Continuação da Aula 5 - Receptores do pós-sinápticos

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Receptores pós-sinápticos
03/03/22
Aula ministrada pelo: Profa. Dra. Mayra de Almeida
Paio
Retomada da aula anterior
➢ Dendritos e corpo celular ⇒ especializado em
receber estímulos
➢ Dendritos ⇒ aumento o campo espacial do
corpo celular dos neurônio ⇒ logo melhora a
comunicação
➢ Dendritos⇒ recebem a sinapse e enviam o sinal
para o corpo celular
❖ sinapse pode ser inibitória ou excitatória
⇒ e dendritos ⇒ passam para o corpo
celular.
Nos dendritos não geram potencial de ação ⇒ pois
ele só repassa para o corpo celular
#P.A ocorre ⇒ no segmento inicial (entre o corpo
celular e axônio) ⇒
passagem da informação da sinapse para o corpo celular
⇒ corrente eletrotonica
Sinapse ⇒ alteração iônica no districto que vai ser
transmitida para o corpo celular
Dendritos⇒ propagam a corrente elétrica por condução
iônica em direção ao corpo celular⇒ Transmitem
correntes eletrotônicas
⇒ Alteração é passada para o corpo celular
Sinapse na base ou no ápice?
Melhor sinapses na base dos dendritos. Para que a
condução seja ainda mais fiel (pois não tem muita
dissipação, não há alteração do estímulo).
Se for muito no ápice, não é tão fiel pois há perdas
durante a condução (quantidade muda, pois conforme
percorre o dendritos vão saindo pelas bombas - pois a
membrana procura sempre o repouso.
➔ Condução perdida ⇒ chama-se condução
dentremental (conforme vai passagem da
corrente elétrica vai normalizando)
*Os dendritos são longos e com membrana parcialmente
permeável a íons vazamento de corrente elétrica
Introdução
Comunicação de dois neurônio ⇒ sinapse
Importante lembrar:
*dentro do terminal sináptico ⇒ tem vesículas ⇒ com
NT ⇒
Quando o neurônio se ativa ⇒ estímulo ⇒ P.A. ⇒ faz
abrir canais de Ca++ no terminal sináptico ⇒ entra
Ca++ ⇒ fusão da vesícula com a membrana da célula
⇒ escoriose de NT na fenda sináptica
Para este NT ter uma funcionalidade (ação) ⇒ é
necessário de receptores específicos ⇒ receptor pós
sináptico ⇒ que estão no neurónio pós sinápticos
● receptor excitatório: tende ao P.A
● receptor inibitório: mais hiperpolarizado
Receptores
Os receptores pós sinápticos também podem ser
classificados como:
➢ Receptores ionotrópicos: abrem diretamente
um canal iônico. Ação rápida. Entrada e saída de
íons. Exemplo: receptor nicotínico (quem se liga
é ACH ⇒ abre canal de Na+), NMDA (quem se
liga é glutamato ⇒ abre canal Na+ e Ca++)
GABAa (quem se liga é GABA⇒ abre canal de
cloreto)
➢ Receptores metabotrópicos: resposta mais
lenta e ativam castatas enzimáticas nas células.
Podem abrir canal mas não é direto, é só depois
da cascata. São mais complexos!! Transmitem a
msg química para desencadear outros eventos -
metabolismo. Exemplo: receptor acoplado à
proteína G (GPCR)
*ionotrópicos ⇒ ligou e já está abrindo o canal,
metabotrópicos ⇒ precisam necessaria vários processos
e uma consequência disso vai ser a abertura dos canais,
por isso são mais complexos.
*Ligantes não precisam ser obrigatoriamente NT, podem
ser fármacos, hormônios.
*insulina ⇒ são canais metabortocopos mas nao sao
GPCR - ainda não estudamos o que são
GPCR
A Proteína G é formada por 3 subunidades⇒ alfa, beta,
gama.
Repouso: alfa, beta, gama estão juntas, alfa ligada a
GDP e tudo isso ligada ao receptor
O que faz ativar? Precisa ativar o receptor.
⇒ vem um ligante ⇒ que ativa o receptor
Isso faz:
❖ Alfa troca GDP por GTP
❖ Alfa se dissocia de Beta/Gama
Isso pode gerar ações como:
● abrir ou fechar canais;
❖ ou inativar ou inativar enzimas;
❖ altera transcrição gênica;
❖ alteração de síntese proteica.
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Algumas destas respostas são rápidas, mas a maioria são
mais lentas.
O que mais se estuda é a subunidade alfa.
Existem alfas diferente ⇒ vai ter diferentes ações ⇒
como por exemplo: tem ALFA i/0 abre canais de K+
Revisão: como funciona GPCR no geral (o que todas
fazem)
O que muda do específica ⇒ muda a função!
Receptor ⇒ GPCR com 3 subunidades (alfa beta e
gama) ⇒ no repousa estão todas juntas e o alfa está
ligada a GDP ⇒ ligante ativa receptor⇒ traca GDP por
GTP ⇒ e alfa se separa das demais subunidades
● isto vai gerar respostas que ainda foi estudada de
maneira genérica mas depois vamos estudar o
que cada uma abre etc
Como termina ?
GTP volta ser GDP ⇒ é quebrado
Com isso alfa beta e gama voltam se juntar + junção
com o receptor ⇒ e ficam em repouso novamente ⇒ e
fica esperando outro ligante para ser ativada novamente.
❖ Alfa tem atividade GTPase ⇒ com o tempo ela
mesmo quebra a GTP ⇒ ela regula a própria
atividade dela.
Sinal chega e pode ativar a proteína G (está ligada a GTP) GDP
ESTÁ INATIVA quando ela recebe o sinal de ativação troca de GDP
POR GTP ( transmite os sinais adiantes ⇒ NÃO ESTÁ
FOSFORILANDO - É UMA TROCA, SAI GDP E ENTRA GTP
gtp-aze (capacidade de se auto inativar)
a própria proteína G a partir do momento que ela passa o sinal para
frente ela troca GTP por GDP ⇒ SE TORNANDO INATIVA
O sinal pode ativar a proteína G (que está ligada a GTP)
➢ LIGADA A GDP INATIVA: GTPaze (se auto inativa)
➢ LIGADA A GTP ATIVADA ⇒ leva o sinal adiante e gera
segundos mensageiros
como ocorre a auto inativação troca a gtp por gdp)
O receptor ⇒ pode ser inibitório ou excitatória
sempre acontece isto que foi passado
● alfa vai ser inibitório ou excitatória
DEPENDE DO ALFA ⇒ se estimula abertura de canais
de K+, Ca++ e Na+
Tipos de alfa geram respostas diferentes.
Medicamentos antagonistas ⇒ se ligam ao receptor e
não ativam ⇒ nao faz nada
Canais iônicos
catiônicos carga positiva ++ ⇒ maioria sódio
aniônicos carga negativa - - ⇒maioria cloreto
*canais são específicos
Neurotransmissores
Moléculas pequenas de ação rápida
● Respostas mais agudas
Neuropeptídeos ⇒ ação mais longa!
● Maiores
● Mais lentos
● Ações mais prolongadas
Exemplos de NT: ACH (essencial para m. esquelético)
noradrenalina = norepinefrina
epinefrina = adrenalina
noradrenalina diferente de adrenalina
Dopamina⇒ relaciona com qual distúrbio⇒ parkinson,
vício, esquizofrenia
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Serotonina ⇒ humor, depressão, fome, dor.
Histamina ⇒ processos inflamatórios
Características da transmissão sináptica
Superexicitabilidade neuronal ⇒ no geral RUIM, pois
gera morte neuronal
importante o inibitório ⇒ para evitar o excitatório
Nosso sistema nervoso ⇒ tem uma tendência de ser
super excitado do que o oposto. Por isso precisa ser
controlado.
Forma de controlar a excitorade (formas de
proteção)
1. Fadiga neuronal: quando acabam os NT do
neurônio. Pois o neurônio é forçado a parar
❖ Exaustão dos estoques de NT
❖ Importante para evitar excesso de
excitabilidade (mecanismo protetor)
❖ Sinapses excitatórias repetidamente
estimuladas com alta frequência:
frequência de disparo vai diminuindo
❖ não dá tempo de produzir novos NT ⇒
fadiga neuronal.
2. Acidose ou alcalose
❖ Alcalose: aumenta a excitação neuronal
❖ Acidose: deprime
Qual dos dois pode gerar coma ? acidose!! coma
diabética
alcalose ⇒ pode causar convulsões
Correlação clínica
Sangue: 7.4
● alcalose pH mais alto ⇒ estimula neurônio
● acidose pH mais baixo ⇒ debilita neurônio
(pode gerar coma, coma diabética)
⇒ AMBOS SÃO RUINS
tec. nervoso muito sensível a mudança do pH do
sangue.
3. Hipóxia
❖ Diminui excitabilidade
❖ sem O2 produção de ATP muito
pequena
❖ sem O2 não produz atp ⇒ deprime
atividade neuronal
Outra hipótese: falta de O2 ⇒ tem excesso de CO2 no
corpo ⇒ ocasionando acidose ⇒ deprime atividade
neural
Referência Bibliográfica
❖ Livro Guyton: Capítulo 46
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