Hematologia Clínica - Leucemias

Prévia do material em texto

HEMATOLOGIA CLÍNICA
Profº Francisco Alves
LEUCEMIAS
Serie Branca - Leucemias
José Francisco Alves dos Santos
	Biólogo
Especialista em Análises Clínicas
	Especialista em Hematologia
	Controle de Qualidade - HGE
Sugestões de aplicações para apresentações diversas. Além dos 16 slides ao lado, clicando em “novo slide” na Página Inicial, outras opções aparecerão para inclusão e facilitar sua apresentação. 
Marque onde você deseja adicionar o slide: selecione um slide existente no painel Miniaturas, clique no botão Novo Slide e escolha um layout. 
2
ESPECIALIZAÇÃO EM HEMATOLOGIA E HEMOTERAPIA	
 Aula 01
 LEUCÓCITOS 
Hematopoese em Humanos
Citocinas, estimulantes da hematopoese
FATORES DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO
Hematopoese em Humanos
Leucócitos
São células circulantes no sangue, na linfa	intersticial ou ainda na linfa circulante;
Têm	capacidade	de	se	deformar	e	penetrar	entre	as células da parede dos vasos capilares, atravessando-a;
Apresentam à superfície da membrana	glicoproteinas específicas que funcionam como receptores;
CARACTERÍSTICAS
Formam	um		verdadeiro exército			contra	os microorganismos causadores		de	doenças		e
qualquer	partícula
que	penetre	em
contra estranha nosso
bactérias, proteínas
parasitas diferentes
organismo:	vírus,
ou das
proteínas do corpo;
Características
Células incolores do sangue, responsáveis pelo sistema imune;
“Limpam” o corpo destruindo células mortas e restos de tecido;
Nosso sangue possui de 6000 a 10000 leucócitos por mm³;
Um pequeno aumento do número de leucócitos é chamado de leucocitose e uma diminuição desse número, leucopenia.
Tipos
Granulócitos → Possuem granulações em seu citoplasma. Caracterizam-se por terem núcleos com formas variadas, podendo apresentar dois ou mais lóbulos. Dividem-se em: neutrófilos, acidófilos (ou eosinófilos) e basófilos.
Agranulócitos → Não apresentam grânulos no citoplasma e seu núcleo é aproximadamente esférico. São também chamados mononucleares. Dividem-se em: Monócitos e linfócitos.
Bastão
Segmentado
Linfócito
Basófilo
Monócito
Eosinófilo
Leucograma
Elementos Mielóides:
Granulócitos ou Polimorfonucleares:
Neutrófilos → participam da reação inflamatória	e podem indicar uma infecção bacteriana;
de	infecção presentes	em
Eosinófilos → grande indicador parasitária e também estão muito reações alérgicas do organismo;
Basófilos	→	Participam	de	reações
alérgicas	e
liberam os mediadores para a circulação.
Leucograma
Elementos Linfóides
– Linfócitos	→	do
tipo
B	(produção	de
anticorpos contra um determinado	agressor)
importância
para	o
sistema
e	T(extrema
imune);
– Monócitos → dão origem aos Macrófagos.
NEUTRÓFILOS
FAGOCITOSE DE BACTÉRIAS DESTRUIÇÃO DE BACTÉRIAS
FAGOSSOMA
Características
São	muito	ativos	e	os	mais numerosos;
Freqüentemente	morrem	ao
bactérias
em
fagocitarem transformando-se corpúsculos de pus;
6	a	10
Sobrevida:	apenas
horas;
Podem indicar uma infecção bacteriana.
15
NEUTROFILIA COM DESVIO A ESUQERDA
NEUTROFILIA
ACIDÓFILOS OU EOSINÓFILOS
QUIMIOTAXIA PARA EXUDATOS
RESPOSTA ALÉRGICA
DEFESA CONTRA PARASITAS
REMOÇÃO DE FIBRINA FORMADA
DURANTE INFLAMAÇÃO
ATACANDO LARVA DE
ESQUISTOSSOMA
Características
São comuns na mucosa intestinal;
Constituem de 2 a 4% do total de leucócitos
Ajuda a limitar os processos inflamatórios.
– Acidófilos
– Plaquetas
EOSINÓFILOS
BASÓFILOS
LIBERAM HISTAMINA
VASODILATAÇÃO
Características
São os menos numerosos e produzem heparina (anticoagulante) e histamina (substância vasodilatadora liberada nos estados alérgicos).
BASÓFILOS
MONÓCITOS
FAGOCITOSE NO SANGUE
LIBERAÇÃO DE CITOCINAS, INTERLEUCINAS E FATORES DE CRESCIMENTO CELULAR
MIGRAÇÃO TECIDUAL
MACRÓFAGOS
FAGOCITOSE DE GORDURA
23
Características
São leucócitos grandes, de intensa atividade fagocitária;
Podem concentrar-se em maior número em regiões de focos infecciosos, junto com os macrófagos.
MONÓCITOS
LINFÓCITOS
AÇÃO CITOTÓXICA(T-CD8)
AÇÃO AUXILIAR (T-CD4)
AÇÃO DESTRUIDORA(NK)
PRODUÇÃO DE ANTICORPOS ESPECÍFICOS E CÉLULAS DE MEMÓRIA (B ATIVADO)
FUNÇÕES BÁSICAS DOS LINFÓCITOS
CITOTÓXICO CD8 ATACANDO CÉLULA INFECTADA
NK ATACANDO CÉLULA CANCEROSA
Características dos Linfócitos
	Responsáveis	pela	defesa
	imunológica	específicas	do
	organismo;		
Representam 20 a 30% do total de leucócitos;
Participam também dos mecanismos de rejeição de enxertos, sendo as chamadas células de rejeição;
São subdivididos em: Linfócitos B	e
Linfócitos T
Características dos Linfócitos
Linfócitos T → estão envolvidos em processos de imunidade celular e na regulação da síntese de anticorpos. São produzidos a partir de células da medula que passam pelo timo, onde se tornam ativas, isto é, capazes de reagir aos antígenos. Estas células dirigem-se depois ao baço, gânglios e outras partes do sistema linfático.
LINFÓCITOS
•Linfócitos
B	→	participam
apenas	nos
imunidade
processos	de
humoral.	São
produzidos a partir de células da medula	onde	amadurecem,	para
depois	irem		para	os linfáticos.	Nesses
tecidos tecidos,
podem	então	se	transformar	em
plasmócitos
anticorpos,
e	produzir
caso	entrem	em
proteína
contato	com	uma estranha ou antígeno.
Características dos Linfócitos
PLASMÓCITOS
LINFÓCITOS ATÍPICOS
O Linfócito atípico é um leucócito não maligno que pode ser encontrado no sangue periférico em resposta a alguns estímulos antigênicos. Nos locais de inflamação ele atua como os linfócitos normais, desempenhando um papel na resposta imune.
Ele apresenta variações nos detalhes morfológicos e nas características dos marcadores de superfície. Em algumas situações ele é facilmente identificado como sendo uma célula intermediária entre o linfócito e o plasmócito. 
A morfologia é variável caso a caso: o tamanho é aumentado, a forma pode mostrar periferia angulosa com aspecto recortado ou poliédrico, citoplasma abundante variando desde azul escuro até cinza pálido, com condensação da basofilia na periferia da célula e eventual microvacuolização; o núcleo de forma variada pode ter localização excêntrica, eventual imagem de nucléolo, lobulação, e cromatina fina e delicada. 
LINFÓCITOS ATÍPICOS
Estudos anteriores indicavam ser estas células tanto do tipo B quanto T. Os estudos mais recentes sugerem que estes linfócitos atípicos são linfócitos T ativados produzidos em resposta a linfócitos B infectados.
LINFÓCITOS ATÍPICOS
Linfócitos Atípicos
ESPECIALIZAÇÃO EM HEMATOLOGIA E HEMOTERAPIA	
Aula 02
LEUCEMIAS 
OBJETIVOS DA AULA
Definir Leucemia.
Diferenciar Leucemia aguda e crônica.
Diferenciar Leucemia mielóide e linfóide.
Saber como suspeitar e diagnosticar.
Conhecer noções básicas de tratamento.
LEUCEMIA
Doença proliferativa decorrente do descontrole	no mecanismo regulador do crescimento celular.
Decorrem de mutações genéticas  alterações nos cromossomos:
Quebras, translocações, inversões e perdas.
Alterações na sequência de aminoácidos.
As células malignas deixam de responder à ação controladora dos fatores estimuladores e inibidores da hematopoiese normal...
ETIOPATOGENIA
... Produção exacerbada e descontrolada de células se
dá basicamente por:
Altas taxas de divisão celular.
Diminuição da apoptose.
Bloqueio da diferenciação celular.
Mutações em proto-oncogenes dando origem a oncogenes.
ETIOPATOGENIA
Apoptose
Proliferação
Fisiológico
ETIOPATOGENIA
Apoptose
Proliferação
Neoplasia
Apoptose
Proliferação
Neoplasia
ETIOPATOGENIA
ETIOLOGIA
	Fatores hereditários
	Constitucionais
	Alterações cromossômicas
	Síndrome de Down
	Síndrome Klinefelter
	Fatores adquiridos
	Radioterapia
	Quimioterapia
	Infecções viróticas - HTLV
	Produtos químicos (benzeno)
	Doenças hematológicas
Síndrome mielodisplásica
Doenças mieloproliferativas
EXAME FÍSICO
Hipertrofia gengival:
Hepatoesplenomegalia:
EXAME FÍSICO
Edema de testículos:
EXAME FÍSICO
Quadros hemorrágicos:EXAME FÍSICO
Linfadenomegalia:
EXAME FÍSICO
CLASSIFICAÇÃO
De acordo com a evolução da doença:
Leucemia aguda.
Leucemia crônica.
De acordo com a linhagem celular acometida:
Mielóide:
Leucemia Mielóide Aguda.
Leucemia Mielóide Crônica.
Linfóide:
Leucemia Linfóide Aguda.
Leucemia Linfóide Crônica.
LEUCEMIA AGUDA
Evolução mais rápida.
Presença e células imaturas na circulação sanguínea e na
medula óssea  Blastos mielóides.
Melhor prognóstico no tratamento e cura.
Perda total ou parcial da capacidade de amadurecimento celular.
Proliferação intensa e descontrolada.
Causam insuficiência medular.
LEUCEMIA AGUDA
LEUCEMIA AGUDA
Leucemias Agudas
Leucemia Mielóide Aguda
Leucemia Linfóide Aguda
LLA-B
LLA-T
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
Infiltração da medula óssea
anemia
plaquetopenia
neutropenia
Células normais
Células
leucêmicas
Infiltração da medula óssea
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
Infiltração extramedular
linfadenomegalia
visceromegalia
Infiltração gengival, testículos,	meninges SNC, pele etc
DIAGNÓSTICO GERAL
Hemograma:
Laboratorialmente, define-se as leucemias agudas:
Blastos na medula óssea ≥ 30% (FAB).
Blastos na medula óssea ≥ 20% (OMS).
Independente da contagem de blastos no sangue periférico.
Não deve conter interpretações.
Deve conter os valores relativo e absoluto de blastos encontrados.
Deve conter descrição minuciosa de suas características morfológicas.
Quanto maior o número de blastos, maior o poder de
expansão do clone leucêmico.
Hiato Leucêmico: presença de blastos e células maduras, sem a presença dos precursores intermediários:
LMA: presença de mieloblastos e segmentados neutrófilos sadios, sem células em estágios intermediários de maturação
LLA: presença de linfoblastos e linfócitos maduros
DIAGNÓSTICO GERAL
DIAGNÓSTICO GERAL
LEUCEMIA CRÔNICA
Evolução mais lenta.
Células mais maduras na circulação sanguínea e na medula
óssea.
Presença de vários estágios maturativos.
Pior prognóstico no tratamento e cura.
LEUCEMIA CRÔNICA
Leucemias Crônicas
Leucemia Mielóide Crônica
Leucemia Linfóide Crônica
LLC-B
LLC-T
LEUCEMIA CRÔNICA
MIELOGRAMA
MIELOGRAMA
MIELOGRAMA
MIELOGRAMA
BIÓPSIA DE 
MEDULA ÓSSEA
Indicada quando a punção medular revelar presença de hipoplasia  material pobre em células.
Biópsia de medula óssea
 LEUCEMIA
MIELÓIDE
 AGUDA
LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA
Conceito:
Doença clonal caracterizada pela expansão de blastos na medula óssea, sangue e/ou outros tecidos.
Manifestações clínicas:
Tríade suspeita:
Palidez cutaneomucosa.
Febre.
Hemorragias.
Fixação de células leucêmicas em órgãos já hemoformadores:
Hepatomegalia e esplenomegalia.
Presença de células leucêmicas no SNC (Neuroleucemia):
Cefaléia, tonturas, perturbações visuais, paralisia de nervos cranianos, protusão do globo ocular, perda da visão.
LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA
Hipertrofia mucosa gengival com perda de dentes.
Anemia.
Trombocitopenia intensa  Hemorragias severas 
hematomas.
Alterações na pele.
Dores ósseas.
Derrame pleural.
Sinais de insuficiência respiratória.
LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA
INTERAÇÃO
Etiologia:
HERANÇA GENÉTICA
FATORES AMBIENTAIS
FATORES INDIVIDUAIS
LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA
Fatores ambientais:
Radiações.
Agentes químicos tóxicos.
Infecções virais.
Condições socioeconômicas.
Fatores individuais:
Hábito de fumar.
Estresse.
Imunodeficiência.
Atividade profissional  exposição a agentes químicos.
HERANÇA
GENÉTICA
LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA
Características:
Acomete indivíduos de todas as idades.
Forma mais comum de leucemia em adultos.
Em crianças  10 a 15% dos casos.
Pode ser primária ou secundária (decorrente de uma mielodisplasia, quimioterapia ou outro tipo de neoplasia).
LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA
Critérios para a classificação:
Parada maturativa em diferentes estágios na
granulocitogênese.
Predomínio da célula em que houve a parada maturativa.
De acordo com o aspecto morfológico das células
encontradas no esfregaço sanguíneo.
LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA
Classificação:
Franco-Americano-Britânico (FAB)
 M0: blastos indiferenciados sem nenhuma granulação
M1: blastos indiferenciados com pouca granulação
M2: com maturação granulocítica até a fase de promielócito.
M3: predomínio de promielócitos hipergranulares.
M4: com maturação granulocítica até promielócito e monocítica.
M5a: monoblástica (blastos grandes com citoplasma abundante).
M5b: monocítica (monócitos e promonócitos).
M6: eritroleucemia (>50% de eritroblastos).
M7: megacarioblástica (megacarioblastos).
LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA
M1
M2
Blastos indiferenciados, 
alguns com bastonetes de auer.
Com maturação granulocítica até a fase de promielócito
LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA
M3
M4
Predomínio de promielócitos hipergranulares e com feixes de bastonetes de auer
Com maturação granulocítica até promielócito e monocítica
LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA
M5a
M5b
Monoblástica (blastos grandes com citoplasma abundante)
Monocítica (monócitos e promonócitos).
LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA
M6
M7
Eritroleucemia 
(>50% de eritroblastos).
Megacarioblástica (megacarioblastos).
LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA
Diagnóstico:
Hemograma:
Anemia.
Plaquetopenia.
Leucocitose com predomínio de blastos.
Mielograma.
LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA
Presença predominante 
blastos.
LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA
Corpúsculo de Auer:.
LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA
Biópsia da medula óssea:
Mostra as condições do tecido medular.
Fibrose.
Infiltração leucêmica.
Edema.
Necrose.
Exames de imagens (raio X ou ultrassonografia):
Infiltrações localizadas em fígado, baço, rins, etc.
LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA
Tratamento:
Medidas de suporte:
Hidratação oral.
Transfusões de hemácias e plaquetas.
Desinfecção de pele e mucosas.
Evitar ingestão de frutas e verduras cruas.
Isolamento e semi-isolamento.
Evitar hiperuricemia que provoca lise (alopurinol).
LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA
Tratamento:
Tratamento específico:
Quimioterapia em combinação.
LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA
Tratamento:
Remissão com a quimioterapia:
60 a 70% em pacientes menores de 60 anos.
25 a 45% em pacientes acima de 60 anos.
LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA
Fatores para o bom prognóstico:
Pouca idade.
Sexo feminino.
Menor quantidade de células blásticas no sangue.
Número de plaquetas normal.
Presença de corpúsculo de Auer.
Tipo de LMA  M1, M2 e M3.
Ausência de infiltração meníngea.
Ausência de hepatoesplenomegalia.
Ausência de infecções.
LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA
BONS 
ESTUDOS!
francisco.hslab@gmail.com