Hormônio do Crescimento (GH)

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Maria Luiza Sena – Med XIV FASA 
 
 
 
 
 
O hormônio do crescimento (GH) é liberado por toda a vida, embora 
seu maior papel seja na infância. O pico de secreção de GH ocorre 
na adolescência. O estímulo para liberação de GH inclui nutrientes 
circulantes, estresse e outros hormônios. 
 
Estímulos para secreção de GH são integrados no hipotálamo, o qual 
secreta dois neuropeptídios no sistema porta hipotalâmico-
hipofisário: hormônio liberador do hormônio do crescimento 
(GHRH) e o hormônio inibidor do hormônio do crescimento (SS – 
somatostatina). 
❖ Pulsos de GHRH provenientes do hipotálamo estimulam a 
liberação de GH. No adulto, maior pulso de liberação do GH 
ocorre nas 2 primeiras horas de sono. 
GH é secretado por células da adeno-hipófise. É um hormônio 
peptídico típico. Aproximadamente metade do GH no sangue está 
ligado à proteína ligadora do hormônio do crescimento. 
❖ Ligação com proteínas protege GH de ser filtrado para a urina 
e estende a sua meia-vida por mais de 12 minutos. 
Tecidos-alvo para GH incluem tanto células endócrinas como não 
endócrinas. Ele atua como hormônio trófico para estimular a 
secreção de fatores de crescimento semelhantes à insulina (IGFs) 
pelo fígado e por outros tecidos. 
❖ IGFs têm efeito de retroalimentação negativa na secreção de 
GH, atuando na adeno-hipófise e hipotálamo. 
 
 
 
 
 
❖ IGFs atuam em conjunto com GH para estimular o crescimento 
de ossos e tecidos moles. 
Metabolicamente, GH e IGFs são anabólicos para as proteínas e 
promovem a síntese proteica -> parte essencial do crescimento dos 
tecidos. GH também atua com IGFs para estimular crescimento ósseo. 
❖ IGFs -> crescimento das cartilagens. 
❖ GH -> aumenta concentrações de ácidos graxos e glicose por 
promover degradação dos lipídeos e produção de glicose 
hepática. 
 
FASES DO CRESCIMENTO FISIOLÓGICO 
Desde a vida intrauterina até a fusão das cartilagens de crescimento 
no fim da puberdade, o crescimento do ser humano ocorre em 
velocidades e ritmos diferentes durante cada fase da vida. 
VIDA INTRAUTERINA 
Velocidade de crescimento (VC) varia conforme idade gestacional, 
mas ocorre em média de 1,2 a 1,5cm/semana. Os elementos 
endócrinos mais importantes para o crescimento na vida pré-natal 
são os fatores de crescimento IGF-1 e IGF-2, não propriamente o GH 
e nem insulina. No final da gestação, inicia-se um processo de 
desaceleração da VC, que persiste até o início da puberdade. 
VIDA PÓS-NATAL 
É a partir da vida pós-natal que o GH passa a ter de fato importância 
no crescimento da criança. 
Hormônio do Crescimento (GH) 
Maria Luiza Sena – Med XIV FASA 
 
❖ 1º ano -> cresce 25cm. 
❖ 2º ano -> cresce 12cm. 
❖ 3ª ano -> cresce cerca de 8cm. 
Nos 3 primeiros anos de vida, a criança vai se estabelecer dentro do 
seu canal familiar de estatura, correspondente ao padrão genético 
de altura. Conforme canal familiar seja mais alto ou baixo, criança 
pode crescer mais ou menos nesses anos. 
APÓS 3º ANO DE VIDA 
Começa a ocorrer uma redução gradual da VC até atingir um 
patamar de 4-6cm/ano. Após o estirão puberal, pode haver 
desaceleração ainda maior da VC. 
PUBERDADE 
Fase em que ocorre o estirão puberal e VC aumenta para 8-
12cm/ano (menina 8-10cm e menino 10-12cm -> estirão da menina 
costuma ser mais precoce e mais longo). 
❖ Geralmente dura 2 anos e termina aos 14 anos de idade óssea 
na menina e aos 16 no menino. 
PÓS FIM DO ESTIRÃO PUBERAL 
Criança passa a crescer em velocidade bem lenta, crescendo ainda 
poucos centímetros pelos próximos 2 anos, até o fechamento 
completo das cartilagens epifisárias, que costuma acontecer por 
volta dos 16 (menina) e dos 18 (menino). 
GH NO CRESCIMENTO DOS TECIDOS 
Ao contrário dos outros hormônios, GH não age por meio de uma 
glândula-alvo, e sim exerce seus efeitos diretamente, sobre todos 
ou quase todos os tecidos do organismo. 
GH também é chamado de HORMÔNIO SOMATOTRÓPICO ou 
SOMATOTROPINA -> 191 aminoácidos em cadeia única. Ele 
promove não só o aumento de tamanho das células do número de 
mitoses, promove também sua multiplicação e diferenciação 
específica. 
❖ Células do crescimento ósseo e células musculares iniciais. 
Depois que as epífises dos ossos longos se unem, não é possível 
ocorrer crescimento adicional dos ossos, mesmo que a maioria dos 
outros tecidos do corpo seja capaz de continuar a crescer durante a 
vida (tecidos moles). 
EFEITOS METABÓLICOS DO GH 
Além do seu efeito geral, GH provoca efeitos específicos: 
❖ Aumento da síntese de proteínas, na maioria das células do 
corpo. 
❖ Aumento da mobilização dos ácidos graxos do tecido adiposo, 
aumento do nível de ácidos graxos no sangue e aumento da 
utilização dos ácidos graxos como fonte de energia. 
❖ Redução da utilização de glicose pelo organismo. 
PROTEÍNAS 
TRANSPORTE DE AMINOÁCIDOS 
GH aumenta diretamente o transporte da maioria dos aminoácidos 
através das membranas celulares para o interior da célula. Isso 
aumenta as concentrações de aminoácidos nas células e 
provavelmente é responsável pelo aumento da síntese de proteínas. 
TRADUÇÃO DO RNA 
Mesmo sem altas concentrações de aminoácidos nas células, o GH 
continua a aumentar a tradução do RNA, fazendo com que a síntese 
proteica pelos ribossomos, no citoplasma, ocorra em quantidades 
mais elevadas. 
TRANSCRIÇÃO NUCLEAR DO DNA PARA FORMAR RNA 
Em intervalos de tempo prolongados (24-48 horas), GH estimula a 
transcrição do DNA do núcleo, levando à formação de quantidades 
aumentadas de RNA -> maior síntese proteica e crescimento, se 
houver energia, aminoácidos, vitaminas, etc. 
❖ Essa pode ser a função mais importante do GH. 
REDUÇÃO DO CATABOLISMO DAS PROTEÍNAS E AMINOÁCIDOS 
Além de aumentar síntese de proteínas, ocorre redução da quebra 
das proteínas celulares. Provavelmente, é por isso que o GH também 
mobiliza grande quantidade de ácidos graxos livres do tecido adiposo 
e esses são utilizados para fornecer energia para as células -> potente 
“poupador de proteínas”. 
! GH aumenta quase todos os aspectos da captação de aminoácidos 
e da síntese proteica pelas células, e ao mesmo tempo reduz a 
destruição das proteínas. 
GORDURA COMO FONTE DE ENERGIA 
GH apresenta efeito específico ao liberar ácidos graxos no tecido 
adiposo -> aumenta sua concentração nos líquidos orgânicos. Nos 
tecidos do organismo, GH aumenta conversão de ácidos graxos em 
acetilcoenzima A (acetil-CoA) e sua utilização como fonte de energia 
-> gordura utilizada como fonte de energia, preferencialmente ao uso 
de carboidratos e proteínas. 
Capacidade do GH promover utilização das gorduras + efeito 
anabólico proteico -> aumento de massa magra. 
EFEITO CETOGÊNICO DO GH EM EXCESSO 
Com quantidade excessiva de GH, mobilização das gorduras do tecido 
adiposo fica acentuada a ponto de grande quantidade de ácido 
acetoacético ser formada pelo fígado e liberada nos líquidos 
orgânicos -> CETOSE. Isso também pode provocar a deposição de 
gordura no fígado. 
Maria Luiza Sena – Med XIV FASA 
 
CARBOIDRATOS 
GH provoca efeitos que influenciam o metabolismo dos 
carboidratos: 
❖ Diminuição da captação da glicose pelos tecidos. 
❖ Aumento da produção de glicose pelo fígado. 
❖ Aumento da secreção de insulina. 
Essas alterações resultam da “resistência à insulina”, induzida pelo 
GH, o qual atenua ações da insulina para estimular a captação e 
utilização de glicose pelos músculos esqueléticos e tecido adiposo, 
e para inibir gliconeogênese -> aumento da concentração de glicose 
no sangue e aumento compensatório da secreção de insulina. 
❖ Efeitos do GH são chamados de DIABETOGÊNICOS -> excesso 
desse hormônio pode produzir alterações metabólicas 
semelhantes às encontradas em pacientes DM2. 
INSULINA E CARBO PARA AÇÃO PROMOTORA DO GH 
GH não induz crescimento se os carboidratos forem excluídos da 
dieta -> atividade apropriada da insulina e disponibilidadeadequada de carboidratos são necessárias para eficácia do GH. 
! Capacidade da insulina de aumentar o transporte de alguns 
aminoácidos para as células também é importante para a eficácia 
do GH, e também estimula o transporte da glicose. 
GH, CARTILAGENS E OSSOS 
O efeito mais óbvio do GH é o de aumentar o crescimento 
esquelético. Isso resulta de efeitos múltiplos do GH sobre os ossos: 
❖ Aumento da deposição de proteínas pelas células 
osteogênicas e condrocíticas -> crescimento ósseo. 
❖ Aumento da reprodução dessas células. 
❖ Conversão de condrócitos em células osteogênicas -> 
deposição de osso novo. 
Em resposta ao estímulo do GH, ossos longos crescem em 
COMPRIMENTO nas cartilagens epifisárias -> esse crescimento 
provoca deposição de nova cartilagem -> conversão dessa 
cartilagem em osso novo, amentando a parte longa e empurrando 
as epífises para mais longe. Ao mesmo tempo, cartilagem epifisária 
passa por consumo progressivo -> no final da adolescência quase 
não resta cartilagem epifisária. 
❖ Aqui, ocorre a fusão das epífises em cada uma das 
extremidades -> não é mais possível aumentar comprimento 
do osso. 
Osteoblastos depositam osso novo nas superfícies do osso mais 
antigo e ao mesmo tempo, osteoclastos removem o osso antigo. 
Quando taxa de deposição > taxa de reabsorção, ESPESSURA do 
osso aumenta -> GH age como forte estimulador dos osteoblastos. 
❖ Sob influência desse hormônio, ossos podem continuar a 
aumentar de espessura durante toda a vida -> ossos 
membranosos. 
SOMATOMEDINAS 
GH exerce grande parte dos seus efeitos através dessas substâncias, 
também chamadas de “fatores de crescimento semelhantes à 
insulina – IGFs”. 
GH leva o fígado a formar diversas proteínas pequenas 
(somatomedinas), que apresentam efeito potente de aumentar todos 
os aspectos do crescimento ósseo. Muitos desses efeitos são 
similares aos efeitos da insulina sobre o crescimento, por isso que 
também são chamadas de IGFs. 
Das 4 somatomedinas, a somatomedinas C (IGF-I) é mais importante. 
Sua concentração no plasma acompanha a secreção do GH. 
❖ Indivíduos com incapacidade de sintetizar quantidades 
significativas de somatomedinas C -> baixa estrutura, mesmo 
com concentração de GH normal/elevada – alguns tipos de 
nanismo se dão por esse motivo. 
A maioria, se não todos, os efeitos do GH resultam da somatomedinas 
C e das outras somatomedinas e não dos efeitos diretos do GH sobre 
os ossos e outros tecidos periféricos. Alguns aspectos da hipótese da 
somatomedina ainda são questionáveis. Possibilidades: 
❖ GH possa provocar formação de quantidade suficiente de 
somatomedina C, no tecido local, de modo a induzir um 
crescimento localizados. 
❖ GH seja diretamente responsável pelo aumento do crescimento 
em alguns tecidos e mecanismo de somatomedina seja um meio 
alternativo para aumentar o crescimento, e nem sempre 
necessário. 
GH só tem ligação fraca com as proteínas plasmáticas do sangue. 
Consequentemente, ele é rapidamente liberado do sangue -> tecidos, 
com meia vida no sangue inferior 20min. 
 
Por outro lado, somatomedina C tem ligação forte com uma proteína 
transportadora no sangue que é produzida em resposta ao GH -> 
somatomedina C só é liberada lentamente no sangue para os tecidos, 
com meia vida de 20h – isso prolonga efeitos promotores do 
crescimento. 
Maria Luiza Sena – Med XIV FASA 
 
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DO GH 
 
GH é secretado primariamente durante o período do crescimento e, 
após a adolescência, a secreção desse hormônio diminui lentamente 
com o passar dos anos. Padrão de secreção pulsátil -> aumenta e 
diminui. 
Dentre os mecanismos que controlam a secreção do GH, fatores 
relacionados ao ESTADO NUTRICIONAL da pessoa ou ao ESTRESSE 
estimulam sua secreção: 
❖ Jejum 
❖ Exercício 
❖ Excitação 
❖ Trauma 
❖ Grelina 
(hormônio 
secretado pelo 
estômago antes 
das refeições) 
GH também aumenta 
durante as 2 
primeiras horas de 
SONO PROFUNDO. 
Concentração normal de GH no plasma do adulto é de 1,6 a 3ng/mL; 
na criança ou adolescente é cerca de 6ng/mL. 
Esses valores aumentam em jejum prolongado, chegando até 
50ng/mL. 
❖ Em condições agudas, hipoglicemia é estimulante bem mais 
potente na secreção de GH do que a redução aguda da ingestão 
de proteínas. 
❖ Em condições crônicas, secreção de GH parece apresentar 
maior correlação com o grau de depleção de proteínas celulares 
do que com o grau de insuficiência de glicose. 
! Sob condições graves de desnutrição proteica e ingestão 
isoladamente de quantidades adequadas de calorias não é capaz de 
corrigir o excesso de produção de GH -> deficiência proteica deve ser 
corrigida para que a concentração de GH retorne ao normal. 
 
Secreção de GH é controlada por 2 fatores que são secretados no 
HIPOTÁLAMO e transportados para a hipófise anterior pelos vasos 
porta hipotalâmico-hipofisários -> hormônio liberador do hormônio 
do crescimento (GHRH) e hormônio inibidor do hormônio do 
crescimento (somatostatina). 
❖ GHRH -> 44 aminoácidos 
❖ Somatostatina -> 14 aminoácidos 
A secreção do GHRH é no núcleo ventromedial do hipotálamo (área 
sensível à concentração de glicose no sangue, levando à saciedade e 
à sensação de fome). A secreção de somatostatina é controlada por 
outras áreas próximas. 
❖ Acredita-se que alguns dos mesmos sinais que modificam os 
impulsos alimentares comportamentais de um indivíduo 
também alteram secreção de GH. 
Sinais hipotalâmicos de emoções, estresses e traumas são capazes de 
afetar o controle hipotalâmico da secreção de GH. 
Catecolaminas (dopamina e serotonina) são capazes de aumentar 
secreção de GH. 
Provavelmente, maior parte do controle da secreção de GH é 
mediada pelo GHRH, em vez do hormônio inibidor de somatostatina. 
Maria Luiza Sena – Med XIV FASA 
 
❖ GHRH estimula secreção de GH ao se ligar a receptores de 
membrana celular específicos, nas superfícies externas das 
células do GH na hipófise -> receptores ativam o sistema da 
adenilil ciclase na membrana celular -> aumento do nível 
intracelular de monofosfato cíclico de adenosina (AMPc). 
Esse mecanismo apresenta efeitos a curto e a longo prazo: 
❖ Curto: aumento do transporte de íon cálcio para a célula -> 
isso leva fusão das vesículas secretoras do GH com a 
membrana e liberação do hormônio para o sangue. 
❖ Longo: aumento da transcrição do núcleo, dos genes 
responsáveis pela estimulação da síntese do GH. 
! GH administrado diretamente no sangue de animal durante horas, 
secreção endógena do GH diminui. Isso demonstra que secreção de 
GH está sujeita a controle de FEEDBACK NEGATIVO típico. 
Devido à secreção extrema do GH durante o jejum e o seu efeito 
importante a longo prazo para promover síntese de proteínas e 
crescimento tecidual, conclui-se que: 
❖ O maior controlador do GH é o próprio estado de nutrição 
tecidual a longo prazo, especialmente seu nível de nutrição 
proteica. 
❖ Deficiência nutricional ou excesso da necessidade de 
proteínas nos tecidos, de alguma maneira, aumenta secreção 
de GH, o qual promove síntese de novas proteínas ao mesmo 
tempo em que conserva as proteínas já existentes.