Neuroblastoma: Tumor Infantil Comum

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Neuroblastoma 
 É a malignidade extracraniana sólida mais comum da infância e o tumor 
mais comum em lactantes. É uma doença heterogênea; os tumores podem 
restringir espontaneamente, amadurecer ou exibir um fenótipo maligno 
muito agressivo.
 Corresponde 7-10% de todas as malignidade em pacientes com menos 
de 15 anos de idade. Acomete lactantes e crianças até os 10 anos. Nos 
lactantes é o câncer mais comum. 
 Tumor sólido abdominal mais comum na infância 
 1:7500 a 10000 crianças 
 Idade média 18 meses
 A etiologia do neuroblastoma atualmente é desconhecida e nenhum 
fator ambiente foi ligado de modo convincente ao seu desenvolvimento. A 
doença geralmente ocorre esporadicamente, mas o neuroblastoma 
familiar ocorre em aproximadamente 2% dos casos. 
Patologia 
 Origem: Sistema Nervoso Simpático (crista neural)
 Apresenta-se como doença adrenal bilateral ou doença multiforme - 
acomete locais onde são formados pela crista neural. 
 Pode estar associado a doenças relacionadas com o desenvolvimento de 
tecido da crista neural como doença de Hirschuprung, Hipoventilação 
central e Neurofibromatose tipo 1.
 Estes tumores surgem durante a vida fetal ou pós-natal inicial a partir de 
células simpáticas (simpatogonia) derivadas da crista neural. Portanto, os 
tumores podem originar-se em qualquer parte no trajeto pelo qual as células 
da crista neural migram, incluindo a medula da suprarrenal, gânglios 
simpáticos paraespinais e paragânglios simpáticos como o órgão de 
Zuckerkandl.
 Os neuroblastoma apresentam graus variáveis de estroma de células de 
Schwann, tecido não neoplásico reativo recrutado pelas células tumorais. O 
estroma de Schwann parece produzir uma variedade de fatores 
antigiogênicos, incluindo fator derivado do epitélio pigmentar e proteína 
ácida decretada rica em cisteína. 
 É caracterizado por vários comportamento clínicos específicos, incluindo a 
secreção de produtos de catecolaminas e o potencial de regredir ou 
amadurecer espontaneamente ou em resposta ao tratamento. 
 75% no retroperitônro (50% medula adrenal/ 25% gânglio paravertebral).
 3 evoluções 
 
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Regressão espontânea 
 
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Maturação por diferenciação - ganglioneuroma 
 
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Rápida progressão para tumor altamente maligno (resistente ao 
tratamento)
Localização Primária 
 Massa abdominal (50 - 75%)
 
📍
Endurecida / nodular / fixa / dolorosa à palpação
 Sintomas gerais
 
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Perda de peso
 
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Crescimento insuficiente
 
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Dor abdominal e distensão
 
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Febre
 
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Anemia
 
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Dificuldade respiratória ou disfagia - podem refletir um tumor 
torácico 
 
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Alteração da defecação ou micção pode ser causada por um 
tumor pélvico ou compressão da medula espinal por um tumor 
paraespinal.
 
📍
A compressão da medula espinal também pode apresentar-se 
como alteração da macha. 
 Hipertensão (25%) – produção de catecolaminas
 Hipercalcemia
 Hemoperitôneo (ruptura espontânea do neoplasma)
 Muito variável conforme a localização do tumor
 Adrenal e/ou nas regiões cervical, torácica, abdominal e/ou 
pélvica, seguindo o trajeto de toda a cadeia do sistema nervoso 
simpático
 LOCO-REGIONAL - assintomático
 METASTÁSTICO - febre, emagrecimento, dor e irritabilidade, 
sangramento
 Disseminação via linfática ou hematogênica para linfonodos, 
medula óssea, osso, fígado, pele, órbitas, dura máter e, raramente, 
para pulmões e sistema nervoso central
 Equimoses periorbitárias (sinal de Guaxinim).
 Anemia / Trombocitopenia (sangramento) – invasão da medula 
óssea
 Catecolamina excessiva – rubor / sudorese / irritabilidade
 Ataxia cerebelar aguda – opsomioclonus / nistagmo (Sd. olhos 
dançantes)
 Diarréia intratável (fezes líquidas explosivas e hipocalemia) – VIP
 Desnutrição calórico proteica
 Imunodeficiência
 Extensão em estruturas adjacentes
 
📍
Infiltração linfática e hematogênica / fígado
 Metástases cerebral, medula espinhal, coração e pulmão
 Metástase medula óssea e ossos
 
📍
Crânio, coluna vertebral, pelve, costela e esterno
 ABDOMINAL (65%) - na glândula adrenal (Distensão abdominal, a 
dor e massa palpável, hepatomegalia, linfonodomegalias
 
📍
hepatomegalia maciça - insuficiência respiratória, 
principalmente nos lactentes.
 TORÁCICO - massas mediastinais de região posterior
 
📍
Sd de Horner (miose, ptose unilateral e anidrose)
 
📍
Sd da veia cava superior.
 PARAVERTEBRAL - sinais de compressão medular 
 
📍
paraplegia aguda e subaguda
 
📍
disfunção intestinal ou urinária
 
📍
dor radicular
 LACTENTE - nódulos subcutâneos e/ ou infitração hepática difusa 
com hepatomegalia associada a infiltração de medular
Clínica 
 O neuroblastoma tem relação com as seguintes síndromes 
paraneoplásicas:
 
📍
Síndrome opsomioclonus (movimento ocular conjugado, com ou 
sem ataxia cerebelar)
 
📍
Síndrome da diarreia secretória intratável (diarreia causada pela 
secreção tumoral de substância vaso peptídeo)
Diagnóstico 
 Screening: Ácido vanilmandélico e homovanílico urinário
 
📍
Biologicamente favoráveis à regressão espontânea
 Exames labs sangue (inclui DHL) – aumento de catecolaminas urinárias 
e séricas
 Estudo histológico e genético do tecido tumoral
 Rx abdome
 
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50% calcificação fina / Deslocamento gás intestinal pela massa
 Rx tórax
 
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Tumoração mediastinal posterior
 USG abdome
 
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Distingue forma cística de lesão sólida
 
📍
Avaliação obstrução/compressão VCI
 TC
 
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Calcificação tumoral (80%)
 
📍
Diferencia lesões renais e hepáticas das supra adrenais e para-
espinal
 
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Avalia extensão intracraniana de metástases do crânio
RNM
 
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Detecta extensão tumoral intra-espinal
 
📍
Relação tumoral com grandes vasos
 
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Ajuda a ver as margens do tumor
 Avaliação ossos longos
 
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Cintilografia - mostra os pontos em que o 
 
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tumor invadiu os ossos
 
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Aspirados de medula óssea
 
📍
RX
Estadualmente 
 Sistema de Estadiamento Internacional de Neuroblastoma 
Novo sistema de estadiamento internacional de grupo de risco de 
neuroblastoma 
Prognóstico 
 Idade
 
📍
< 18 meses (maioria com regressão espontânea)
 Grau de diferenciação
 Dados citomoleculares: amplificação do gene NMYC (pior 
prognóstico), deleção do 11q e ploidia do DNA
 Histologia favorável: 85% taxa de sobrevivência
 
📍
Cístico (frequentemente involui)
 Histologias desfavoráveis: 41% sobrevivência
 
📍
Neuroblastoma célula grande: comportamento clínico agressivo
Tratamento 
 Pacientes de baixo risco – cirurgia curativa
 Pacientes de risco intermediário – cirurgia +QT
 Paciente de alto risco – QT altas doses + cirurgia + transplante 
autólogo de medula óssea + ácido retinóico + imunoterapia.