RESUMO ABBAS CAPÍTULO 1 - propriedades e visão geral das respostas imunes

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Andressa Santos Pereira 
Medicina – UNEB | Turma XIII 
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RESUMO CAPÍTULO 1 – ABBAS 
❖ Imunidade inata e adaptativa 
- Os mecanismos da imunidade inata são específicos para estruturas que são 
comuns a grupos de microrganismos relacionados e podem não distinguir pequenas 
diferenças entre os microrganismos. 
- Os principais componentes da imunidade inata são: 
(1) barreiras físicas e químicas, tais como epitélio e agentes antimicrobianos produzidos 
nas superfícies epiteliais; 
(2) células fagocíticas (neutrófilos, macrófagos), células dendríticas e células assassinas 
naturais (NK, do inglês natural killer) e outras células linfoides; 
(3) proteínas sanguíneas, incluindo membros do sistema complemento e outros 
mediadores da inflamação 
 
- As características que definem a imunidade adaptativa são a habilidade de distinguir entre 
diferentes substâncias -> especificidade, e a habilidade de responder mais vigorosamente a 
exposições repetidas ao mesmo microrganismo -> memória. 
- Os componentes exclusivos da imunidade adaptativa são os linfócitos e seus produtos 
secretados -> anticorpos. Substâncias estranhas que induzem as respostas imunes específicas 
ou são reconhecidas pelos linfócitos ou anticorpos chamam-se antígenos. 
- As citocinas constituem um grande grupo de proteínas secretadas que fazem a regulação e 
coordenação das células da imunidade inata e adaptativa. 
- As citocinas podem ser chamadas de interleucinas, precedidas de um número (ex: IL3) ou 
podem ser chamadas pela atividade biológica atribuída a elas (ex: tumor necrosis factor TNF -> 
fator de necrose tumoral ou interferon) 
❖ Tipos de respostas imunes adaptativas 
 
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➢ Imunidade humoral 
- Principal mecanismo de defesa contra m.o. extracelulares e suas toxinas => Mediada por 
moléculas no sangue e secreções mucosas -> linfócitos B (ou células B) produzem anticorpos 
(imunoglobulinas, p.ex.). Esses anticorpos são ativamente transportados para os lúmens de 
órgãos mucosos e através da placenta para fornecer defesa contra m.o. ingeridos e inalados e 
contra infecções do RN 
- Os anticorpos podem se ligar a esses m.o., reconhecendo os antígenos microbianos, 
neutralizando a infectividade dos microrganismos e focando na sua eliminação por mecanismos 
efetores -> Diferentes tipos de anticorpos promovem a fagocitose de m.o (opsonização). e 
ligação e ativação da liberação de mediadores inflamatórios das células, p.ex. 
➢ Imunidade mediada por célula 
- Também conhecida como imunidade celular, é mediada por linfócitos T (ou células T), 
participam, prioritariamente da defesa contra m.o. intracelulares, a exemplo de vírus e algumas 
bactérias, que sobrevivem e se proliferam dentro dos fagócitos e de outras células do 
hospedeiro 
- Atua promovendo a destruição desses m.o. intercelulares ou a morte das células infectadas 
para eliminar possíveis reservatórios de infecção -> OBS: alguns linfócitos T também podem 
contribuir para imunidade humoral 
- A imunidade ativa é o papel ativo do indivíduo na resposta ao antígeno (ex: vacinação) 
- A imunidade passiva é a transferência adaptativa de anticorpos ou linfócitos T específicos para 
o patógeno em questão 
 
 
 
❖ Características principais das respostas imunes adaptativas 
- Propriedades fundamentais para os linfócitos 
o Especificidade e diversidade: linfócitos individuais expressam receptores de membrana 
que podem distinguir diferenças sutis na estrutura entre distintos epítopos -> porções 
 
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de antígenos que são especificamente reconhecidas por linfócitos individuais. É 
estimado que o sistema imune de um indivíduo possa discriminar 107 a 109 
determinantes antigênicos distintos. Esta habilidade do repertório de linfócitos em 
reconhecer um grande número de antígenos é o resultado da variabilidade nas 
estruturas dos locais de ligação do antígeno de receptores de linfócitos para antígenos, 
que se chama diversidade 
o Memória: Exposição do sistema imune a um antígeno estranho aumenta sua habilidade 
em responder novamente àquele antígeno -> a resposta secundária é mais rápida e 
eficiente do que a primária -> os linfócitos B de memória produzem anticorpos que se 
ligam aos antígenos com maiores afinidades do que os anticorpos produzidos nas 
respostas imunes primárias, e as células T de memória reagem muito mais rápido e 
vigorosamente ao desafio do antígeno do que as células T imaturas 
o Expansão clonal: Linfócitos específicos para um antígeno se submetem a considerável 
proliferação após a exposição a um antígeno. Ocorre um aumento no número de células 
que expressam receptores idênticos para o antígeno e, assim, pertencem a um clone. 
Este aumento nas células específicas para um antígeno permite a adaptação da resposta 
imune em manter o ritmo com os patógenos infecciosos em rápida divisão 
o Especialização: Mesmo entre as respostas imunes humoral e mediada por célula, a 
natureza dos anticorpos ou linfócitos T que são gerados pode variar de uma classe de 
microrganismos para outra 
o Contração e homeostasia: ocorre contração das respostas imunes quando a 
estimulação pelo antígeno é cessada, assim eles retornam ao seu estado de repouso 
basal (homeostasia), e os linfócitos (exceto as células de memória) que são privados 
desses estímulos morrem por apoptose 
o Não reatividade ao próprio: manutenção da tolerância -> eliminação de linfócitos que 
expressam receptores específicos para alguns autoantígenos, inativando os linfócitos 
autorreativos ou suprimindo essas células pela ação de outras células (regulatórias) 
- As respostas imunes são reguladas por um sistema de alças de retroalimentação 
positivas -> quando os linfócitos são ativados, eles disparam mecanismos que aumentam a 
magnitude da resposta. Isso é importante para permitir que um pequeno número de linfócitos 
que são específicos para qualquer microrganismo produza a resposta necessária para erradicar 
aquela infecção 
- Muitos mecanismos de controle se tornam ativos nas respostas imunes para prevenir a 
ativação excessiva dos linfócitos, o que pode causar dano colateral aos tecidos normais, e 
para evitar respostas contra os autoantígenos -> um balanço entre sinais ativadores 
e inibidores é uma característica de todas as respostas imunes 
❖ Componentes celulares do sistema imune adaptativo 
- Principais células: 
➢ Linfócitos: 
- Células especificas para reconhecimento e resposta aos antígenos estranhos -> mediadores da 
imunidade humoral e celular 
• Linfócitos B => são as únicas células capazes de produzir anticorpos -> reconhecem 
antígenos extracelulares solúveis e na superfície celular 
 
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• Linfócitos T => reconhecem os antígenos dos m.o. intracelulares / auxiliam os fagócitos 
a estrutir esses m.o. / matam as células infectadas 
- Os linfócitos T têm uma especificidade restrita para antígenos -> reconhecem peptídeos 
derivados das proteínas estranhas que estão ligadas às proteínas do hospedeiro -> moléculas do 
Complexo Maior de Histocompatibilidade (MHC) 
- Linfócitos T ainda podem ser divididos em subclasses: 
✓ Células T auxiliares => reconhecem antígenos nas superfícies das células 
apresentadoras de antígenos e secretam citocinas (“moléculas mensageiras”), que 
estimulam diferentes mecanismos de imunidade e inflamação 
 
✓ Linfócitos T citotóxicos (CTLs) => matam as células que produzem antígenos estranhos, 
tais como células infectadas por vírus e outros microrganismos intracelulares 
 
✓ Células T regulatórias => funcionam principalmente para inibir as respostas imunes por 
supressão de outros linfócitos -> células NKT 
 
➢ Células apresentadoras de antígenos (APCs): 
- Para que haja a resposta imune adaptativa é preciso que os antígenos sejam capturados e 
apresentados aos linfócitos específicos-> papel das APCs 
- As APCs mais especializadas são as células dendríticas, que capturam antígenos microbianos 
que se originam do ambiente externo, transportam seus antígenos aos órgãos linfoides e 
apresentam os antígenos aos linfócitos T imaturos para iniciar as respostas imunes 
➢ Células efetoras: 
- A ativação dos linfócitos pelos antígenos leva aos mecanismos de eliminação do patógeno, que 
são necessita da presença de células efetoras -> Elas medeiam o efeito final da resposta imune, 
que é expulsar os microrganismos 
- Linfócitos T ativados, fagócitos mononucleares e outros leucócitos funcionam como células 
efetoras em diferentes respostas imunes 
❖ Visão geral das respostas imunes aos microrganismos 
 
➢ Resposta imune inata inicial aos microrganismos: 
- Os principais locais de interação entre os indivíduos e seu ambiente – a pele, os pulmões e os 
tratos gastrintestinal e respiratório – são revestidos por um epitélio contínuo, que serve como 
barreira para prevenir a entrada de microrganismos a partir do meio ambiente externo -> se 
ocorre o rompimento das barreiras epiteliais, os m.o. encontram outras células do sistema 
imune 
- A resposta imune inata ocorre em dois tipos de reações: 
✓ Inflamação => processo de recrutamento de leucócitos e proteínas plasmáticas do 
sangue, seu acúmulo nos tecidos e no sangue para destruir os m.o. -> envolvimento de 
 
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citocinas produzidas pelas células dendríticas, macrófagos e outras células da resposta 
inata 
✓ Defesa viral => reação mediada por citocina, onde as células adquirem resistência às 
infecções virais e ocorre a morte das células infectadas por vírus pelas células 
especializadas do sistema imune inato -> células NK 
- Os m.o. que são capazes de quebrar essas barreiras e resistir a essas reações são reconhecidos 
por proteínas plasmáticas da imunidade inata -> proteínas do sistema complemento 
- Quando as proteínas do complemento são ativadas pelas superfícies microbianas, os produtos 
da quebra proteolítica são gerados e medeiam as respostas inflamatórias -> recobrem 
(opsonizam) os microrganismos para aumentar a fagocitose e lisam diretamente os 
microrganismos 
- Outras proteínas plasmáticas entram nos locais da infecção durante as reações 
inflamatórias e auxiliam no combate aos microrganismos nos tecidos extra vasculares 
➢ Resposta imune adaptativa: 
- Utiliza três principais estratégias para combater a maioria dos m.o.: 
✓ Anticorpos => Os anticorpos secretados se ligam aos microrganismos extracelulares, 
bloqueiam sua habilidade de infectar as células do hospedeiro e promovem sua 
ingestão e subsequente destruição pelos fagócitos 
✓ Fagocitose => Os fagócitos ingerem os microrganismos e os matam, e os anticorpos e 
células T auxiliares aumentam as habilidades microbicidas dos fagócitos 
✓ Morte celular => Os linfócitos T citotóxicos (CTLs) destroem as células infectadas pelos 
microrganismos que são inacessíveis aos anticorpos e à destruição fagocítica 
- Fases da resposta imune adaptativa: 
1 Captura e apresentação de antígenos microbianos 
- As células dendríticas localizadas nos epitélios e tecidos conectivos capturam microrganismos, 
digerem suas proteínas em fragmentos e expressam nas suas superfícies peptídeos microbianos 
ligados às moléculas de MHC, que são as moléculas especializadas de apresentação de 
peptídeos do sistema imune adaptativo 
- Células dendríticas transportam sua carga antigênica para os linfonodos de drenagem, onde os 
linfócitos T imaturos recirculam continuamente -> também podem apresentar peptídeos 
microbianos no baço -> Microrganismos intactos ou antígenos microbianos inteiros que entram 
nos linfonodos e baço são reconhecidos na forma não processada (nativa) pelos linfócitos B 
2 Reconhecimento de antígeno pelos linfócitos 
- Hipótese da seleção clonal => linfócitos específicos para um grande número de antígenos 
existem antes da exposição ao antígeno -> formação de clones -> linfócitos com sua 
especificidade e progênie 
- Grande número de clones é gerado durante a maturação dos linfócitos, maximizando o 
potencial para o reconhecimento de diversos microrganismos 
- A ativação dos linfócitos T imaturos necessita do reconhecimento de complexos peptídeo-MHC 
apresentados nas células dendríticas -> os receptores dos linfócitos T são específicos para 
 
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peptídeos associados ao MHC (proteínas da superfície celular), então esses linfócitos podem 
interagir somente com antígenos associados a células e não com antígeno livre 
3 Imunidade mediada por célula: ativação dos linfócitos T e eliminação de 
microorganismos intracelulares 
 
o Linfócitos T CD4+ (auxiliares): 
- Proliferam e se diferenciam em células efetoras -> migram para locais de infecção e inflamação 
-> funções são mediadas por citocinas secretadas 
- Quando células T CD4+ imaturas são ativadas pelo antígeno, ocorre secreção da citocina IL-2 
- Algumas células T CD4+ secretam citocinas que recrutam leucócitos e potencializam a 
fagocitose; outras secretam citocinas que auxiliam as células B a produzir imunoglobulina E (IgE) 
e ativam os eosinófilos, para casos de parasitas muito grandes para a fagocitose 
o Linfócitos T CD8+ (citotóxicos): 
- Proliferam e se diferenciam em CTLs que matam células com m.o. no citoplasma -> podem ser 
vírus que infectam muitos tipos de células ou bactérias que são ingeridas pelos macrófagos, mas 
escapam das vesículas fagocíticas para o citoplasma (onde são inacessíveis à maquinaria de 
morte dos fagócitos -> com a destruição das células infectadas, os CTLs eliminam os 
reservatórios de infecção 
4 Imunidade humoral: ativação dos linfócitos B e eliminação dos microrganismos 
extracelulares 
- Na ativação pelo antígeno, os linfócitos B se proliferam e se diferenciam em células que 
secretam diferentes classes de anticorpos com funções distintas -> A resposta das células B 
aos antígenos proteicos necessita de sinais de ativação (auxílio) das células T CD4+ -> No 
entanto, para a resposta aos antígenos não proteicos não precisa da participação delas 
- Algumas das progênies dos clones de células B se diferenciam em 
plasmócitos secretores de anticorpo 
- Os anticorpos se ligam aos microrganismos e os impedem de infectar as células, os 
neutralizando. 
- Anticorpos IgG recobrem os microrganismos e os tornam alvo para a fagocitose porque os 
fagócitos (neutrófilos e macrófagos) expressam receptores para partes das moléculas de IgG. 
- IgG e IgM ativam o sistema complemento, e os produtos do complemento promovem a 
fagocitose e a destruição dos microrganismos. Alguns anticorpos atendem a papéis especiais em 
locais anatômicos em particular 
- A IgA é secretada pelo epitélio da mucosa e neutraliza microrganismos nos lumens dos tecidos 
mucosos, tais como os tratos respiratório e gastrintestinal 
- A IgG materna é ativamente transportada através da placenta e protege o feto até que o seu 
sistema imune e do futuro RN se torne maduro -> Uma proteção mais efetiva é fornecida pelas 
células de memória que são ativadas pelo microrganismo e rapidamente se diferenciam para 
gerar grandes números de plasmócitos 
5 Memória imunológica 
 
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- A ativação inicial dos linfócitos gera células de memória de vida longa, que podem 
sobreviver por anos após a infecção. Elas são mais efetivas no combate 
aos microrganismos do que os linfócitos imaturos, porque representam um conjunto expandido 
de linfócitos específicos para antígeno (mais numerosos do que as células imaturas específicas) 
e respondem mais rápido e efetivamente contra o antígeno do que as células 
imaturas. É por isso que a geração de respostas de memória é outro importante objetivo 
da vacinação.