Anestésicos: Classificação e Mecanismos de Ação

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ANESTÉSICOS
- Anestésicos locais: Bloqueio mais rápido em 
fibras com pequeno diâmetro 
• Impulsos nociceptivos: fibras A delta e 
C 
 
Glutamato, canais de Na+, ACh, 5-HT 
(serotonina) em receptores 5-HT3 
 
↑ da transmissão de impulsos nervosos; 
↑ do sistema de alerta (vigília); 
↑ da transmissão dolorosa; 
↑ da excitabilidade neuronal 
 
 
 
Analgésicos: em geral bloqueia/inibem as 
vias excitatórias, como canais de NMPA, e 
canais de sódio. 
 
GABA, Canais de K+, opióides endógenos, 
glicina, 5-HT, NA (em receptores α2) 
↓ da transmissão de impulsos nervosos; 
↓ do sistema de alerta (vigília); 
↓ da transmissão dolorosa; 
↓ da excitabilidade neuronal 
 
Os anestésicos estimulam as vias inibitórias, 
eles ativam os canais de GABA 
 
CLASSIFICAÇÃO DE ANESTÉSICOS 
GERAIS 
 
 
Várias classes são associadas para a 
anestesia local 
Para escolher deve se levar em conta os 
sistemas orgânicos e uso concomitante de 
fármaco 
▪ Sistema cardiovascular: suprimem função 
cardiovascular; hipotensão; redução da 
pressão de perfusão; isquemia. Se associar a 
drogas vasoconstritor, tem risco de icc, 
disrritimias, doença vascular, e doença 
arterial coronariana. 
 
ANESTÉSICO IDEAL 
 
- Ação previsível 
- Indução e recuperação rápida 
• Poucos efeitos adversos 
• Estabilidade química 
• Monitoramento da concentração plasmática 
• Fácil administração 
•Possibilidade no controle do nível de 
profundidade anestésica 
•Possibilidade de utilização como agente 
único 
• Pequeno custo operacional em baixo fluxo 
•Rápida recuperação pós anestésica, 
principalmente nos anestésicos de baixa 
solubilidade 
 
 
 
EFEITOS DESEJADOS 
Usos: cirurgias, exames imageológicos (Ex.: 
endoscopia). 
➔ São administrados sistemicamente para 
ação no SNC; 
➔ Baixo índice terapêutico (LD50/ED50 ou 
seja, a dose letal é próxima do efeito desejado) 
 
- Profundidade - Estado de anestesia cirúrgica 
inclui: 
1. Inconsciência; 
2. Perda de reflexo (relaxamento muscular); 
3. Analgesia (depende do agente); 
 
Funções cerebrais afetadas: Controle motor, 
Atividade reflexa, respiração e regulação 
autonômica 
 
 
 
 
MECANISMO DE AÇÃO 
 
 
 
Elas inibem as vias excitatórias 
- Bloqueiam o receptor NMDA do glutamato 
- Bloqueiam o canal de NA+ voltagem 
dependente 
- Bloqueio de alguns receptores nicotínicos 
de ACh 
- Bloqueiam os receptores de 5-HT da 
serotonina 
 
Ativa as vias inibitórias 
- Potencializam a ligação do GABA no seu 
receptor GABAa 
- Ativam canais de K+ que modulam a 
excitabilidade neuronal 
 
ANESTÉSICOS INTRAVENOSOS 
 
• PROPOFOL 
 
Ação em canais de Na+, receptor de GABAa 
 
Características: Substituiu amplamente o 
Tiopental 
- Início de ação rápido (30s); 
- Administração in bolus ou contínua sem uso 
de inalatórios 
- Rapidamente metabolizado em compostos 
inativos; 
- Rápida recuperação e baixa ressaca 
(procedimentos rápidos) 
 
Efeitos colaterais: Hipotensão e bradicardia 
(vasodilatação e inibição de barorreceptores), 
dor na injeção, pouca êmese ou náusea. 
Fenômenos excitatórios, como 
fasciculações musculares, movimentos 
espontâneos, bocejos e soluços. Depressão 
cardiovascular e respiratória. 
 
Síndrome da infusão por propofol (1/300): 
Acidose metabólica, necrose muscular 
esquelética, hepatomegalia, falência renal, 
colapso cardiovascular (geralmente em 
crianças) 
 
*Geralmente se usa um BNM 
 
 
• ETOMIDATO 
 
Ação em canais de Na+, receptor GABAA 
 
Características: Preferência sobre o Tiopental 
 
- Ampla margem anestésica e dose para 
produzir depressão cardiovascular; 
- Mais rapidamente metabolizado que o 
tiopental, causando menos ressaca; 
- Promove menor hipotensão que o Propofol e 
Tiopental 
- Pacientes com doença coronariana, 
disfunção cardíaca, sob risco de 
hipotensão (poucos efeitos 
hemodinâmicos) 
 
Efeitos colaterais: Promove movimentos de 
contração involuntária durante a indução da 
anestesia, náuseas, êmese, dor no local da 
injeção. Depressão cardiorrespiratória 
 
• CETAMINA 
 
Bloqueio de receptores NMDA, atua em sitio 
alostérico, então mesmo se a glutamato se 
ligue, não haverá abertura de canais 
 
Características: Alternativa na ausência de 
outros anestésicos (pequenos 
procedimentos) 
 
- Início de ação lento: 1-2 min; 
- Potente analgésico; 
- Anestesia dissociativa; 
- Não afeta a respiração e pode ser aplicado 
IM: situações de emergência. 
 
Efeitos colaterais: Efeitos dissociativos, 
(sedação, amnésia e imobilidade; 
Alucinações e delírios (droga de abuso), 
movimentos involuntários, taquicardia, ↑ 
da PA e pressão intracraniana 
 
 
 
• MIDAZOLAN 
 
Atuam em receptores GABAA, se ligam nos 
receptores alostéricos, então mesmo que o 
GABA se ligue, não abre canal 
 
Características: Sedativo pré operatório ou 
exames imageológicos (ex.: Endoscopia) 
 
- Início e término de ação lentos; 
- Amnésia anterógrada (perda de memória 
recente) 
- ↑ ressaca: (↑substituição por Propofol); 
- Formam depósitos na gordura 
- Menor índices de depressão 
cardiorrespiratória 
 
Superdosagem: 
- Antagonista: Flumazenil 
 
 
 
 
 
ANESTÉSICOS INALATÓRIOS- 
COEFICIENTE DE PARTIÇÃO 
 
- Coeficiente de partição no sangue: gás 
(solubilidade do anestésico no sangue) 
 
- ↑Ventilação alveolar: 
- ↑ efeito e duração da AG 
 
↑CP: sangue/gás: indução e recuperação lenta 
↓CP: sangue/gás: indução e recuperação 
rápida 
 
- Coeficiente de partição em óleo:gás 
(solubilidade na gordura): 
 
↑CP: óleo/gás: indução e recuperação lenta 
↓CP: óleo/gás: indução e recuperação rápida 
 
 
Concentração alveolar mínima (CAM): 
Quantidade necessária para abolir a 
resposta à incisão cirúrgica (induzir 
anestesia) em 50% dos indivíduos. 
 
Anestésicos potentes têm CAM baixa! No 
entanto a indução e recuperação é lenta com 
eles!!! 
 
 
 
• ISOFLURANO, SEVOFLURANO E 
DESFLURANO 
 
- Mecanismo de ação: Ação em canais de 
Na+, receptor GABAa, canais de K+ 
 
• Isoflurano: 
 
 - Indução em menos de 10 min (3% em O2). 
- Manutenção (1,5-2,5%). 
 
Farmacocinética: Metabolizados e são 
eliminados pelos pulmões: partículas 
lipossolúveis; 
 
•Coeficiente de partição: 
- sangue:gás (1,4); sangue:cérebro (2,6); 
gordura:sangue (45) 
- Indução e recuperação mais rápida. 
 
•Metabolismo 
- Mais de 99% eliminado pelo pulmão 
- 0,020% metabolizado citocromo P450 
- Não forma metabólitos que possam ser 
tóxicos 
 
Efeitos Colaterais: 
 
• Sistema Cardiovascular 
– ↓Pressão arterial. » Vasodilatação periférica; 
– Taquicardia e hipertensão transitória 
 
• Sistema Respiratório 
– ↓ Ventilação (superficial). » ↑ PCO2 (cuidado 
com a PO2) 
 
• Sistema Nervoso Central 
– ↑ Pressão intracraniana 
 
 
 
 
 
 
IMPORTANTE: Na indução da anestesia geral 
onde ocorre inconsciência é preciso 
controlar: Batimentos cardíados e ventilação: 
PA, DC e PCO2 
 
• ÓXIDO NITROSO: 
 
- Uso em procedimentos odontológicos, 
partos e como adujvante de outros 
anestésicos 
- Indução rápida: ↓coeficiente de partição 
sangue:gás 
- Deve ser administrado com O2. 
- Analgésico potente; 
- Em baixas doses não promove 
inconsciência; 
- Não promove anestesia cirúrgica; 
 
Efeitos colaterais: 
- Confusão mental; 
- Hipóxia transitória 
- Anemia e leucopenia (uso prolongado) 
 
ANESTÉSICOS LOCAIS 
 
Estrutura química: Região aromática, ligação 
éster (degradados por esterases plasmáticas) 
ou amida e cadeia lateral de amina 
 
Os que tem ligação com ésteres são mais 
suscetíveis a hidrólise, tendo menor duração 
da sua ação 
 
 
 
Anestésicos Locais (AL) são bases fracas: 
pKa dos AL~ 8,0 - 9,0 
 
 
 
- Em pH fisiológico: Principalmente mas não 
completamente na forma ionizada. 
 
- No tecido inflamado: pH ligeiramente mais 
baixo, predomina ainda mais a forma ionizada 
(O sítio de ligação no receptor é interno)MECANISMO DE AÇÃO DOS AL 
 
- Bloqueio dos canais de Na+ ⇒ bloqueio da 
despolarização ou sua propagação. 
- Impedem a geração e condução dos 
impulsos nervosos da periferia para o SNC, e 
a partir dele. 
 
- Inibição da função de canais de Na+: maior 
afinidade para canais abertos ou inativados 
 
 
 
1. Supressão da sensação dolorosa; 
2. Perda da sensibilidade a temperatura, 
sensação tátil; 
3. Bloqueio motor (propriocepção - mm. 
esquelética) 
 
 
 
ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS 
 
Local da injeção/Via 
• Aplicação tópica ou injeção 
(possibilidade de injeção i.v.) 
• Lidocaína (Xilocaína®): antiarrítmico, 
dor neuropática 
Ligação do fármaco aos tecidos 
• Tecido adiposo: ↑ efeitos colaterais 
Propriedades físico-químicas do AL 
• lipossolubilidade, tamanho da 
molécula, amida ou éster 
Dose administrada 
• ↑dose=↑possibilidade de alcançar a 
circulação 
Vascularização do tecido 
• Uso de substâncias vasoconstritoras 
(ex.: adrenalina) 
 
 
 
AL ideal: inicio rápido e duração suficiente 
para o procedimento 
 
 
USOS TERAPÊUTICOS 
 
• Olho, nariz, boca, árvore brônquica 
(procedimentos diagnósticos em 
pacientes acordados) – Lidocaína, 
tetracaína, benzocaína. 
Anestesia infiltrativa: 
• Injeção direta para alcançar os ramos 
terminais nervosos; 
• Cirurgias menores (comumente em 
associação com adrenalina – não em 
dedos da mão ou do pé – lesão 
isquêmica) – a maioria. 
Anestesia regional intravenosa: 
• Manguito para parar o fluxo sanguíneo 
(Cirurgia de membros) - Lidocaína e 
prilocaína 
Anestesia por Bloqueio nervoso 
• Injeção do anestésico próximo aos 
troncos (plexos) nervosos. 
• Lidocarína, mepivacaína (60-120 min) 
• Bupivacaína, ropivacaína e tetracaína 
(400-450 min) 
Anestesia epidural (intratecal) 
• O anestésico é injetado no espaço 
peridural (epidural). 
• Mais lento e necessita de maior 
quantidade de anestésico 
• Lidocaína, tetracaína, bupivacaína e 
ropivacaína 
Anestesia Espinhal – Raquianestesia 
• A agulha ultrapassa a dura mater, mas 
não atinge a medula (espaço 
subaracnóide). 
• Cirurgias das pernas, abdômen inferior 
(apendicite, útero, ovário, bexiga) e 
cesarianas. 
• Lidocaína e bupivacaína. (glicose para 
restrição da via) 
 
EFEITOS COLATERAIS 
 
Principalmente por Injeção intravascular 
acidental ou dose excessiva 
 
Sistema nervoso central 
• Confusão, agitação, tremores; 
• Convulsão e depressão respiratória 
(altas doses) 
Sistema cardiovascular 
• Depressão miocárdica (ação sobre o 
músculo) 
• Vasodilatação (lipotímia – desmaio por 
hipotensão) 
• Efeito antiarrítmico (clinicamente útil) -
Lidocaína 
• Metemoglobinemia (forma oxidada da 
hemoglobina que não se liga ao 
oxigênio); Principal: prilocaína 
Reações alérgicas 
• Dermatite, broncoconstrição, 
angioedema, urticária, anafilaxia (mais 
comuns com esteres) 
Náuseas e vômitos