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Flavia Fumero de Souza Hematopoiese, Hemgrama e Valores hematimétricos • A célula tronco tem um precursor linfoide de linfócito B e T. • As interleucinas interferem na maturidade e crescimento dos linfócitos • O precursor mieloide gera células de linhagem heritroide, plaquetas, eosinófilos, monócitos e granulócitos • Células granulociticas são as células que possuem grãos portanto são os eosinófilos, basófilos e os neutrófilos, o monócito não possui grão Hematopoese É o processo de formação, desenvolvimento e maturação dos elementos figurados do sangue (eritrócitos, leucócitos e plaquetas) a partir de um precursor celular comum e indiferenciado conhecido como célula hematopoiética pluripotente, célula-tronco ou stem-cell. As células-tronco, que no adulto encontram-se na medula óssea, são as responsáveis por formar todas as células e derivados celulares que circulam no sangue CTH -> produzem de 10⁹ glóbulos vermelhos e 10⁸ leucócitos em média/hora É um conjunto de eventos envolvidos em 3 principais funções: 1- Auto-manutenção do pool indiferenciado de células-tronco hematopoiéticas (CTH); 2- Geração e manutenção do pool de células precursoras comprometidas com uma linhagem hematológica (precursoras); 3- Produção e diferenciação e proliferação de células precursoras em células diferenciadas que migram para o sangue; Fatores de crescimento Regulação Interação célula-célula Fatores de crescimento -forma de ação -> circulação no plasma Flavia Fumero de Souza Os fatores de crescimento hematopoiéticos são substâncias que estimulam a medula óssea a produzir células sanguíneas São glicoproteínas secretadas por células estromais, que atuam na sobrevivência, proliferação e diferenciação de células hematopoiéticas São citocinas e hormônios que se ligam a receptores específicos, na superfície das células tronco e progenitoras, com atividade modulatória sobre elas Associação destes fatores, ocorrem: • Os fatores de crescimento podem causar não só proliferação celular, mas também estimular diferenciação, maturação, prevenir apoptose e afetar as funções de células madura • Também podem ligar-se à matriz extracelular, formando nichos aos quais células-tronco e células progenitoras se aderem Eritropoiese • Produção: 200 bilhões de células /dia • Produção/destruição = 0,83% do total • Precursores eritroides, são cerca de 1/3 das células da MO MO→ Pró-eritroblasto→ eritroblasto basófilo→eritroblasto policromatófilo→eritroblasto ortocromático→retculócitos medulares→reticulócitos circulantes→ hemácias/eritrócito Reticulócitos Função da medula óssea em relação aos eritrócitos→ Ex 1:Px com anemia hemolítica(destruição das hemácias)→ no hemograma reticulócito aumentado → decorrente da hiperprodução por parte da MO → por decorrência da destruição celular Ex 2: Px com anaplasia de medula, pós quimioterapia, cursa com falta de vit. B12 e ácido fólico →resultado: pouco reticulócito→ MO não esta produzindo corretamente • Reticulócitos: 0,8 – 1,6% • Reticulocitose (reticulócito aumentado): hiperfunção compensatória da MO (ex. anemia hemolítica) o Vamos administrar medicação e para saber se essa está funcionando de 7 – 10 dias após o uso da medicação teremos uma hiperfunção medular dado o estimulo da medicação (aumento da produção de hemácia) E ritroblasto ortocromático E ritroblasto policromatófilo Eritroblasto basófilo Hemácias Sangue periférico Flavia Fumero de Souza • Reticulócito normal ou diminuído: medula hipoproliferativa (ex. anemia com menor produção de hemácias – anemia megaloblásticas e ferroprivas) Eritropoetina • Principal fator de crescimento, que regula a produção de hemácias • 90% produzidas pelas células intersticiais peritubulares dos rins e 10% hepatócitos →reposição de fator de crescimento em pacientes renais crônicos →para estimular a produção de hemácias → pois eles não possuem eritropoetina A eritropoetina renal, é extremamente sensível ao nível da oxigenação renal ou mecanismos que causam a redução de oxigenação renal. →É muito frequente que os paciente dialisados necessitem de eritropoetina e quando na falta dessa precisam transfundir muito sangue ➔ Indicação clinica para uso de eritropoetina : 1. Anemia da insuficiência renal crônica 2. Infecção por HIV, em uso de zidovudina 3. Anemia durante tratamento para câncer 4. Autotransfusão 5. Anemia na insuficiência cardíaca? 6. Cirurgia 7. Doenças hematológicas ➔ Destruição de hemácias Destruídas após 120 dias na circulação Pelo sistema monocitico – macrófago no baço fígado, MO ▪ Na esplenectomia (retirada do baço) a destruição medular é inalterada ▪ Na hemólise patológica, há esplenomegalia ▪ Hemácias “velhas” são reconhecidas por redução da atividade metabólica e da oxidação da hemoglobina ▪ Bilirrubina indireta (lipossoluvel) – é uma bilirrubina não conjugada, formada a partir da liberação do ferro do anel heme da degradação da hemácia, que se liga a albumina e é retirada pelo hepatocito ▪ No hepatocito, ela é conjugada pelo acido glicorônico e se torna hidrossolúvel, chamada bilirrubina direta, indo para o duodeno como parte da bile onde é excretada ▪ Bilirrubina indireta aumenta simulando aumentada de hemácias, então nas anemias hemolíticas é muito frequente que haja aumento da bilirrubina indireta, já uma bilirrubina direta aumentada nos leva a pensar em problemas hepáticos Granulócitos Sangue periférico o Neutrófilos Bastonetes e segmentados o Eosinófilos o Basófilos ▪ Produzidas na MO, passam no sangue e atravessam a parede dos vasos ▪ Nos tecidos tem função de fagocitose e destruição de agentes patogênicos. – imunidade inata ▪ Mesmo que aja a diminuição no numero de granulócitos no sangue periférico → entra como protagonista da imunidade os Neutrófilos Normalmente temos células comuns da MO e células comuns do sangue periférico porem em infecções graves é possível encontrar células da MO, que nada mais são do que células imaturas na circulação periférica Flavia Fumero de Souza Mieloblasto→pró mielocito→mielocito basófilo, neutrófilo e eosinófilo→metamielocito basófilico, neutrófilico e eoinofilico→ bastonetes basofilicos, neutrofilicos e eosinofilicos→ segmentado basofilico, neutrofilico e eosinofilico ▪ Semiologia normal para padrões → eosinófilos generalizadamente no hemograma Neutrófilos São em maior número no sangue periférico ▪ Função: fagocitose e destruição intracelular de bactérias Produzidos na MO e estimulados por fatores de crescimento de linhagem granulocitica (G-CSF) e monocitica (GM-CSF) Mieloblasto→pró mielócito→mielócito→metamielócito→bastonete→segmentados ▪ Meia vida é em torno de 7hs ▪ Neutrófilos maduros ou “quase”, estão em torno de 10-15 vezes mais na MO, que os circulantes ▪ 50% deles estão em compartimentos vascular ▪ Retidos próximos as paredes dos vasos, em pequenos capilares dos pulmões e do baço Migração de neutrófilos Objetivo: destruição de micro-organismo e fagocitose de restos celulares. 1. Ligação ou adesão primaria Fluem próximos a parede endotelial, tem contato transitório com endotélio, independe da ativação (rolagem). Moléculas envolvidas: L-selectina, P-selectina, E- selectina (glicoproteínas) se ligam ao CD34 2. Adesão secundaria Cessa a rolagem, e as células então firmemente aderidas a superfície da célula endotelial. Essa adesãose deve às integrinas. IL-8 modificada a integrina e é secretada pela célula endotelial no local da inflamação 3. Diapedese ou transmigração Atração dos neutrófilos para a lesão, depende da ação de numerosas substancias liberadas no processo inflamatório Eosinófilos Representam 3-5% dos leucócitos em circulação Tem atividade pró inflamatória e citotóxica, com reação em doenças alérgicas, parasitarias e neoplásicas Eosinófilos desenvolvem e amadurecem na medula óssea. Diferenciam-se a partir de células precursoras mielóides em resposta às citocinas interleucina 3 (IL-3), interleucina 5 (IL-5)→ estimula a formação a partir de CD34, e fator de estímulo de colônias de granulócitos macrófagos (GM-CSF). Basófilos Representa menos de 1% dos leucócitos Participam de processos alérgicos; produzem histamina e heparina. Não são considerados os precursores dos mastócitos pois eles têm origens diferentes. Os basófilos são ativados pela presença de estímulos como as anafilotoxinas (complementos C3a, C4a e C5a) agentes quimiotáxicos durante o processo Inflamatório e os complexos IgE-antígeno. Flavia Fumero de Souza A sua participação no choque anafilático (sistêmico) é maior que o mastócitos, pois liberam os mediadores para a circulação É geralmente aumentado na leucemia mieloide crônica Monócitos e macrófagos Origem na MO, com vida media de 8-9h, migrando para os tecidos, onde exercem sua função com sobrevida de até meses Sua formação começa na medula óssea (sendo uma das células originada de uma célula- tronco hematopoiética comum - HSC), da qual se dirigem à circulação sanguínea; ao saírem da circulação sanguínea, chegam no tecido conjuntivo, onde diferenciam-se nos macrófagos, os quais possuem função de defender os tecidos de corpos estranho→ permitem assegurar importantes funções fisiológicas, dado o aumento das suas capacidades fagocítica e antimicrobiana devido ao macrófago apresentar um maior número de lisossomos. respondem pelo aumento no metabolismo oxidativo, consumo de oxigênio, produção de H2O2, e superóxido São as células mais ativas na eliminação de células mortas ou lesadas, e de restos de tecidos Linfócitos Constitui entre 18% e 42% dos leucócitos circulantes no sangue-> cresce muito no caso de uma infecção viral e cai bastante em indivíduos deprimidos ou estressados • infócitos T: maturação no timo→ os principais responsáveis pela chamada imunidade humoral e os únicos produtores de imunoglobulinas (ou também conhecidos como anticorpos) • Linfócitos B: maturação na MO → T são os principais responsáveis pela chamada imunidade celular e podem tanto ativar os linfócitos B (são os linfócitos T auxiliares ou T CD4) quanto eliminar diretamente agentes patogênicos, como vírus e bactérias (chamados linfócitos citotóxicos ou T CD8). As imunoglobulinas são secretadas pelos plasmócitos, que são os receptores de linfócitos K. compostos por cadeias pesadas: α, γ, µ, δ, ξ. Cadeias leves: λ, κ Trombocitopoese • Megacariócito é a célula precursora da plaqueta • Megacariocitopoese: é a proliferação diferenciação e maturação dos megacariócitos na produção de plaquetas • Em considerações normais a produção de plaquetas chega a 1 trilhão/ dia • Trombopoetina (TPO) é o hormônio responsável pela maturação dos megacariócitos e com funções: de regulação o desenvolvimento da série megacariocitica → Produção aumentada em algumas patologias como na trombocipenia essencial (aumento do número de plaquetas com leucócitos e serie eritrocítica normal) A resposta dos basófilos traduz-se em dois processos complementares: desgranulação pelo eosinófilos e libertação de histamina e síntese e libertação dos produtos da cascata do ácido araquidónico: leucotrienos, tromboxanos e prostaglandinas. Flavia Fumero de Souza Serie vermelha Hemácia Hemoglobina Hematócrito Índices hematimetricos • VCM – volume corpuscular médio Fala a respeito do tamanho da hemácia ↑ macrocítica(grande) ↓ microcítica(peq) Normal: normocítica • HCM – hemoglobina corpuscular media cor da hemácia ↑ hipercrômica ↓ hipocrômica Normal: normocrômica • CHCM – concentração de hemoglobina corpuscular media Fala a respeito da cor da hemácia Igual ao HCM • RDW – parâmetro da variabilidade de tamanho dos eritrócitos, traduzindo o grau de anisocitose Valor médio : 11,5 a 14,5% Na anemia ferropriva e talassemias →anemias microcíticas e hipocromicas. Na anemia megaloblástica com deficiência de B12 e ácido fólico→macrocitose. Nas talassemias →podemos ter hemácias normocíticas hipocromicas ou microcíticas ,hipocromias e microcíticas ou apenas microcíticas e normocromicas . • Anisociose : alteração de variação de tamanho da hemacia • Poiquilocitose : Variação de forma (hemácias falciformes, ovalócitos, hemácias crenadas, hemácias espiculadas, Estomatócitos, etc) • Policromasia : Variação de cor: h emácia um pouco azulada, o que significa que ela perdeu o seu núcleo recentemente, neste caso podemos pensar em hiperplasia de serie eritrocítica) Sobrevida aumentada na esplenectomia (a fagocitose das plaquetas se dá no baço ,com a retirada do baço ocorre aumento da sobrevida das plaquetas. Plaquetas vivem em média 10 dias na circulação Sobrevida reduzida na purpura trombocitopenia imunológica (PTI), na trombocitopenia induzida por drogas, Aids, diabetes e aterosclerose Flavia Fumero de Souza Serie branca ou leucocitaria • Leucócitos o MO Promielócito→Mielócito→Metamielócito o Sangue periférico Bastonete→Segmentado→Eosinófilo→Basófilo→Linfócito→Monócito→Leucócitos ↑ leucocitose ↓ leucopenia Plaquetas ↑ plaquetose ↓plaquetopenia ↑trombofilia ↓tombocitopetopenia Importante lembrar Padrão básico hemantimetrico INFECÇÃO BACTERANA aumento n° de neutrófilos→ NEUTROFILIA Baixa de sgmentads ou Leucocitos totais → LEUCOCITOSE INFECÇÃO ALERGICA OU PARASITARIA Desvio a direita – EUSINOFILIA INFECÇÃOE VIRAL Baixa no numero de leucócitos totais → LEUCOPENIA Aumento numero de linfócitos → LINFOCITOSE Quando houver diminuição numero de plaquetas → DENGUE
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