Produção de Hemácias e Regulação da Eritropoiese

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1 Juliana F. M. de Camargo I Turma IV I 2020.2 
 
 Aula 1 
 
 
–
 
 
Definição: 
HEMÁCIAS: 
• Células vermelhas; 
• Mais abundantes do sangue; 
• Formato bicôncavo (devido ter - 
membrana) 
• Anucleadas 
• Funções da hemoglobina: 
- Transporte de gases ao organismo, 
principalmente, O2 aos tecidos; 
- Manter a coloração vermelha do sangue; 
• São eliminadas no fígado e baço 
- Vida média: 120 dias 
 
Eritropoiese: 
 
 
. Local em que ocorre: Medula óssea vermelha 
. Linhagem eritróide é formada a partir de um 
precursor mieloide 
. O núcleo da célula vai diminuindo, o último estágio 
que tem núcleo é o eritroblasto ortocromático. 
. Produção ocorre na medula óssea vermelha até o 
estágio de eritroblasto ortocromático. 
. Tempo de produção: +- 5 dias 
. Maturação: Sangue periférico 
- O reticulócito (hemácia jovem) é lançado 
na corrente sanguínea, não possui núcleo, 
mas possui restos citoplasmáticos, seu 
formato ainda é redondo devido ao excesso 
de membrana. 
 
 
 
. A maturação ocorre no baço 
- O reticulócito (eritrócito jovem) lançado na 
corrente sanguínea, entra na circulação do 
baço, passa pelos sinusóides esplênicos, sofrem 
ação dos macrófagos esplênicos (retiram o 
excesso de membrana e os corpúsculos 
citoplasmáticos) 
 
Origina as hemácias/eritrócitos maduros 
 
Regulação da eritropoiese: 
✓ Troca de gases entre células e tecidos; 
 tensão de O2:  estímulo para eritropoiese 
 tensão de O2:  estímulo para eritropoiese 
(há POLICITEMIA- (↑ na prod. de eritrócitos) 
✓ Estímulos: 
DIRETO: céls. indiferenciadas (fase inicial da 
diferenciação)  fatores de crescimento (ex.: BPA) 
INDIRETO: age principalmente na fase final de 
diferenciação  eritropoetina 
 
MECANISMO DA ERITROPOETINA: 
 
 Quantidade de O2 no sangue ( tensão de O2) 
- Estímulo para os rins produzir ERITROPOETINA 
(produzidas nas células tubulares) 
- ERITROPOETINA age na medula óssea vermelha 
(possui receptores), começa a produzir + hemácias, 
principalmente reticulócitos, 
 
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- Resumindo: 
 de O2 nos tecidos → EPO → Medula óssea → 
  produção de eritrócitos. 
 
. Produzida nas células tubulares do rim (80%) 
. Pequena quantidade pelos hepatócitos no fígado. 
(10% da produção) 
 
ATUAÇÃO NA ERITROPOIESE: 
 
. Estimula a proliferação de células indiferenciadas 
(não é um estímulo acentuado, os fatores de 
crescimento são os responsáveis) 
. Amadurecimento das células + indiferenciadas. 
Ex.: Proeritroblasto 
. Síntese da hemoglobina (principal ação da 
eritropoetina na eritropoiese, principalmente nas 
fases finais de eritroblasto ortocromático e 
reticulócitos) 
.  reticulócitos no sangue 
 
MECANISMO AUTOREGULADOR: 
. Doadores de sangue 
- Ao retirar sangue, retira hemácias, diminui o 
transporte de O2, essa flebotomia se torna um 
estímulo para produção de eritropoietina 
. Influência dos andrógenos 
- Principalmente testosterona, ele age de 2 
formas na eritropoiese: 
DIRETA: Age estimulando as céls. formadoras de 
unidades de eritrócitos 
INDIRETA: estimulando a produção de eritropoietina 
 
Obs.: Por isso que os homens possuem mais 
hemácias e hemoglobinas que as mulheres. 
 
 
FATORES NUTRICIONAIS: 
. Temos 3 principais: FERRO, FOLATO, VITAMINA B12 
FERRO: 
- Essencial para a formação da porção heme 
da hemoglobina; 
- FORNECIDO PELA DIETA: 
. Ingerimos na forma inorgânica de Fe+++ (forma 
férrica) ou Fe++ (forma ferrosa) ou na forma 
orgânica heme 
. Dieta adequada: 14mg/diário 
- Só absorvemos de 1 a 2 mg, a maior parte que 
usamos para produção das hemácias vem da” 
reciclagem das hemácias senescentes” feita 
pelos macrófagos durante a destruição das 
hemácias velhas (que possuem mais de 120 
dias), 
 
- ABSORÇÃO DO FERRO: ocorre no IG 
Ferro INORGÂNICO  Céls. da mucosa intestinal 
Ferro HEME  Céls. intestinais 
 
Ferro INORGÂNICO Fe³+ (férrico) sofre ação da 
enzima redutase (Fe redutase) na membrana do 
enterócito e é reduzida a Fe ²+ (ferroso). 
. Esse Fe²+ é absorvido para dentro do enterócito 
por meio de uma proteína da membrana apical 
(DMT1). 
. Ao entrar no enterócito o Fe tem 2 caminhos: 
1º CAMINHO: Ser absorvido e mandado DIRETO 
para corrente sanguínea, por meio da proteína 
da membrana basal, chamada ferroportina 
(FP), ao chegar na CS, o Fe é oxidado (Fe²+ → 
Fe³+) 
2º CAMINHO: Se ele não for mandado direto 
para a CS, ele é armazenado no enterócito na 
forma de ferritina (Fe³+), quando tivermos uma 
descamação do intestino, essa ferritina será 
eliminada. 
 
Ferro ORGÂNICO HEME sofre internalização por 
meio de uma proteína da membrana apical (HT), 
ao entrar no enterócito, o Fe heme sofre ação da 
enzima heme oxigenase, e o transforma em Fe²+. A 
partir daqui ele pode ter 2 caminhos, como o Fe 
inorgânico. 
 
 
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FERRO PLASMÁTICO: 
- Nome dado ao Fe absorvido; 
- Se combina com: 
Apotransferrina (globulina) → transferrina (proteína 
de transporte) 
. A tranferrina é quem promove o transporte de Fe a 
partir da CS, Fe não circula sozinho. 
- Possui diferentes receptores, depende do 
tecido (ex.: Fe é levado para medula óssea 
em condições normais, em mulheres 
grávidas o Fe é levado para a placenta) 
 
 
. EXCESSO DE Fe  depósito em forma de ferritina e 
hemossiderina. 
Ferritina: Depósito de Fe em forma de 
proteína, + instável, + acessível. 
Ex.: Demanda de Fe urgente, usa-se a ferritina 
Hemossiderina: Aglomerado de ferritina, + 
estável, - acessível. 
 
REGULAÇÃO DO FERRO: 
. Ingestão de ferro na dieta 
- Se ingere ↑ quant. de Fe, uma parte é 
absorvida e outra parte é armazenada na 
forma de ferritina no enterócito. 
. Estoque regulador 
- Se temos ↑ quant. de ferritina, não 
precisamos absorver mais Fe. 
. Necessidade de Fe para eritropoiese. 
- Ao precisar de Fe, recruta-se do depósito, 
 a quantidade de ferritina,  estímulo para 
absorção de Fe. 
 
METABOLISMO DO FERRO: 
. Ocorre no baço 
. Decorrente da destruição de eritrócitos (hemácias 
velhas ou defeituosas) 
 
VITAMINA B12 (Cianocobalamina): 
- Associada ao folato; 
- Fornecida pela dieta, em sua maioria, 
alimentos de origem animal 
- ABSORÇÃO DE VIT. B12 : ocorre no TGI 
. Ao ser ingerida, se liga a proteínas da própria 
alimentação. 
. Chegam no estômago, se desligam dessas 
proteínas e ligam-se a proteínas R (haptocorrina), 
essa proteína fica ligada a vitamina B12 no próprio 
estômago. 
.ESTÔMAGO: temos as células parietais, 
responsáveis por produzir FATOR INTRÍNSECO, 
importante para absorção de VIT. B12 (ocorre na 
porção distal do ID) 
 
. DUODENO: sofrem ação das enzimas do pâncreas 
(proteases), a partir disso, a proteína R se desliga da 
Vit.B12. 
(VIT.B12 livre no duodeno) 
- O fator intrínseco se liga a vit. B12, nos enterócitos 
do íleo temos receptores para fator intrínseco, 
sendo assim, a vit. B12 entra no enterócito a partir 
da ligação do fator intrínseco. 
- Vit. B12 se liga a um transportador 
(transcobalamina II), a partir daí vitamina B12 
(cobalamina) consegue chegar na CS. 
 
 
Obs.: ANEMIA MEGALOBLÁSTICA 
- Por deficiência de Vit.B12 
- Pode ocorrer quando temos anemia perniciosa, 
destruição das células parietais do estômago, ou 
seja, não temos produção do fator intrínseco. 
 
Obs.: GASTRECTOMIA TOTAL 
 - Remove-se todo estômago 
- Não temos mais produção de fator intrínseco 
 
. FUNÇÃO: 
✓ Formação normal das células sanguíneas; 
✓ Função adequada do tecido nervoso 
✓ Ligada à função dos folatos 
- Ao ingerirmos folato, é ingerido na forma de 5-
Metiltetraidrofolatos, ele doa o radical metila para 
a cobalamina (vit. B12), e a partir disso, forma-se o 
tetraidrofolato (responsável pela formação do 
material genético) 
 
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- Ao receber radical metila, a cobalamina (vit. B12), 
setransforma em meticobalamina (Vit.B12), por 
conseguinte, doa seu radical metila para a 
homocisteína, ao receber o radical metila, torna-se 
metionina (importante para mielinização do sistema 
nervoso). 
 
Obs.: A vit. B12 é um cofator para duas reações, 
tanto a do folato, quando da homocisteína. 
 
FOLATO: 
- São derivados do ÁCIDO PTEROILGLUTÂMICO. 
Ex.: Metiltetraidrofolatos e tetraidrofolatos 
 
. METILTETRAIDROFOLATOS: 
. Forma como absorvemos no ID; 
. Doa o radical metila para formar a 
metilcobalamina 
 
. TETRAIDROFOLATOS: 
. Síntese dos ácidos nucleicos 
 
DEFICIÊNCIA DE COBALAMINA E FOLATO: 
 
- Não forma tetraidrofolato; 
- Não terá transferência do radical metil para a 
cobalamina; 
- Não tem quem transfira radical metil para 
homocisteína 
- Não terá produção de metionina 
-  HIPERHOMOCISTEINEMIA (pode causar 
problemas cardiovasculares, trombose, anemia) 
- DEFICIÊNCIA DE METIONINA (problemas 
neurológicos, principalmente relacionado a 
sensibilidade) 
 
- Essa anemia é decorrente de uma produção 
inadequada de material genético. 
- Afeta outras células, ex.: Neutrófilos (nesse caso, se 
tornam hipersegmentados) 
 
OUTROS FATORES IMPORTANTES PARA 
ERITROPOIESE: 
✓ Carboidratos 
✓ Lipídeos 
✓ Aminoácidos 
✓ Sais Minerais 
- Zinco, cobre 
✓ Função endócrina (estimulam eritropoietina) 
- Suprarrenais 
- Tireoide 
 
 Obs.: 
DEFICIÊNCIA DE B12 E FOLATO – Anemia 
Megaloblástica 
DEFICIÊNCIA DE FERRO – Anemia Ferropriva 
 
Hemoglobina: 
• Molécula responsável pela pigmentação do 
sangue; 
• Importante para absorção, transporte e 
liberação de O2 para os tecidos. 
• Formada por 2 porções: 
HEME + GLOBINA 
 
FUNÇÃO: 
• Coloração vermelha do sangue; 
• Combinação reversível com o O2 
- Variável pelo pH e temperatura 
• Transporta até 4 moléculas de O2 
- Cada porção heme contém Fe em seu 
centro, como são 4 cadeias, ligaremos a 4 
moléculas 
• Possui anidrase carbônica (enzima que 
converte Co2 e O2) 
 
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- Importante para transportar CO2 
- Funciona como solução tampão 
 
SÍNTESE DO HEME: 
. Ocorre na mitocôndria 
. O Fe chega no sangue por meio da transferrina 
. Nos eritroblastos temos receptor para transferrina, 
assim o Fe entra na célula. 
. Há junção da succinil CoA+ glicina  Pirrol ou anel 
pirrólico 
. 4 anéis Pirrol  Protoporfirina (acopla o Fe no seu 
centro e forma-se a heme) 
. Fe + Protoporfirina = HEME 
. Heme + Globina = hemoglobina 
. Globina é a porção proteica formada no 
ribossomo 
 
 
SÍNTESE DA GLOBINA: 
. Ocorre no ribossomo 
. Há formação de 4 cadeias de globina: 
Alfa α 
Beta β 
Delta δ 
Gama γ 
. Hemoglobina A  + abundante 
- Formada por 2 alfa+ 2 betas 
. o Fe está no centro das cadeias de globina 
(ambiente hidrofóbico para a porção heme) 
 HbA: α2β2 = 95-98% 
HbA2: α2δ2= 1,5- 3% 
HbF: α2γ2 = 0-1% (Presente no nascimento, em maior 
quantidade) 
-  afinidade com O2 
 
HEMOGLOBINAS ANORMAIS: 
. Anemia falciforme- hemoglobinopatia S (defeito 
qualitativo) 
. Talassemias (defeito quantitativo) 
. hemoglobinopatia C (defeito qualitativo) 
 
MEMBRANA DOS ERITRÓCITOS: 
. Permite a maleabilidade das hemácias 
. Formada por: LIPÍDEOS e PROTEÍNAS. 
 
PROTEÍNAS DA MEMBRANA: 
. Transmembranosas (integrais): 
- Glicoforina A possui carboidratos que 
auxiliam na formação das cargas – das 
hemácias, evita aglutinação. 
- Proteína da banda 3 possui ligação com a 
proteína anquirina e α – espectina, 
importante para formar o citoesqueleto e 
fixá-lo na camada lipídica. 
 
PROBLEMA NA INTERAÇÃO VERTICAL: 
. Há instabilidade na camada lipídica 
. Forma-se hemácias diferentes. Ex.: ESFERÓCITOS 
 
PROBLEMA NA INTERAÇÃO HORIZONTAL: 
. Instabilidade do citoesqueleto 
. Forma-se hemácias diferentes. Ex.: ELIPTÓCITOS 
 
ANTÍGENOS DA MEMBRANA: 
. Se localizam na superfície dos eritrócitos; 
. Há cerca de 250 antígenos; 
. Se agrupam e formam sistemas, temos 2 mais 
importantes: 
ABO 
. Hemácia A → antígenoA → anticorpo B 
. Hemácia B → antígeno B → anticorpo A 
. Hemácia AB → antígenos A e B → 0 
. Hemácia O → 0 → anticorpo A e B 
 
Obs.: ANTÍGENOS= AGLUTINOGÊNIOS 
 ANTICORPOS= AGLUTININAS 
RHESUS 
. Fornece + ou – para o tipo sanguíneo 
+ → antígeno D → 0 
- → 0 → anticorpo D 
 
METABOLISMO DOS ERITRÓCITOS: 
. Ausência de núcleo e mitocôndrias; 
. Usa glicose e fosfato do citoplasma 
. NÃO utiliza O2 
 
DESTRUIÇÃO DOS ERITRÓCITOS: 
. Promovida pelo BAÇO (“Cemitério das hemácias”) 
- Hemácias velhas – perdem velocidade e 
maleabilidade (passam devagar pelo 
baço) 
- Hemácias defeituosas. Ex.: Esferócitos e 
eliptócitos 
 
 
6 Juliana F. M. de Camargo I Turma IV I 2020.2 
 
 
. Transferrina vai para a medula óssea para fazer novos 
eritrócitos 
. Fe que a medula não precisa vai ser liberado para 
depósito na forma de ferritina e hemossiderina. 
. Bilirrubina se liga a albumina (bilirrubina indireta), e é 
levada para o fígado, os hepatócitos fazem a 
conjugação dessa bilirrubina (transforma 
BILIRRUBINA INDIRETA em BILIRRUBINA DIRETA) 
. Bilirrubina conjugada é excretada pela bile 
. No intestino se transforma em urobilinogênio e uma 
parte é excretada nas fezes, uma parte sofrem ação 
das bactérias e outra parte é reabsorvida e cai na 
corrente sanguínea, onde é liberada nos rins na forma 
de urobilina.