Mecanismos de lesão celular e adaptação

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Mecanismos de lesão celular e adaptação 
• Envoltório Celular 
• Citoplasma 
• Citosol 
• Organelas 
• Núcleo 
Homeostasia: 
 
Célula normal é capaz de manter o estado de 
homeostasia, capacidade de cumprir as demandas 
fisiológicas. 
• Manifestação morfológica da resposta celular à 
agressão: 
Lesão reversível; 
Lesão irreversível; 
Adaptação; 
• Tipo de injúria; 
• Duração; 
• Gravidade; 
• Tipo celular; 
• Estado metabólico; 
•Agentes físicos 
•Agentes biológicos 
•Agentes químicos 
•Desequilíbrio nutricional 
•Disfunções imunológicas 
•Privação de oxigênio 
•Lesões por radicais livres 
Agentes Físicos 
• Traumatismos mecânicos 
• Extremos de temperaturas 
• Alterações da pressão atmosférica (síndrome da 
descompressão, grandes altitudes) 
• Radiação 
• Choque elétrico 
Provoca lesões por romper estruturas celulares e 
teciduais, liberação de mediadores inflamatórios, 
importantes no reparo do dano. 
Células com alto índice mitótico são mais sensíveis a 
radiação 
Agentes Biológicos 
Vírus, bactérias, fungos, protozoários, helmintos 
• Ação direta, invasão, proliferação e morte celular – 
efeito citopático 
• Substâncias tóxicas 
• Endotoxinas, componentes estruturais ou 
substâncias liberadas após a morte do agente 
• Resposta ao agente 
Agentes Químicos 
Substâncias químicas, drogas, toxinas, 
medicamentos, poluentes ambientais, herbicidas e 
inseticidas, álcool... 
• Ação direta sobre as células ou interstício 
(degenerações ou morte celular, efeito carcinogênico) 
• Efeito teratogênico, vida intrauterina 
Dose, vias de absorção, transporte, metabolização, 
excreção, idade, estado de saúde... 
➔ Fumaça do cigarro
 Fumantes ativos e passivos; 
 Aumento de risco para carcinoma broncopulmonar, 
cânceres de esôfago, boca, bexiga e pâncreas; 
 Principal causa de DPOC, fator de risco para 
aterosclerose e cardiopatia isquêmica; 
 Radicais livres, CO, nicotina, acroleína, metais 
variados, hidrocarbonetos policíclicos aromáticos 
(carcinogênicos); 
 Calor da fumaça, acroleína e nicotina = agressores do 
aparelho mucociliar e irritantes. Aumento da secreção 
mucosa (nicotina), redução da eliminação muco – 
descarga brônquica e tosse; 
 Redução atividade microbicida e fagocitária dos 
macrófagos pulmonares = infecções pulmonares
Desequilíbrio e Deficiências Nutricionais 
➔ Importantes causas de lesão celular. 
Adaptação metabólica por grandes populações 
celulares, proteólise e a glicogenólise possibilitam um 
período curto de sobrevivência. 
➔ Kwashiorkor 
Privação de proteínas é maior do que a redução em 
calorias totais. Associada a grave redução da síntese de 
proteína visceral. 
➔ Marasmo 
Ingestão inadequada prolongada de calorias. Privação 
de calorias maior do que a redução em proteínas. 
 
➔ Excessos nutricionais 
• Aterosclerose – níveis elevados de colesterol (LDL) 
• Obesidade 
 
 
Disfunção Imunológica 
• Defeitos imunológicos: congênitos ou adquiridos 
resultar em aumentada predisposição a infecções. 
• Doenças autoimunes: Reações lesivas aos antígenos 
endógenos. 
• Reações de hipersensibilidade: A resposta imune 
inapropriada ou exacerbada a certos antígenos. 
Privação de Oxigênio 
• A lesão celular ocorre em função da redução da 
respiração oxidativa aeróbia. 
• Lesões reversíveis 
• Lesões irreversíveis 
Hipóxia e anóxia são causas muito comuns de lesão e 
morte celular. 
Lesões produzidas por radicais livres 
• No processo de respiração celular ocorre a produção 
de radicais a partir da transferência de elétrons ao O2; 
•Radicais livres são moléculas que apresentam um 
elétron não emparelhado no orbital externo. Muito 
reativas a qualquer outro tipo de molécula (lipídeos, 
proteínas e ácido nucleicos); 
•Degradados e removidos pelos sistemas 
antioxidantes. Baixas concentrações celulares; 
Desencadeiam reações autocatalíticas, moléculas que 
reagem com eles são convertidas em radicais livres e 
há propagação do dano. 
Estresse oxidativo: desequilíbrio entre a produção e a 
os mecanismos antioxidantes. Consequências: 
- Peroxidação lipídica das membranas 
- Modificação oxidativa das proteínas 
- Lesão DNA 
 
 
Em resposta a alterações em seu ambiente, a célula 
sofre uma alteração reversível com relação ao: 
• Número 
• Tamanho 
• Fenótipo 
• Atividade metabólica 
• Função 
• Células lábeis: células que sempre se renovam; 
• Células estáveis: se mantem em um estado 
estacionário, se preciso se regeneram; 
• Células permanentes: uma vez destruídas, não tem 
renovação; 
• Regeneração: é a substituição das células lesionadas 
por outra célula com a mesma morfologia e função. 
Células lábeis e estáveis;
 
• Fisiológica: Resposta das células a estímulos normais. 
• Patológica: Resposta a um estímulo que permite a 
célula moldar suas estruturas e funções para não sofrer 
injúria. 
•Hipertrofia 
•Hiperplasia 
•Atrofia 
•Metaplasia 
Adaptação fisiológica: 
 
Adaptação patológica: 
 
• Aumento no tamanho das células que resulta no 
aumento do tamanho do órgão. 
• Ocorre em células com capacidade limitada de se 
dividirem. 
• A hipertrofia é causada por demanda funcional maior 
ou estimulação hormonal 
• Fisiológica: síntese de componentes estruturais da 
célula 
– É um processo reversível 
– Frequentemente associado a hiperplasia 
– Hipertrofia muscular 
– Hipertrofia uterina (gestação) 
– Hipertrofia glândula mamária 
• Patológicas 
(estímulo x resposta) 
• Adaptação frente a um estímulo (lesivo) 
– Hipertrofia cardíaca 
– Hipertrofia da parede da bexiga 
– Hipertrofia da parede do intestino 
• Aumento do número de células de um órgão ou 
tecido 
•Aumento nas taxas de divisão celular ou retardo no 
apoptose 
• Junto ou não da hipertrofia 
• Reversível 
• Fisiológica ou patológica 
• Fisiológica 
• Hormonal 
• Desenvolvimento dos seios. 
• Compensatória 
• Ressecção do fígado (crescimento dos 
hepatócitos) 
 
 
 
 
• Patológica: 
• Estimulação excessiva de células‐alvo 
– Por hormônios 
– Por fatores de crescimento 
• Pólipos no útero 
• Hiperplasia da próstata (multiplicação de glândulas e 
estroma) 
• Gânglios linfáticos aumentados em zonas de 
drenagem das inflamações 
• Tireoide (deficiência de iodo) 
 
 
 
 
 
 
 
• Diminuição do tamanho de um órgão ou tecido. 
• Quantitativa → número de células diminui 
• Qualitativa → tamanho das células diminui 
• Causas: 
• Diminuição da função 
• Perda da inervação 
• Diminuição do fluxo sanguíneo e nutrientes 
• Falta de estímulo endócrino 
• Envelhecimento 
• Fisiológica: desenvolvimento embrionário, 
senilidade, útero pós parto 
• Patológica: Redução da carga de trabalho, ausência 
de inervação, diminuição do suprimento sanguíneo, 
compressão, nutrição inadequada, marasmo, 
caquexia, perda da estimulação endócrina 
• Reversível: um tipo celular é substituído por outro 
tipo de células 
• Células-tronco passam por reprogramação para se 
diferenciarem em outra linhagem celular 
• Células adultas maduras não tem nova diferenciação 
• Mudanças levam a aumento na resistência com perda 
de outras funções – muco, cílios