Diagnóstico de leucemias (leucemias aguda e crônicas) - Hematologia Clínica

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 A leucemia pode ser definida como sendo 
uma transformação que corre em uma célula e leva 
à formação de um clone maligno, que perde o 
controle da divisão celular e tem capacidade de 
invadir outros tecidos. 
 Doença maligna mais comum na infância, 
correspondendo aproximadamente a 30% dos 
casos de câncer em crianças; 
 No Brasil são registrados cerca de 7400 casos de 
leucemia por ano com um total de 5500 mortes, 
representando o 8º tipo de câncer mais frequente 
na população brasileira (INCA, 2002). 
 
CLASSIFICAÇÃO 
 As leucemias podem ser classificadas em 
agudas e crônicas. 
 Leucemias Agudas: 
 Leucemia Mielóide Aguda – LMA 
(blastos) 
 Leucemia Linfoide Aguda – LLA 
 Leucemias Crônicas: 
 Leucemia Mielóide Crônica – LMC 
(células maduras) 
 Leucemia Linfoide Crônica – LLC 
 
 
 
 
LEUCEMIAS MIELOIDES AGUDAS: 
CLASSIFICAÇÃO FAB 
 Tipo de células em que a leucemia se 
desenvolve e o grau de maturidade das células. 
 Leucemia mieloide aguda com diferenciação 
mínima (FAB M0); 
 Leucemia mieloide aguda sem maturação (FAB 
M1); 
 Leucemia mieloide aguda com maturação (FAB 
M2); 
 Leucemia promielocítica (FAB M3); 
 Leucemia mielomonocítica aguda (FAB M4); 
 Leucemia monocítica aguda (FAB M5); 
 Leucemia eritróide pura (FAB M6): 
 Leucemia megacarioblástica aguda (FAB M7); 
 Leucemia basofílica aguda; 
 Panmielose aguda com fibrose. 
LEUCEMIAS MIELÓIDES AGUDAS – 
CLASSIFICAÇÃO OMS 
 Leucemia mieloide aguda com uma translocação 
entre os cromossomos 8 e 21; 
 Leucemia mieloide aguda com uma translocação 
ou inversão no cromossomo 16; 
 Leucemia profolítica aguda com o gene de fusão 
PML- rara; 
 Leucemia mieloide aguda com uma translocação 
entre os cromossomos 9 e 11; 
 Leucemia mieloide aguda com uma translocação 
entre os cromossomos 6 e 9; 
diagnóstico das leucemias 
AULA 11 – HEMATOLOGIA CLÍNICA 
 leucemias 
 
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  Leucemia mieloide aguda com uma translocação 
ou inversão no cromossomo 3; 
 Leucemia mieloide aguda com uma translocação 
entre os cromossomos 1 e 22; 
 Leucemia mieloide aguda com o gene de fusão 
BCR-ABL1; 
 Leucemia mieloide aguda com gene NPM1 
mutado; 
 Leucemia mieloide aguda com mutações 
bialélicas do gene CEBPA; 
 Leucemia mieloide aguda com gene RUNX1 
mutado; 
 Leucemia mieloide aguda com alterações 
relacionadas à mielodisplasia; 
 Leucemia mieloide aguda relacionada a 
quimioterapia ou radioterapia prévia; 
 Leucemia mieloide aguda não especificadas; 
 Sarcoma mieloide ou sarcoma granulocítico ou 
cloroma; 
 Proliferações mieloides relacionadas com a 
síndrome de Down; 
 Leucemias agudas indiferenciadas e 
bifenotípica. 
LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA 
 Saber em qual fase a LMC está ajuda os 
médicos a determinarem o tratamento apropriado e 
prever o prognóstico (chance de recuperação) do 
paciente. As três fases da LMC são: 
 Fase crônica: 
 A maioria dos pacientes são diagnosticados 
nessa fase 
 Apresenta-se com ou sem sintomas 
 Aumento no número de leucócitos 
 Fase acelerada: 
 Aumento no número de células imaturas 
 Às vezes, novas mutações cromossômicas 
podem acontecer 
 Mais de 20% de basófilos no sangue 
 Alta contagem de leucócitos 
 Contagem muito alta ou muito baixa de 
plaquetas 
 Aumento do tamanho do baço 
 Crise blástica: 
 Anemia 
 Contagem muito alta de leucócitos 
 Contagem muito alta ou muito baixa de 
plaquetas 
 Blastos no sangue, medula óssea ou outros 
órgãos 
 Células de LMC com novas anormalidade 
cromossômicas 
 Sintomas como fadiga, fôlego diminuído, 
dor abdominal, dores no osso, baço 
aumentado, falta de apetite e perda de peso. 
 
LEUCEMIAS LINFOIDES AGUDAS – 
LLA CLASSIFICAÇÃO FAB 
 L1- linfoblastos pequenos e uniformes; 
 L2- linfoblastos grandes e pleomorficos; 
 L3- linfoblastos com mais basofilia e vacúolos 
(tipo Burkitt). 
LEUCEMIAS LINFOIDES AGUDAS – 
LLA CLASSIFICAÇÃO OMS 
O sistema da OMS divide a leucemia linfoide 
aguda em vários grupos: 
 Leucemia linfoide aguda de células B; 
 Leucemia linfoide aguda de células B com 
hipodiploidia (as células de leucemia têm menos 
de 44 cromossomos); 
 Leucemia linfoide aguda de células B com 
hiperdiploidia (as células de leucemia têm mais 
de 50 cromossomos); 
 Leucemia linfoide aguda de células B com 
translocação entre os cromossomos 9 e 22 (o 
cromossomo Filadélfia, que cria o gene BCR-
ABL1); 
 Leucemia linfoide aguda de células B com 
translocação entre o cromossomo 11 e outro 
cromossomo; 
 Leucemia linfoide aguda de células B com 
translocação entre os cromossomos 12 e 21; 
 Leucemia linfoide aguda de células B com 
translocação entre os cromossomos 1 e 19; 
 Leucemia linfoide aguda de células B com 
translocação entre os cromossomos 5 e 14; 
 Leucemia linfoide aguda de células B com 
amplificação de uma porção do cromossomo 21 
(iAMP21); 
 
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  Leucemia linfoide aguda de células B com 
translocações envolvendo certas tirosinas 
quinases ou receptores de citocinas (BCR-
ABL1); 
 Leucemia linfoide aguda de células B, não 
especificado de outra forma; 
 Leucemia linfoide aguda de células T; 
 Leucemia linfoide aguda de linhagem mista. 
LEUCEMIAS – FISIOPATOLOGIA 
 As leucemias ocorrem a partir de mutações 
genéticas e/ou epigenéticas em leucócitos imaturos. 
Essas mutações ocasionam erros na produção de 
proteínas e perda de sinais regulatórios que 
controlam a divisão celular e apoptose, originando 
células metastáticas com crescimento desregulado. 
 
DIAGNÓSTICO 
 Da Leucemia Linfoide Crônica (LLC): 
 Hemograma: 
 Linfocitose, especialmente >/ 5000 
linfócitos por pelo menos três meses 
 Fragilidade celular (manchas de 
Gumprecht) 
 Anemia (AHAI) 
 Plaquetopenia 
 
 
 Imunofenotipagem: 
 Principais marcadores na LLC incluem 
CD5, CD19, CD20 e CD23 e expressão 
fraca de imunoglobulinas de superfície 
monoclonais. 
 Mielograma: 
 Infiltração de linfócitos 
 Exames moleculares. 
 
CITOGENÉTICA DA LLC 
 As anomalias mais comuns são: 
 Trissomia do cromossomo 12 
 Translocação t (14,19) 
 
DIAGNÓSTICO 
 Da Leucemia Linfoide Aguda: 
 Hemograma: 
 Pode revelar anemias normocítica e 
normocrômica e trombocitopenia 
 60% dos pacientes apresentam leucometria 
superior a 100.000/mm³ 
 25% dos pacientes são leucopênicos, 
leucócitos abaixo de 4.000/mm³, nesse caso 
os blastos são raros ou ausentes 
 
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  Mielograma: 
 Medula óssea hipercelular com intensa 
infiltração por linfoblastos com substituição 
dos espaços adiposos e elementos 
medulares normais por células leucêmicas, 
com precursores mieloides e eritroides 
residuais de aspecto normal e 
megacariócitos diminuídos ou ausentes 
 Imunofenotipagem: 
 São divididas em LLA tipo T e LLA tipo B 
 Citoquímicas: 
 Auxiliam na diferenciação entre LLA e 
LMA. Frequentemente demonstram uma 
evidente coloração e forma de anéis 
concêntricos de grânulos grosseiros ou 
blocos maciços 
DIAGNÓSTICO 
Da Leucemia Mieloide Aguda: 
 Hemograma: 
 Presença de blastos leucêmicos no sangue 
periférico 
 Pacientes trombocitopênicos 
 Anemia normocítica normocrômica 
 Mielograma: 
 Medula hipercelular às custas de blastos, 
como os mieloblastos 
 Os mieloblastos podem apresentar bastão de 
Auer 
 
 Citoquímica: 
 Positividade para as reações de peroxidase, 
negro de Sudam ou naftil-cloro-acetato 
esterase 
 Imunofenotipagem: 
 Importante, principalmente, no diagnóstico 
das LMA M0 e M7 
 
CITOGENÉTICA 
 A anomalia mais comum é a Inversão inv (16). 
 
DIAGNÓSTICO 
 Da Leucemia Mieloide Crônica: 
 Hemograma: 
 Leucocitose (faixa leucocitária entre 
100.000 e 300.000 leucócitos/mm 3) com 
neutrofilia e desvio à esquerda não-
escalonado 
 Anemia, quando existente se apresenta de 
forma fraca, não-hemolítica, além de 
normocítica e normocrônica 
 Mielograma: 
 Medula hipercelular às custas de aumento 
marcante de neutrófilos e precursoreso 
que leva a relação leuco:eritroblástica para 
20:1. Predomínio de células mais jovens 
como promielócitos e mielócitos 
 Citoquímica; 
 Imunofenotipagem. 
CITOGENÉTICA 
 A anomalia mais comum é a Translocação t 
(9,22), Filadélfia.