Imuno Clínica - Aula 2 - Imunologia Adaptativa e Sistema Complemento - ray

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19/02/2017
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IMUNOLOGIA CLÍNICA
IMUNIDADE ADAPTATIVA
Professor: Raimundo Nonato Faria
Imunidade adquirida ou adaptativa
• É a imunidade que se torna mais eficiente após
repetida exposição a um determinado antígeno.
• Distingue antígenos diferentes mesmo que sejam
estruturalmente muito semelhantes
(especificidade).
• Confere memória imunológica.
• Respondem contra substâncias estranhas como
perfumes, alimentos, poeira, entre outros.
Imunidade adquirida
Os principais componentes da 
imunidade adquirida são os linfócitos 
e seus produtos (imunoglobulinas ou 
anticorpos).
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Linfócitos
Linfócitos T – Resposta Celular
• São provenientes de células tronco da medula óssea,
que a partir de linfoblastos, podem sofrer
diferenciação.
• Embora as linhagens sejam semelhantes
morfologicamente, são extremamente heterogêneas
quanto à função e linhagem.
• A diferenciação se dá quanto ao tipo de proteína de
superfície que cada linfócito apresenta.
– CD (cluster of differentiation = agrupamento de
diferenciação)
Resposta Imune Celular
• Os linfócitos T são responsáveis pelo sistema de
defesa direto, também chamada de resposta imune
celular. Possuem receptor TRC (receptor de célula T).
• As células T CD8+ (resposta citotóxica) reconhecem
antígenos intracelulares e eliminam as células
infectadas.
• As células T CD4+ (resposta moduladora)
reconhecem antígenos extracelulares e produzem
citocinas que orientam o sistema imune.
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Linfócitos T – Diferenciação
Sinal 1: reconhecimento do antígeno 
pelo linfócito.
Sinal 2: componentes ou substratos do 
microrganismo são apresentados pela 
imunidade inata.
Linfócitos pré-imunes Diferenciação
Células de memória
Células efetoras
Expansão Clonal
Linfócitos T – Diferenciação
Resposta Citotóxica
• Os linfócitos T CD8+ ou citotóxicos são os
responsáveis pela resposta imune celular contra
antígenos intracelulares.
• Secretam proteínas que criam poros nas membranas
celulares (perforina) de células infectadas, e
induzem fragmentação de DNA e apoptose por ação
das granzimas.
• Também produzem IFN-gama que provoca a ativação
de macrófagos.
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Resposta Citotóxica
• Os linfócitos T CD8+ são ativados por células
apresentadoras de antígeno profissionais (APC), ou
células infectadas que expressam MHC classe I.
• Ou seja, além de reconhecer um antígeno
apresentado pelo receptor de célula T (TCR), as
células T CD8+ possuem um co-receptor CD8 para
MHC classe I.
Resposta Citotóxica
Linfócitos T
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MHC
• É a abreviação de complexo de histocompatibilidade
maior.
• São proteínas de membrana das APCs ou células
infectadas, que possuem uma fenda peptídeo-ligante
para apresentar aos Linfócitos T.
• É uma coleção de genes que também determina a
aceitação ou rejeição de enxertos. Diferem “self” de
“non self”.
• Nos humano = HLA (antígenos leucocitários
humanos).
Linfócitos T
Resposta moduladora
• A ação efetora dos linfócitos T CD4+ ou auxiliares
(helpers) está diretamente relacionada com a
resposta imunológica contra antígenos
extracelulares (componentes ou proteínas de
microrganismos) que sofreram endocitose.
• As células T CD4+ são ativadas por APCs que
expressam MHC classe II.
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Resposta moduladora
• A ação moduladora dos linfócitos T CD4+ se dá pela
produção e secreção de citocinas.
Citocina Ação principal
IL-2 Estimulação do crescimento da célula T
IL-4 Troca da célula B para IgE
IL-5 Ativação de eosinófilos
IFN-γ Induz célula B para Ig de opsonização, 
Ativação de macrófagos
TGF-β (fator transformador
de crescimento)
Inibição da ativação de células T
Variadas Crescimento das famílias de leucócitos
Quimiocinas
Linfócitos T de memória
• A ação efetora dos linfócitos T CD8+ e T CD4 + foram
anteriormente discutidas.
• Outra parte dos linfócitos são diferenciados em
células de memória.
• Estas células sobrevivem por longos períodos (fato
ainda não explicado).
• Eles aguardam uma nova infecção pelo mesmo
microrganismo para iniciarem uma resposta imune
mais efetiva.
Linfócitos B - Resposta Humoral
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Linfócitos B
• São células de defesa não direta, responsáveis
pela resposta imune humoral.
• Sua função é eliminar uma grande variedade
de antígenos extracelulares e suas toxinas.
• Além dos hepatócitos, são umas das poucas
células capazes de produzirem proteínas
plasmáticas.
Linfócitos B
• Após ativadas, a principal função destes
linfócitos é produzir fatores solúveis de
imunidade: anticorpos ou imunoglobulinas.
• Sua outra função importante é a memória
imunológica.
• Exposições repetidas ao mesmo antígeno
podem causar mudanças nas cadeias pesadas
dos anticorpos, maturando sua eficiência.
Linfócitos B – Diferenciação
IgM, IgD de membrana.
Linfócitos B pré-imunes Diferenciação
Cél. B com Ig de alta 
afinidade
Cél. B efetora : produção 
de anticorpo IgM.
Expansão Clonal
Cél. B: mudança da classe 
de anticorpo para IgG.
Maturação da 
afinidade (IgG de alta 
afinidade)
Cél. B de memória.
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Linfócitos B - Ativação
• Os linfócitos B podem ser ativados em
plasmócitos por duas formas principais:
• T dependente: incluem os antígenos proteicos,
inclusive o fragmento C3b do sistema
complemento. Além disto, é obrigatória a
estimulação pelas células T CD4+.
• T independente: incluem antígenos como
lipídeos, polissacarídeos, entre outros não
proteicos.
Linfócitos B 
Ativação
Linfócitos B - Ativação
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Linfócitos B
A imunidade humoral pode ser 
transferida por meio de soro, plasma 
sanguíneo e leite materno.
Sistema Complemento
• É um sistema composto por proteínas de
membrana ou circulantes.
• Muitas delas são enzimas proteolíticas, que ao
serem ativadas, desencadeiam a “cascata
enzimática”. Assim, formam fragmentos
menores, dos quais pode ser evidenciado o
C3b.
Sistema Complemento
• O fragmento C3b cobre os antígenos e sinaliza
para fagócitos e linfócitos B (que possuem
receptores de complemento tipo 2, ou CR2 ou
CD21).
• Outros fragmentos do complemento induzem
o processo inflamatório, ou tem ação direta
por formarem complexos poliméricos que
abrem orifícios na membrana de
microrganismos.
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Sistema Complemento
Atividades do Complemento
Sistema Complemento
• Embora o “resultado final” do sistema
complemento seja o mesmo, existem formas
distintas para dar início à cascata enzimática.
• Via alternativa e via da lectina: são
independentes de anticorpos, portanto fazem
parte da imunidade inata.
• Via clássica: depende da ligação de anticorpos
ao microrganismo ou outros antígenos. É
parte da imunidade adaptativa.
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OBRIGADO!!