INTRODUÇÃO MECANISMOS DE DOENÇAS

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Introdução mecanismos de doenças- 
AULA 1 07/03/2022
· Patogenia: sequência de eventos nas respostas das células ou tecidos ao agente etiológico, do estimulo inicial até a expressão final da doença mecanismos moleculares 
· Alterações morfológicas: alterações estruturais induzidas nas células e órgãos do corpo-anatomia patológica 
· Fisiopatologia: estudo da natureza das alterações funcionais dos órgãos lesados pelas patologias 
· Etiologia ou causa: Fatores etiológicos: intrínsecos ou genéticos e adquiridos (infecciosos, nutricionais, químicos e físicos)
Ação direta: alterações moleculares que provocam modificações celulares 
Ação indireta: mecanismos de adaptação que ao serem acionados para eliminar agressão provocam modificações morfológicas 
Existe alterações morfológicas, moleculares e funcionais 
ETAPAS EVOLUTIVAS DA AGRESSAO CELULAR 
Lesão é causada por uma alteração na fisiologia da célula. Se a lesão for reversível a célula se adaptou ao seu estado normal de homeostasia e caso não se adeque a mudança entra em morte celularnecrose e apoptose 
ADPTAÇÃO CELULAR 
O objetivo da adaptação é gerar uma modulação da função e manter a função tecidual 
A adaptação pode ser benéfica ou maléfica
Hiperplasia, hipertrofia, atrofia e metalepsia são as principais formas de adaptação 
Atrofia: célula diminui de tamanho 
Hipertrofia: célula aumenta de tamanho 
Hiperplasia: células multiplicadas 
HIPERPLASIA:
Aumento de tamanho do órgão, causado pelo aumento do numero de celulas desse órgão.
Mecanismo: proliferação de celulas maduras induzidas por fatores de crescimento ou surgimento de novas células a partir de células tronco teciduais 
causas fisiológicas 
Hiperplasia hormonal: proliferação do epitélio glandular da mama na puberdade e gravidez, útero gravídico 
Hiperplasia compensatória: hiperplasia hepática após hepatectomia parcial 
causas patológicas 
Hiperplasia hormonal: hiperplasia de endométrio, tireoide e próstata 
Hiperplasia compensatória: cicatrizes queloides, verrugas virais 
HIPERTROFIA:
Aumento tamanho das celulas que resulta no aumento do tamanho do órgão afetado
Mecanismo na produção de proteínas 
Causas fisiológicas 
Demanda aumentada: halterofilista 
Estímulos hormonais específicos: útero e mamas na gravidez 
Causas patológicas: 
Demanda aumentada: miocárdio na hipertensão arterial 
Aumento nutrição: obesidade 
ATROFIA
Diminuição do tamanho do órgão que já tenha atingido seu pleno desenvolviento, causada pela diminuição do tamanho e do número de células desde órgão 
Causas fisiológicas 
Envelhecimento 
Perda de estímulos endócrino 
Causas patológicas:
· Diminuição de carga—imobilizaçao de membros 
· Isquemia
· Desnervaçao 
· Nutrição inadequada 
· Compressão 
Apesar da célula diminuir de tamanho não estão mortas 
Atrofia pode progredir e levar a morte das células danificadas 
Mecanismos: diminuição da síntese de proteínas. Aumento da degradação de proteínas: lisossomos e via ubiquitina-protessomo, aumento vácuos autofágicos
METAPLASIA:
É a substituição reversível de um tecido adulto 
Não está relacionada com mudanças no tamanho da célula 
Metaplasia colunar para escamosa em fumantes: traqueia e brônquios normais tem epitélio ciliadoepitélio escamoso estratificado—deixam de produzir muco 
Passa de colunar a cubico
Esôfago de Barret: Normal tem epitélio estratificado escamoso
· Refluxo gástrico: ep colunar ciliado com células caliciformes 
· Pode surgir adenocarcinoma glandular
Evolução da metaplasia: alteração indesejável perde-se proteção; agressão; induz transformação neoplásica do ep metaplasico 
LESAO CELULAR
CAUSAS:
· Privação de O2: 
· Hipóxia X isquemia 
· Agentes físicos 
· Choque elétrico, traumas 
· Agentes químicos e drogas 
· Glicose e sal em excesso. Ácidos/ base, venenos, poluição 
· Agente infecciosos: Vírus, bactéria, parasitas 
SISTEMAS INTRACELULARES VULNERAVEIS 
· Manutenção da integridade da membrana celular—membrana celular n pode ser afetada 
· Produção de ATP
· Síntese e função de proteínas 
· Prevenção da integridade do material genético da célula 
Início das modificações patológicas começam com alterações bioquímicas e moleculares 
MECANISMOS BIOQUIMICOS GERAIS: 
Depleção de ATP: lesão isquêmica e tóxica.
• Alteração na bomba Na+, K+ - ATPase
• Aumento na glicólise anaeróbica
• Diminuição do pH
• Alteração na bomba de Ca2+
Radicais Livres derivados do oxigênio e
Nitrogênio.
• Estresse Oxidativo
 Mecanismos bioquímicos gerais 
· Cálcio intracelular e perda da homeostase do cálcio
· Defeitos da permeabilidade da membrana 
· Lesão mitocondrial 
LESÃO CELULAR REVESSIVEL 
Progressão de danos 
Modificações estruturais e perda da função da célula 
Tumefação celular e degeneração gordurosa 
A célula pode voltar ao normal se o agente causador for removido 
LESÃO IRREVESSIVEL E MORTE 
Progressão do dano 
• Célula não se recupera, mesmo se o estímulo patológico for removido 
• Morte: 
- Necrose: sempre patológico 
- Apoptose: patológico ou fisiológico 
-Necroptose: patológico ou fisiológico - compartilha aspectos da necrose e apoptose 
- Diferem quanto à morfologia, mecanismos e papéis fisiológicos e patológicos
NECROSE X APOPTOSE:
Lesão isquêmica e hipóxica: 
Ocorre lesão mitocondrial que tem consequências na produção energética e a atividade mitocondrial fica danificada 
Ocorre redução na síntese de ATP, gerando problemas na manutenção da homeostase, entrada de liquido nas células, diminuição do ph 
LESÃO MITOCONDRIAL: 
Muito associado a morte celular 
Qualquer lesão mitocondrial traz déficit energético para a célula 
Poros de transição de permeabilidade de membrana- que quando presente, são altas as chances de morte celular, podendo ser tanto por necrose como apoptose 
A mitocôndria tem papel importante de sinalizar a morte celular por apoptose ou recebe sinal externo da célula para induzir apoptose ou alguma lesão intramitocondrial dispara sinal de apoptose para a célula 
Liberação de citocrimo c (proteína carreadora de elétrons) para o citosol é um dos principais sinais de apoptose danos ano DNA e proteínas mal dobradas são as principais causas da apoptose 
ESTRESSE OXIDATIVO
Indutor de morte celular 
Radical livre: agente oxidante que rouba elétrons e faz com que se perda estrutura 
Efeitos patológicos:
Excesso de radicais livres pode causar perioxidaçao lipídica que causa dano a membrana; modificações de proteínas que gera a quebra ou mal dobramento; e danos ao DNA que gera mutações 
PERDA DA HOMEOSTASE DO CALCIO 
O cálcio é fundamental na célula, com importante funções. Quando esse é captado é armazenado no reticulo endoplasmático liso e mitocôndria (menos). Quando os níveis de Ca sobem mais que o normal o seu armaz na mitocôndria tem mais importância. Outra porção do Ca fica livre no citosol, de forma a se manter o equilíbrio. Quando esse em excesso causa inúmeros danos, podendo ir a morte celular por necrose ou apoptose 
DANO A MEMBRANA
Causada por
Dispara necrose 
NECROSE:
Sempre associada a inflamação 
Começam mecanismos endógenos-autólise—enzimas liberadas na célula 
Começa sinalização para células de inflamação, para ação de leucócitos e macrófagos para tentar corrigir o problema, processo esse denominado heterolise 
Alterações citoplasmáticas 
· Aumento da eusinofilia: maior número de eosinófilos no sangue 
· Tumefação e ruptura das mitocôndrias 
· Citoplasma se torna granuloso, com espações irregulares efeito da desnaturação e digestão das organelas citoplasmáticas 
· Núcleo celular começa a encolher e depois se degenera 
NECROSE TECIDUAL: 
Somas das alterações morfológicas que sucedem a morte celular em órgão e tecidos vivos 
Padrões 
• NECROSE DE COAGULAÇÃO
· Mais comum 
· Causada por obstrução de algum vaso, exceto o cérebro 
· Causas: infartos do rim, coração, baço e tumores; queimaduras, lesões por ácidos e bases fortes 
· Ocorre desnaturação de enzimas proteolíticas, proteínas, comprometendo a digestão de células mortas 
· Células anucleadas e eosinófilas persistem por dias ou semanas (células fantasmas)
· Células mortas são posteriormentefagocitadas por macrófagos
 • NECROSE DE LIQUEFAÇÃO
· O cérebro apresenta padrão de necrose liquefativa em processos isquêmicos 
· Infecções bacteriana e fungica 
· Produção de liquido amarelo viscoso (pus)
· Área necrótica de consistência mole 
 • NECROSE GANGRENOSA
· Evolução de um caso de necrose de coagulação (isquêmica)
· Bactérias anaeróbicas levam tecido a putrefação
· Soma de isquemia e liquefação causada por bactérias e leucócitos 
· Trombose, aterosclerose, arteriopatia diabética, traumatismo 
• NECROSE CASEOSA 
· Se assemelha à massa grumosa do queijo branco fresco (caseum)
· Tuberculose 
• NECROSE GORDUROSA
· Associada a pancreatite aguda 
· Destruição adiposa resultado de: lipases e proteases pancreáticas ativas no pâncreas e na cavidade peritoneal 
· Triglicerídeos são hidrolisados produzindo ácidos graxos livres, que compelxam com o cálcio, produzindo áreas calcárias brancas macroscopicamente visíveis (saponificação da gordura)
• NECROSE HEMORRÁGICA
· Perda de sangue 
· Grande quantidade de sangue derramado no local necrótico 
EVOLUÇAO DA NECROSE 
• Absorção pelos tecidos vizinhos
 • Cicatrização: nos infartos e nas necroses provocadas por inflamaçãocaso a necrose pare de evoluir 
• Calcificação distrófica de patogênese desconhecida: necroses coagulativa, caseosa e liquefativa, e em focos de necrose gordurosa deposito de sais de cálcio nos tecidos necrosados 
• Ulceração: em material necrótico de superfície (pele e mucosas) 
• Gangrena evolução da necrose de coagulação 
APOPTOSE 
Morte celular programado, sem ação inflamatória, sem causar danos as células vizinhas 
Elimina células indesejáveis, sem utilidade ou que possam ser danosas 
Esse processo: faz consumo de ATP
Membrana plasmática intacta
 Célula apoptótica é fagocitada
CAUSAS DA APOPTOSE: 
• Privação de fatores de crescimento 
· Células hormônio sensível - atresia folicular ovariana na menopausa; 
· Neurônios privados de fator de crescimento.
 • Eliminação celular em populações celulares em proliferação: para manter n° de células constante 
• Renovação celular: neutrófilos e linfócitos que já cumpriram função defesa ou que reconhecem autoantígenos
 • Morte induzida por células T citotóxicas: contra vírus e tumores 
• Apoptose induzida por receptores de TNF e Faz
 • Estímulos nocivos: lesão do DNA por radiação ou por agentes quimioterápicos. Evitar mutações
 • Acúmulo de proteínas mal dobradas – estresse de RE
· Doença de Alzheimer 
· Doença de Parkinson 
· Doença de Huntington 
· Doença de Creutzfeldt-Jacob
MORFOLOGIA APOPTOSE:
Encolhimento celular 
Condensação da cromatina: se grega na periferia em massas dessas de várias formas e tamanho 
Bolhas citoplasmáticas e corpos apoptoticos 
Fagocitose dos corpos apoptoticos por macrófagos 
Mitocôndria induz a apoptose de forma intrínseca.
Fatores extrínsecos 
 Proteínas caspases que desencadeiam o processo de apoptose após serem ativadas pelas vias intrínsecas ou extrínsecas.
NECROPTOSE:
Sinais similares a apoptose, porem o caminho causa lesão a membrana. Tendo assim no inicio um sinal como se fosse apoptose e posteriormente assemelha-se a uma necrose 
DIFERENÇAS APOPTOSE E NECROSE: