes HLA. 
• As cadeias α do MHC de classe I, em humanos, 
são formadas a partir de três genes. 
• Já as cadeias α e β da molécula do MHC de classe 
II são formadas a partir de três pares de genes. 
Outros genes dentro do MHC 
• No mapa genética do MHC, existem genes que 
não codificam partes da sua molécula, mas estão 
diretamente relacionados com a produção de 
moléculas que participam do processo de 
apresentação de antígenos, ou com algum outro 
componente da resposta imunológica. 
• Dentro do MHC de classe II encontramos o gene 
TAPBP, que codifica a tapasina, um intermediário 
que mantém a molécula do MHC de classe I, sem 
antígeno a ela ligado. 
• Também encontrado na região do MHC de classe 
II, os genes LMP que codificam as subunidades do 
proteossoma. 
• Ainda dentro da região do MHC de classe II são 
encontrados os genes TAP, responsáveis por 
permitir a entrada de pequenos fragmentos 
proteicos para o interior do retículo 
endoplasmático. 
• Além dos genes acima descritos, são encontrados 
os genes DMA e DMB. Genes relacionados a 
outras funções do sistema imune 
• Em uma região específica, chamada de MHC de 
classe III, são encontrados genes relacionados a 
outras funções do sistema imunológico A 
capacidade do MHC ligar fragmentos proteicos 
diferentes 
• O polimorfismo do MHC é conferido por 
aproximadamente 800 alelos na espécie humana. 
• Os produtos dos alelos do MHC podem diferir em 
vários aminoácidos. 
• Tais mudanças podem alterar a especificidade dos 
peptídeos que se ligam à molécula do MHC. As 
moléculas do MHC de classe I são capazes de ligar 
apenas peptídeos pequenos. As moléculas de MHC 
de classe II podem ligar peptídeos maiores. 
• Tanto no MHC de classe I como o MHC de classe 
II, os peptídeos possuem resíduos de ancoramento, 
os quais prendem o fragmento antigênico à 
molécula do MHC.