GLUTAMATO E GABA

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GLUTAMATO E GABA
Para ser considerada um neurotransmissor, a substância deve: 
· Ser sintetizada por um neurônio;
· Ser liberada em quantidade suficiente na fenda sináptica para ativar o neurônio pós-sináptico;
· Ter mecanismo próprio para ser retirada da fenda;
Receptores
· Receptor Ionotrópico: receptor do tipo canal iônico. O neurotransmissor abre o canal iônico por meio da ligação com esses receptores, gerando PEPS (despolarização) ou PIPS (hiperpolarização).
· Resposta rápida e curta (aparece rápido e dura pouco);
· Canal iônico dependente de ligantes;
· Receptor Metabotrópico: receptor do tipo transmembrana. O neurotransmissor se liga a receptores proteína transmembrana → proteína muda sua conformação e fosforila, a partir da quebra de ATP, uma enzima acoplada a ela (ativa a enzima) → Vias de transdução de sinal
· Ex.: A ptnG é fosforilada pela proteína transmembrana na qual está acoplada. Depois de ativada, a ptnG fosforila a adenilato ciclase → produz AMPcíclico (segundo mensageiro) → age em enzimas alvo;
· As vias de transdução de sinal traduzem um sinal extracelular para dentro da célula;
· Usa segundos mensageiros (substâncias que geralmente estão em baixas concentrações intracelulares), os quais vão atuar na enzima alvo. Eles são produzidos dentro da célula por ativação de outra enzima, a partir de uma via de transdução de sinais → por ativação de um receptor metabotrópico;
· Amplificação de sinal (1 ptnG → 200 AMPc)
· Resposta do receptor depende do estado metabólico da célula – Integração de Sinal.
Obs.: não se sabe ao certo o que acontece na célula quando o receptor é ativado
· Resposta metabotrópica: cascata → efeito lento e de longa duração (demora para aparecer e para acabar);
· Todo neurotransmissor possui pelo menos um receptor ionotrópico e um metabotrópico
· Sinapses excitatórias e inibitórias envolvem canal iônico → receptor ionotrópico
· 2 neurotransmissores excitatórios/inibitórios (utilizam canal iônico na maioria de suas sinapses): Glutamato e GABA.
GABA (Ácido Aminogamabutírico)
Principal neurotransmissor inibitório do SNC.
O principal receptor gabaérgico é um canal iônico de Cl ¯ → Cl ¯ entra na célula, aumenta a polarização da célula (hiperpolarização), causando um PIPS → diminui a atividade neuronal.
O canal gabaérgico possui sítios de interação com outras moléculas, as quais aumentam a afinidade do canal pelo GABA → aumenta o grau e o tempo de hiperpolarização (potencializa a ação do GABA): 
· Benzodiazepínicos - BZ (calmantes; ex.: rivotril);
· Barbitúricos – BRB (anticonvulsivantes) 
Obs.: crise convulsiva: mais excitação neuronal do que inibição;
· Etanol;
· São 3 sítios diferentes. Se 2 ou 3 se ligam ao mesmo tempo, há uma potencialização dupla ou tripla da ação do GABA → excesso de inibição neuronal → coma, parada cardiorrespiratória, podendo levar à óbito;
· Relacionados com a diminuição do estresse;
· Abstinência: o cérebro tem um equilíbrio entre excitação e inibição. Um desequilíbrio entre eles (aumento da excitação ou diminuição da inibição) causa estresse e ansiedade
· Consumo de ansiolíticos aumenta a inibição, diminuindo o estresse e a ansiedade (potencializa a ação do GABA). Se isso acontece por muito tempo (variável), o corpo se adapta àquele nível de inibição, aumentando a excitação para manter o equilíbrio → aquela dose para de fazer efeito → é preciso aumentar a dose de da droga para conseguir efeito.
Quando a pessoa para de consumir essas drogas, o cérebro estava acostumado com aquelas doses → crise de abstinência (nível de excitação fica muito mais alto do que o de inibição). 
Obs.: consumo da droga: ↑ inibição → ↑ excitação e assim por diante. Quando para o consumo, a excitação continua alta, mas a inibição fica baixa.
· Álcool + Energético: 
· Álcool: ↑ inibição → quando o cérebro atinge o limite da inibição, dá sono para que a pessoa durma e esses valores possas ser reestabelecidos
· Energético: impede a pessoa de dormir → a inibição continua aumentando e passa do limite → coma
· A pessoa bebe por mais tempo do que o cérebro aguenta
Glutamato 
Principal neurotransmissor excitatório do SNC.
Receptor glutamaérgico é um canal de Na⁺ → entra Na⁺ e gera PEPS (despolarização).
Receptor NMDA:
· Ionotrópico e Metabotrópico → PEPS e transdução de sinal 
· Ativado por ligante (glutamato) e por voltagem → tem que ter os dois ao mesmo tempo 
· Detector de sincronia: só é ativado quando duas coisas acontecem ao mesmo tempo no mesmo lugar (quando duas sinapses de vias diferentes ativam a célula)
· Faz o neurônio disparar potencial de ação e aumenta o metabolismo celular (↑ produção de NMDA) → célula produz mais NMDA, então fica mais fácil de ativar esse receptor, isso gera a capacidade de memória