Fármacos usados em AVE

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Fármacos usados em AVE
 
- Mecanismos que conduzem a prevenção/interrupção de proc. hemorrágicos 
• Vasoconstrição localizada 
• Hemostasia primária: ativação das plaquetas (tampão hemostático primário) 
• Hemostasia secundária: cascata de coagulação 
- Hemostasia primária 
1. Aderência das plaquetas ao tecido lesionado ➔ Fator de von Willebrand 
2. Reação de liberação dos grânulos 
3. Agregação e consolidação 
 
 
 
 
Mediadores mais importantes para estimular esse processo: tromboxano A2 e ADP 
Íon mais importante: Cálcio 
 
 
 
✓ AAS (ác. acetilsalicílico) 
✓ Dipiridamol 
✓ Antagonistas do receptor de adenosina (tienopiridinas: ticlopidina, clopidogrel, prasugrel) 
✓ Antagonistas do receptor de glicoproteína (GP) IIB/IIIA ➔ abciximabe, eptifibatida e tirofibana 
 
 
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO 
 
- Derivado do ácido salicílico esterificado com o ácido acético 
- Inibição irreversivel das COX 1 (principalmente) e COX 2 
- A COX 1 é a isoforma predominante nas plaquetas; 
- Antiinflamatório (pouco), antipirético, analgésico e ação antiplaquetária 
- A inibição da função plaquetária constitui uma estratégia profilática e terapêutica útil no AVE. 
 
 
- Sofre metabolismo hepático 
- Excreção: via renal 
 
 
DIPIRIDAMOL 
 
- Mecanismo: Inibidor da fosfodiesterase (PDE) plaquetária 
- A PDE transforma o AMPc em AMP, e quanto menor a concentração de AMPc maior a concentração de cálcio 
citosólico e consequentemente mais agregação plaquetária ocorrerá ➔ o dipiridamol vai inibir essa 
transformação do AMPc em AMP 
 
 
- A absorção do fármaco geralmente é lenta 
- Ação é dose-dependente (ou seja, quanto maior a dose maior o efeito) 
- Eliminação: biliar 
 
 
ANTAGONISTAS DO RECEPTOR DE ADENOSINA (P2Y) 
 
Tienopiridinas 
o Ticlopidina 
o Clopidogrel ➔ mais utilizado 
o Prasugrel 
- São pró-fármacos 
- Não recomendado a utilização conjunta com IBPs, outros antiplaquetários, digoxona, teofilina 
- Rapidamente absorvidos 
- Excreção renal e biliar 
 
 
ANTAGONISTAS DO RECEPTOR DE GLICOPROTEÍNA IIB/IIIA 
 
• Abciximabe ➔ fragmento Fab de um anticorpo monoclonal 
• Eptifibatida ➔ peptídeo cíclico 
• Tirofibana 
 
 
 
- Adm sempre IV 
- Não há estudos que confirmem de forma robusta as propriedades 
farmacocinéticas desses fármacos 
 
 
- Atuam na hemostasia secundária 
 
 
VARFARINA 
- Agente sintético análogo e mais potente que a bis-hidroxicumarina 
- Inicialmente foi utilizado como rodenticida 
- Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF) ➔ origem do nome 
- Mecanismo de ação: inibe a “vitamina K redutase”, diminuindo a 
ativação de fatores de coagulação 
- Adm oral (principalmente) 
 
- Sofre redução na presença de alimentos, o que atrapalha a absorção 
- Excreção renal 
- Atravessa a placenta ➔ classe X 
 
 
 
 
 
NOVOS ANTICOAGULANTES ORAIS 
 
- Etexilato de dabigatrana – pró-fármaco 
• Bloqueia o sítio ativo da trombina ➔ inibe a conversão do fibrinogênio em fibrina 
 
- Apixabana 
• Inibidor do fator Xa ➔ inibe a conversão de protrombina em trombina 
 
- Rivaroxabana 
• Inibidor do fator Xa ➔ inibe a conversão de protrombina em trombina 
 
 
ATIVADOR DO PLASMINOGÊNIO TECIDUAL RECOMBINANTE (rTPA) 
- Promovem a conversão do plasminogênio em plasmina e 
consequentemente a fibrinólise 
- Ativo contra trombos frescos 
- Seletivo para trombos patológicos 
- Variantes da alteplase: tenecteplase e reteplase 
- Adm IV 
 
 
 
HEPARINAS 
- Mucopolissacarídeo sulfatado 
- Subdivididas em: 
• Heparinas não fracionadas (5-30 kDa) 
• Heparinas de baixo peso molecular (1-5kDa) 
 
- Mecanismo de ação: 
• Liga-se a antitrombina III e inibe os fatores de coagulação, acelerando a atuação da antitrombina III 
(catalisador) 
• Pode atuar diretamente no fator Xa 
- Adm IV ou IM 
- Em pacientes renais a heparina de baixo peso molecular é contra-indicada