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Linfócitos -Centro da imunidade adaptativa e das defesas do organismo. -Células capazes de reconhecer e responder a antígenos estranhos. -Semelhantes entre si morfologicamente -São diferenciados por meio de suas moléculas de superfície celular -Tais moléculas são classificadas pelo sistema de grupamento de diferenciação (CD)- Imunofenótipo -Receptores para citocinas, imunoglobulinas e complemento. -Únicas para cada espécie. Produção dos Linfonodos 3 tipos principais • Células Natural Killer (NK)- Imunidade Inata • Linfócitos T- Regulação da Imunidade adaptativa e imunidade celular • Linfócitos B- Produção dos anticorpos • Fontes de linfócitos Vida fetal: Saco vitelínico e fígado Vida adulta: Medula óssea • Órgãos linfoides primários (desenvolvimento de linfócitos) Timo Bursa de Fabricius Placas de Payer Medula Óssea • Órgãos linfoides Secundários (resposta a antígenos) Tonsilas Baço Linfonodos Placas de payer Órgãos Linfoides Primários Medula óssea Funções da Medula Óssea Nos mamíferos, a medula óssea apresenta diversas funções. É um órgão hematopoiético que contêm as células-tronco responsáveis por dar origem a todas as células sanguíneas, incluindo os linfócitos. Em alguns mamíferos, como os primatas, a medula óssea também atua como um órgão linfoide primário (local em que os linfócitos recém-produzidos podem amadurecer) -Assim como o baço, o fígado e os linfonodos, a medula óssea também é um órgão linfoide secundário, possuindo muitas células dendríticas e macrófagos, removendo substâncias estranhas da corrente sanguínea. -Apresenta um grande número de células produtoras de anticorpos- principal fonte dessas proteínas. -Devido a essas inúmeras funções, a medula óssea é dividida em dois compartimentos, um hematopoiético e outro vascular. -Esses compartimentos se alteram, como fatias de um bolo, em áreas em forma de cunha no interior dos ossos longos. -O compartimento hematopoiético contém as células-tronco que vão dar origem ás células sanguíneas, como macrófagos, células dendríticas e linfócitos, sendo circundado por uma camada de células adventícias. -Nos animais mais velhos, essas células adventícias podem acumular tanta gordura que a medula óssea adquire uma aparência amarelada. -O comportamento vascular, principal local em que os antígenos são capturados, consiste em seios sanguíneos revestidos por células endoteliais e atravessado por células reticulares e macrófagos. Timo -O timo se localiza na cavidade torácica estando á frente, porem mais abaixo do coração -Em equinos bovinos, ovinos, suínos e galinhas, ele se estende do pescoço ate a tireoide. -O tamanho do Timo, apresentando maior tamanho relativo no animal recém nascido e maior tamanho absoluto durante a puberdade. -Em animais adultos, pode ser muito pequeno e de difícil visualização. Estrutura *Imagem de um corte Histológico de um timo de macaco* -Cada lóbulo é dividido em um córtex rico em linfócitos, de coloração mais escura, e uma medula mais clara, composta principalmente por células epiteliais. -Região Medular do timo de macaco em maior aumento, evidenciando diversas células epiteliais fracamente coradas e diversos linfócitos redondos e fortemente corados. Funções do Timo -As células precursoras dos linfócitos T originam-se na medula óssea, mas depois migram para o timo. -No timo, essas células (agora denominadas timócitos) se multiplicam rapidamente. -Das novas células formadas, a maioria é destruída por apoptose, enquanto as restantes (cerca de 5% do total nos roedores e 25% nos bezerros) permanecem no órgão por quatro a cinco dias antes de saírem e colonizarem os órgãos linfoides secundários. -Os linfócitos T que entram no timo tem duas funções consideradas conflitantes: essas células precisam reconhecer antígenos estranhos, mas ao mesmo tempo não podem responder exageradamente aos constituintes normais do organismo (autoantígenos). -Um processo de seleção em dois estágios na região medular do timo confere essa habilidade. Processo de Seleção Do Timo Seleção de dois estágios na região medular do timo -Os timócitos que possuem receptores capazes de se ligar fortemente aos autoantígenos e, dessa forma, causar doenças autoimunes são eliminados por apoptose. -Os Timócitos que possuem receptores incapazes de se ligar a moléculas do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) de classe II, sendo incapazes de responder a qualquer antígeno processado, também são destruídos. Esta fase da seleção negativa. -Por outro lado, aquelas células que não foram eliminadas pelo processo de seleção negativa são estimuladas a se desenvolverem um processo denominado seleção positiva. -Por fim, algumas dessas células saem do timo como linfócitos T maduros, circulam pela corrente sanguínea e colonizam os órgãos linfoides secundários. Burça De Fabricius -Órgão encontrado somente em aves -Bolça arredondada localizada logo acima da cloaca. -Assim como o timo, ela atinge seu maior tamanho na galinha cerca de uma a duas semanas após a eclosão e, então, diminui á medida que a ave envelhece. -É de Identificação extremamente difícil em aves mais velhas. Estrutura da Bursa de Fabrícius -Como ocorre no timo, a Bursa de Fabricius apresenta linfócitos rodeados por tecido epitelial. -Esse tecido epitelial forma uma bolsa que se conecta á cloaca por meio de um ducto -No interior dessa bolsa, dobras no epitélio projetam-se em direção ao lúmem e massas arredondadas de linfócitos, denominadas folículos linfoides, estão espalhadas por essas dobras. -Cada folículo é dividido em córtex e medula -No córtex, localizam-se os linfócitos, plasmócitos e macrófagos -Na junção cortiço-medular, existe uma membrana basal e uma rede de capilares, em cujo interior estão localizadas as células epiteliais. -Essas células epiteliais medulares são substituídas por linfoblastos e linfócitos no centro do folículo. -Células dendríticas neuroendócrinas especializadas com funções ainda desconhecidas circundam cada folículo. Função da Bursa De Fabrícius -A Bursa é um órgão linfoide primário que funciona como um local para a maturação e a diferenciação das células que compõem o sistema produtor de anticorpos. -Assim, os linfócitos que se originam na Bursa são denominados linfócitos B -De certa maneira, a Bursa atua de forma semelhante ao timo, já que as células imaturas produzidas na medula óssea migram em direção á Bursa. -Essas células se multiplicam rapidamente, mas cerca de 90% a 95% delas são eliminadas por apoptose no processo de seleção negativa dos linfócitos B autorreativos. -Quando o processo de maturação acaba os linfócitos B sobreviventes se deslocam para os órgãos linfoides secundários. Placas De Peyer -Órgãos linfoides localizados na parede do intestino delgado. -Sua estrutura e função variam entre as espécies. -Em ruminantes, suínos, equinos, caninos e humanos, 80% a 90% das PPs são encontradas na região do Íleo, em que formam uma estrutura única e contínua que se estende em direção á junção ileocecal. Primatas, roedores, coelhos tem disposição do tipo nodular. -Nos ruminantes e suínos jovens, as PPs do íleo podem atingir dois metros de comprimento. -Essas PPs apresentam densos folículos linfáticos, cada um circulando por uma bainha de tecido conjuntivo, e contém apenas linfócitos B. Função da Placa de Peyer -Nas espécies mamíferas do grupo I, o comportamento das PPs do íleo assemelha-se ao da Bursa das aves -Assim as PPs no íleo são locais de rápida proliferação de linfócitos B, embora a maoria dessas células sofra apoptose e as restantes sejam liberadas para a circulação sanguínea. -Caso essas PPs sejam cirurgicamente removidas, os cordeiros se tornam deficientes em linfócitos B e nãoproduzem anticorpos. -A medula óssea dos cordeiros apresenta bem menos linfócitos do que a dos roedores de laboratório, sendo as PPs do íleo a fonte mais importante de linfócitos B. -As células do sistema imune devem ser capazes de responder a uma grande diversidade de patógenos que um animal eventualmente possa encontrar. -É especialmente importante que linfócitos antígeno-especificos sejam capazes de encontrar seus alvos antigênicos. -Para maximizar a probabilidade desses encontros, o organismo utiliza os órgãos linfoides secundários. -Diferentemente dos órgãos linfoides primários, os secundários aumentam de tamanho em resposta a um estímulo antigênico. -A retirada cirúrgica desses órgãos secundários não causa redução significativa da capacidade imune. -Exemplos de órgãos linfoides secundários incluem baço, linfonodos, tonsilas e outros tecidos linfoides presentes nos tratos intestinal, respiratório e urogenital. -Esses órgãos apresentam células dendríticas, que possuem e processam os antígenos, e linfócitos responsáveis por mediar as respostas imunes. -Dessa forma, as estruturas anatômicas desses órgãos facilitam a captura dos antígenos e assegura uma oportunidade para que os antígenos processados sejam apresentados aos linfócitos. -Os órgãos linfoides secundários estão conectados à circulação sanguínea quanto á circula linfática, permitindo que possam continuamente monitorar os antígenos circulares. Linfonodos -Os linfonodos são “filtros” arredondados ou em forma de feijão estrategicamente posicionados no sistema linfático para que interceptem os antígenos presentes na linfa. Órgãos Linfoides Secundários • Submandibular • Pré-escapular • Axilar • Inguinal • Poplíteo Linfonodo – Córtex -No córtex, há uma predominância de linfócitos B dispostos em agregados que recebem o nome de folículos. -Nos linfonodos ativados por antígenos, algumas dessas células se expandem para formar focos de células em multiplicação. Linfonodos – Paracortex -No paracortex, predominam os linfócitos T e as células dendríticas. -Essas células formam cordões entre os seios linfáticos -No centro de cada cordão paracortical, está uma vênula de endotélio alto (HEV) -Esses vasos são revestidos com células endoteliais altas e arredondadas, muito diferentes do endotélio achatado encontrado em outros vasos sanguíneos. Linfonodos – Medula -A medula dos linfonodos contém seios de drenagem linfática separados por cordões medulares contendo muitos plasmócitos, macrófagos e linfócitos T de memória. Função dos Linfonodos -A principal função de um órgão linfoide secundário como o linfonodo é facilitar a interação entre as células apresentadoras de antígenos e as células sensíveis aos antígenos (linfócitos B e T) -Essas células geralmente percorrem grandes distancias, sendo conduzidas ate seu contato preciso. -Uma complexa mistura de pequenas proteínas, as quimiocinas, orientam essas células. Baço -Da mesma forma que os linfonodos filtram os antígenos da linfa, o baço o faz no sangue. -De fato, o baço pode ser considerado um linfonodo especializado nos antígenos de origem sanguínea. -O processo de filtração remove tanto partículas antigenas quanto microrganismos de origem sanguínea, debris celulares e hemácias envelhecidas. -Essa função filtrante associada a um tecido linfático altamente organizado faz do baço um importante componente do sistema imune. -Além de sua Função imunológica, o baço armazena hemácias e plaquetas, recicla o ferro e responde pela produção das hemácias durante a vida fetal. -Assim, o baço apresenta duas formas de tecido: polpa vermelha e polpa branca • Vermelha: -Participa do processo de filtração do sangue e do acúmulo de hemácias -A polpa vermelha contém um grande número de células apresentadoras de antígeno, linfócitos e plasmócitos. • Branca -A segunda, denominada polpa branca, é rica em linfócitos T e B e é local em que ocorrem as respostas imunes. Função do Baço -Os antígenos inoculados por via intravenosa são capturados no baço. -Dependendo da espécie, os antígenos são capturados pelas células dendríticas localizadas em áreas especificas do baço. -Essas células dendríticas e os macrófagos carreiam o antígeno até os folículos primários da polpa branca, de onde, em poucos dias, migram células produtoras de anticorpos. -Essas células (plasmócitos e plasmoblastos) colonizam a zona marginal e se deslocam para a polpa vermelha. -Os anticorpos produzidos por essas células rapidamente atingem a corrente sanguínea.
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