Aula 4 - Músculo Liso

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Músculo Liso
23/02/22
Aula ministrada pelo: Profa. Dra. Mayra de Almeida Paio
Excitação do músculo liso
Retículo sarcoplasmático ⇒ vem estímulo
❖ Estímulo excitatório ⇒ não necessariamente é
o neurônio (pode ser um hormônio..)
➢ Neuronal
➢ Hormônio
➢ Estiramento do tec.
*Não é obrigatório ter P.A.
⇒ Este estímulo vai aumentar Ca2+ no citosol, por duas
maneira:
1. Abre canais de sódio na membrana
2. Subs ativam o retículo ⇒ e o abrem.
RS pouco desenvolvidos no m. liso
❖ Estímulo inibitório⇒ não abre canal de Ca++,
não aumenta o Ca++ no citosol da cel. m.
Não pode afirmar que vai ter P.A. ⇒ pode ter ou não!
Contração do músculo liso
★ Abre canais de Ca++ na membrana (depende
da substância que está se ligando: pode ser
ligante dependente; ou pode ser VD)
★ ⇒ abre retículo sarcoplasmático (subs que
ativa o retículo) ==. abre canal ⇒ Ca++ entra
para o citosol e sai do retículo.
P.a ou uma substância
Receptor de membrana que quando é ativado gera uma
cascata que aumenta IP3 que abre o retículo
sarcoplasmático
calsequestrina proteína dentro do retículo⇒ gruda Ca++
para grudar mais
Músculo liso VS músculo esquelético
⇒ Músculo Liso não tem aquele sarcômero complexo
igual o m. esquelético
⇒ M. liso nao tem disco Z, mas tem uma estrutura
análoga, chamados de corpos densos (não tem aparência
estriada)
⇒ Filamentos de actina "pendurados nele” nos corpos
densos
⇒ Tem o filamento de miosina
⇒ Músculo liso não tem troponina nem tropomiosina
⇒ Caveola ⇒ faz igual túbulo T para abrir o retículo
(estrutura análoga)
Túbulo T no m. esq. ⇒ leva o P.Apara dentro da cel.
para ser percebido
m. liso ⇒ cels. menores por isso não a necessidade de
ter um Túbulo T igual da do m. liso
m. Esquelético m. Liso Estruturas
análogas
Disco Z Não tem disco Z Corpos densos
(sem aparência
estriada)
? Fosforilação de
depende de ATP
–
Tem túbulo T Nao tem Tubulo T Caveola
Tem troponina (se
liga ao Ca+)
Não tem troponina X O Ca+ se
liga na
calmodulina
Tem tropomiosina
“tampa a actina”
Não tem
tropomiosina
–
Estimulo neural,
estrito a NT ⇒
ACH
Estímulos
diferentes, e pode
ter varios NT
–
Precisa de P.A.
para abrir a DHP e
libera Ca++
Pode ter ou não ter
P.A. (quando tem
depende de Ca+)
–
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###Quando Ca++ vai aumentando, logo se ligar à
proteína chamada ⇒ CALMODULINA
⇒ Ca++ junto com a calmodulina ⇒ ativa miosina
quinase (que tem função de fosforilizar a miosina - isto
é: colocar um grupo fosfato na miosina)
Miosina com o FOSFATO (que a enzima miosina
quinase que colocou) ⇒ se ativa!!
Ela vê a actina mas não tem força⇒ ganha força com o
fosfato ⇒ liga na actina e faz o movimento de força
Resumo
1. Estímulo excitatório ⇒ aumenta o Ca++ no
citosol (que vem do LEC por abertura de canais
de Na+; ou/edo retículo sarcoplasmático
2. Aumenta Ca++ no citosol
3. Ca++ junto com calmodulina ⇒ ativa a enzima
miosina quinase
4. miosina quinase ⇒ fosforila a miosina
5. miosina fosforilada ⇒ ativa ⇒ liga na actina e
faz movimento de contração
Lembrar que:
Não necessariamente precisa de P.A, pode ser
substância.
E, o estímulo não é só neural, pode ser estiramento e
hormonal
MLCK: miosina quinase
MLC: miosina
A concentração de íon cálcio intracelular (Ca2+) aumenta
quando o Ca2+ entra na célula através dos canais de cálcio
na membrana celular ou é liberado do retículo
sarcoplasmático. O Ca2 + se liga à calmodulina (CaM) para
formar um complexo Ca2+-CaM, que então ativa a
miosinoquinase da cadeia leve (MLCK). A MLCK ativa
fosforila a cadeia leve da miosina, levando à ligação da
cabeça da miosina com o filamento de actina e à contração do
músculo liso. ADP: difosfato de adenosina; ATP: trifosfato de
adenosina; P: fosfato.
Relaxamento do músculo liso
O que precisa para ocorrer relaxamento?
➢ Diminuir Ca++ do citosol
Quando e como isso ocorre?
➢ Quando Ca++ volta para o retículo ou LEC ⇒
contra gradiente ⇒ transporte ATIVO ⇒ por
bomba de Ca++ (sempre estão funcionando ,
mas com o aumento de Ca++ ativa -estimula-
mais ainda)
➢ Ca++ volta para o RS e LEC pelas bombas de
Ca++ que precisam de ATP
Quando diminui o Ca++ o que ocorre?
➢ Desliga calmodulina
Também, desativa a miosina quinase e:
➢ Ativa miosina fosfatase (pega/tira (P)fosfato da
miosina) ⇒ desativa a miosina (volta ao seu
estado inativo) ⇒ e miosina se desliga da actina
➢ SEM CONTRAÇÃO!
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Bombas de Ca++ ⇒ Ca++ diminui ⇒ volta para os
lugares de onde veio ==. desliga da CALMODULINA
⇒ ativa outra enzima ⇒ MIOSINA FOSFATASE ⇒
tira o P ⇒ miosina sem P ⇒ inativa e se desliga da
actina
O relaxamento do músculo liso ocorre quando a concentração
de íons cálcio (Ca2+) diminui abaixo de um nível crítico, à
medida que o Ca2+ é bombeado para fora da célula ou para
o retículo sarcoplasmático. O Ca2+ é então liberado da
calmodulina (CaM) e a miosinofosfatase remove o fosfato da
cadeia leve da miosina, causando a liberação da cabeça da
miosina do filamento de actina e o relaxamento do músculo
liso. ADP: difosfato de adenosina; ATP: trifosfato de
adenosina; Na+: sódio; P: fosfato.
Convém lembrar:
1.A concentração de cálcio no líquido citosólico do músculo
liso aumenta como resultado do influxo de cálcio do líquido
extracelular através dos canais de cálcio e/ou da liberação de
cálcio do retículo sarcoplasmático.
2.Os íons cálcio ligam-se reversivelmente à calmodulina.
3.O complexo cálcio-calmodulina então se une à miosina e
ativa a miosinoquinase da cadeia leve, uma enzima
fosforilante.
4.Uma das cadeias leves de cada cabeça da miosina, chamada
de cadeia reguladora, torna-se fosforilada em resposta a essa
miosinoquinase. Quando essa cadeia não é fosforilada, o ciclo
de ligação-liberação da cabeça da miosina com o filamento de
actina não ocorre. Porém, quando a cadeia reguladora é
fosforilada, a cabeça tem a capacidade de se ligar
repetidamente ao filamento de actina e prosseguir através de
todo o processo cíclico de puxões intermitentes, o mesmo que
ocorre com o músculo esquelético, causando, assim, a
contração muscular.
Fontes de Ca++
★ Retículo sarcoplasmático (pouco desv. no m.
liso, diferente do m. esq. )
★ LEC (principalmente fonte)
Tipos de músculo liso
❖ Multiunitário
➢ Cels isoladas, independentes
➢ Cels não se comunicam
Neurônio não precisa passar por todas as cels. o
neurônio se comunica com umas que já passam para as
outras e isso é tão rápido que elas se contraem juntas
❖ Unitário (visceral ou sincicial) ⇒ maior
comunicação celular
➢ Todas as células se contraem de uma
vez⇒ como se fossem 1 só
➢ Economiza energia
➢ Tem junções (comunicantes)
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Lembrar importância para a contratação, de:
❖ Cavéolas ⇒ quando tem P.A. faz abrir, mas
pode ser tbm por umas subs
❖ Ca++ (importante para se ligar na
CALMODULINA para então ativar enzima
miosina quinase)
❖ ATP (energizar a miosina e bomba de Ca++)
❖ troponina e tropomiosina ==. NAO SAO
USADAS NAO TEM NO m. liso
❖ Corpo denso ==. análogo ao disco Z
❖ Filamento de actina
❖ Filamento de miosina
❖ Quando tem P.A. usa caveola a
❖ actina ligada aos corpos densos
Músculo Liso vs Músculo esquelético
Músculo Liso ⇒ Força máxima da contração é
maior. Por quê?
- Polaridade lateral dos filamentos de miosina
O m. liso contrai muito mais que o m. esq. ⇒ por que?
quando a miosina liga a actina⇒ movimento da miosina
no centro do sarcômero
no m. liso a disposição da miosina é diferente as de cima
fazem movimento para esquerda e outra para direita ⇒
m. liso tem a aparência de enrugado pois a disposição da
miosina é diferente
● Miosina ⇒ no m. liso tem polaridade lateral
● No m. esq. não tem polaridade lateral!!
No m. liso a disposição da miosina são diferentes ⇒
logo a contração é mais intensa (diminui cumprimento)
Aparência mais enrugada
M. liso ⇒ pode ter ou não P.A; pode ser estímulo
hormonal, estiramento…
P.A. espontâneo ⇒ no intestino ⇒ peristaltismo ⇒
‘marcapasso do intestino”
M. esquelético ⇒ não contrai sem potencial de ação
Qual íon é muito importante para P.A do m. liso e não é
para o P.A do m. esquelético⇒ CÁLCIO
###Por que para P.A. do m. liso é importante Ca++ ?
O Ca++ no m. Liso também entra pelo LEC para o
citosol da cel. m. liso. Isso faz com q o potencial de ação
abra os canais de Ca++ ligante dependente e entra Ca++
para o citosol da célula muscular e isso desencadeia a
contração. Já no m. esq. o Ca++ não é importante para
potencial de ação, mas sim o Na+ , e o Ca++ é
importante apenas para a contração em cels. de. m. esq.
Neurotransmissores
Varicosidades ⇒ tem NT
Não é só ach ⇒ são vários
Os principais são ach e noradrenalina
● depende do receptor para dizer se esses
neurotransmissores são excitatórias ou
inibitórios
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Músculo Liso
*m. liso nao é so ACH o NT (que vai inibir ou estimular
o m. liso)⇒ tem vários NT
ACH no m. liso pode ser excitatório ou inibitório
**VARIEDADE DE COISA DO M. LISO
❖ pode ou não ter P.A.
❖ não é um único NT
❖ nao é so estímulo neuronal - pode ter até geração
espontânea
❖ Quando é estímulo neuronal ⇒ não é um único
NT, pode ter vários
❖ ACH não é exclusivamente excitatória. Depende
do receptor.
NT ⇒ não é regra
Exemplo: noradrenalina no intestino é inibitória (não
aumenta Ca++); em outros lugares pode ser que seja
excitatória
➢ No trato digestório ⇒ noradrenalina
normalmente é inibitório digestão ⇒
parassimpático ⇒ ativa ACH
➢ Luta e fuga⇒ brônquio (tem que entrar mais ar)
⇒ noradrenalina ⇒ inibe brônquio
No músculo ⇒ vasodilatação
No corpo ⇒ vasoconstrição
No próprio vaso ⇒ tem lugares que a
noradrenalina contrai ou não..
Hormônio tem excitatório e inibitórios também. Os
excitatório podem também dar contração de m. liso
Adendo da imagem
⇒ controle hormonal: Hormônio chegam pelo sangue
⇒ controle nervoso
Tipos de contração no m. liso
Descontraído: vasos
Contrai ⇒ relaxa ⇒ contrai ⇒ esfíncter ==. controla
passagem
normalmente relaxado depois contrai ⇒ bexiga
Músculo Liso vs Músculo esquelético
m. liso ⇒ consegue se manter em construções mais
prolongadas ⇒ tem a capacidade mais desencolvida
que o esql. POR QUE ?? ⇒ a ligação actina e
miosina duram mais tempo
Actina e miosina são diferentes nos mm. liso e esq.
Precisa de ATP cada vez que liga (para ligar) nao
importa o tempo que vai ficar ligado
Por isso m. liso precisa de menos energia ⇒ pois dura
mais a ligação da actina e miosina
M. liso ⇒ economia de ATP, economia energética total
do corpo.
M. liso ⇒ mais lento para o início e término de
contração
M. liso ⇒ Menor energia para manter a contração
1/10 – 1/300 POR QUE ?
● Ligação actina-miosina dura mais tempo
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● 1 ATP para cada ciclo, independente da sua
duração
Lentidão do início da contração e do relaxamento do
m. liso ⇒ 300 vezes mais prolongado
POR QUE ? ⇒ Lentidão na conexão e desconexão
da miosina com o filamento de actina
- Resposta ao cálcio também é mais lenta
A força máxima da contração é maior no m. liso POR
QUE? Polaridade lateral dos filamentos de miosina
Mecanismo de trava: importante para manter a
concentração iônica prolongada
- Prolongamento das contrações
- Mesma força
- Não necessariamente com a mesma quantidade
de excitação inicial
- Pouca energia consumida
Propriedade do m. liso mecanismo stress
relaxamento
Exemplos:
➢ Quando aumenta o liq. da bexiga ⇒ aumenta a
pressão.
mas fisiologicamente não é bom aumentar a pressa
por isso tem o mecanismo de stress relaxamento ⇒
quando aumenta a pressão⇒ m. liso relaxa ==. aumenta
o tamanho ⇒ mantém a mesma pressão
mas claro q se aumentar muito a pressão não vai ter
como suprir
➢ estomago tbm faz isso quando alimento chega
⇒ estômago relaxa
➢ transfusão de sangue ⇒quando ela recebe
sangue ⇒ vaso sanguíneo pode relaxar para não
aumentar a pressão e aumentar o volume de
sangue.
relaxa quando tem aumento de volume para não ter
aumento de pressão ⇒ MECANISMO STRESS
RELAXAMENTO
Importância ⇒ permite que o órgão mantenha a mesma
pressão no interior do seu lúmen mesmo com grandes e
prolongadas alterações de volume
Referências Bibliográfica
❖ Capítulo 08 (ed. 13)
Maria Gabi C. Cabral T7