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Hematopoese Professora: Jaqueline Souza 2 Hematopoese, Hematopoiese ou Hematocitopoese • Processo de formação contínua das células sanguíneas; • Formação, desenvolvimento e maturação de todas as células funcionais liberadas pela medula óssea para a circulação sanguínea; Funções: • Renovação das células sanguíneas; • Manutenção dos níveis circulantes; • Adaptação às necessidades fisiológicas e/ou fisiopatológicas. 3 Hematopoese, Hematopoiese ou Hematocitopoese Hematopoese intra-uterina 1. Hematopoese heterotípica (0-2meses): ➢ Saco vitelínico; ➢ Nesta fase, formam-se os megaloblastos; ➢ Processo de maturação para hemangioblastos (células primitivas grandes e nucleadas - transitórias). 4 2. Hematopoese normotípica A. Fase hepática (2-7meses): ➢ Com a regressão do saco vitelino o fígado e o baço assumem função hematopoética. ➢ A partir do 5 mês a medula óssea entra em função hematopoética juntamente com o fígado e o baço. ➢ Fígado forma as células tronco pluripotente. ➢ Dará origem a célula tronco mielóide multipotente e os elementos da série eritroblástica, granulocítica, monocítica e megacariocítica. 5 2. Hematopoese normotípica B. Fase fetal (7 mês em diante): ➢ A partir do sétimo mês de vida intra-uterina, a medula óssea assume a função de órgão (principal) hematopoético; ➢ Fígado e baço continuam produzindo células sanguíneas até cerca de 2 semanas após o nascimento; ➢ Nos últimos meses do período fetal, origina-se a célula tronco linfóide multipotente, que dará origem aos elementos da série linfocítica. 6 Locais de Hematopoese 7 Vértebras, costelas, crânio, sacro e pelve, extremidade proximal dos fêmures Adultos Praticamente todos os ossos Medula Óssea 0-2 anos Medula óssea7 meses em diante Fígado/Baço/Medula óssea 2-5-7 meses saco vitelino0-2 mesesHematopoese intra-uterina • Um adulto normal, produz por dia, cerca de 2,5 bilhões de eritrócitos, 2,5 bilhões de plaquetas e 1,0 bilhão de granulócitos. • Medula óssea vermelha/fetal: Após o nascimento, a medula óssea apresenta integralmente ativa. Todos os ossos na infância contêm medula vermelha • Medula óssea amarela/ adiposa: Com o avanço da idade, a maior parte dessa medula transforma-se em medula óssea amarela, esta é rica em células adiposas. 8 9 10 Biópsia de medula óssea normal (crista ilíaca posterior). Aproximadamente 50% do tecido é hematopoético e 50% gordura HOFFBRAND, A. V. Hoffbrand; Moss, P. A. H. Fundamentos de hematologia. 3.ed. Porto Alegre: Artmed, 2013. 11 Medula Óssea Contém uma rede de sinusoides e ao redor há grupos de células precursoras sanguíneas em vários estágios de maturação. 12 13 Estroma: Parte estrutural da medula óssea. 14 • Secretam moléculas extracelulares: glicoproteínas, colágeno, fatores de crescimento. Células reticulares 15 • Células da camada interna do blastocisto no embrião recém formado são capazes de gerar todos os tecidos do organismo e são designadas totipotente. 16 • Células-tronco especializadas adultas: originam células diferenciadas do mesmo tecido. 17 H E M A T O P O E S E 18 Células-tronco hematopoéticas • Célula tronco pluripotente: pode autorrenovar-se e originar às distintas linhagens celulares; • Em casos de irradiação ou quimioterapias são capazes de repovoar uma medula; • Capaz de produzir cerca de 106 células sanguíneas maduras; • A diferenciação celular passa por uma etapa de progenitores hematopoéticos comprometidos (potencial de desenvolvimento restrito). 19 20 Células-tronco (aspecto de linfócitos). HOFFBRAND, A. V. Hoffbrand; Moss, P. A. H. Fundamentos de hematologia. 3.ed. Porto Alegre: Artmed, 2013. 21 Progenitoras Multilinhagem 22 23 Células progenitoras e precursoras da MO são estimuladas por fatores de crescimento hematopoético 24 25 26 27 Célula Tronco Pluripotente Mielóide Proeritroblasto Eritrócitos Megacarioblasto Plaquetas Mieloblasto Granulócitos Neutrófilo Eosinófilo Basófilo Monoblasto Monócitos Linfóide Linfoblasto Linfócitos 28 29 30 ERITROPOESE GRANULOCITOPOESE AGRANULOCITOPOESE PLAQUETOPOESE MEDULA ÓSSEA VERMELHA 31 Processo de formação dos eritrócitos: ERITROPOESE ✓ Eritropoetina ✓ Ferro ✓ Ácido Fólico ✓ Vitamina B12 32 • Regulada pelo hormônio ERITROPOETINA; • 90% é produzido pelos rins e 10% pelo fígado; • A hipóxia induz fatores (HIF-2 α e β). Processo de formação dos eritrócitos: ERITROPOESE 33 HEMOGLOBINA 34 35 HEMOGLOBINA 36 37 38 Estrutura da membrana do eritrócito Hemocaterese • Processo pelo qual as hemácias envelhecidas são destruídas pelo baço. Macrófagos sinusoidais Células de Kuppfer 40 • Altamente vascularizado; • Peso no adulto: 150g; • Localizado no quadrante superior esquerdo do abdome; • Retira da circulação células sanguíneas lesionadas ou senescentes. BAÇO • O volume da célula diminui. • O núcleo: • 1. diminui de tamanho; • 2. Cromatina torna-se cada vez mais condensada; • 3. O núcleo apresenta-se picnótico; • 4. Finalmente é formada a hemácia. 41 ERITROPOESE 42 43 Sequência de amplificação e maturação no desenvolvimento de eritrócitos maduros a partir do Proeritroblasto 44 45 46 47 48 49 Eritroblasto ortocromático Reticulócito 50 51 52 (1)Proeritroblasto. (2) Eritroblastos ortocromáticos (3) metamielócito 53 (1) Eritroblasto Policromático (2) Eritroblasto ortocromático. (1)Linfócitos . (2)Eritroblastos ortocromático. A densidade da cromatina nuclear é similar nos linfócitos mas o citoplasma do eritroblasto é mais abundante. 54 55 (1) Eritroblasto Policromático (2) Eritroblasto ortocromático. 1 2 Maturação dos leucócitos: Granulocitopoese 56 • O mieloblasto: é a célula mais imatura já determinada para formar exclusivamente os três tipos de granulócitos (Pertence as três linhagens granulocíticas); • Promielócito: Quando surge nela granulações citoplasmáticas específicas, ela passa a receber seus respectivos nomes. 57 Eosinófilo Neutrófilo Basófilo MIELOBLASTO PROMIELÓCITO MIELÓCITO METAMIELÓCITO BASTÃO SEGMENTADO Circulação dos neutrófilos: -Produção e armazenamento na MO 58 -Sangue periférico: 6 a 12h A. MIELOBLASTO; B.PROMIELÓCITO; C,D.MIELÓCITO, E. METAMIELÓCITO; F. BASTONETE, G,H. SEGMENTADO 59 60 61 62 63 64 Circulação dos eusinófilos: -Produção e armazenamento na MO. -Sangue periférico: 13 horas. 65 MIELOBLASTO PROMIELÓCITO EOSINÓFILO MIELÓCITO EOSINÓFILO METAMIELÓCITO EOSINÓFILO BASTÃO EOSINÓFILO EOSINÓFILO 66 67 68 69 70 Circulação dos basófilos: -Produção e armazenamento na MO. -Sangue periférico: 4 a 8 horas. 71 MIELOBLASTO PROMIELÓCITO BASÓFILO 72 73 74 75 76 MONOBLASTO - Medula Óssea PROMONÓCITO - Medula Óssea MONÓCITO - Sangue Periférico Vida Média: Sangue Periférico 20 a 40 horas Monoblasto Promonócito Monócito Maturação dos monócitos: Monocitopoese 77 78 79 80 81 Maturação dos linfócitos: Linfocitopoese 82 83 84 85 86 • Linfócitos grandes; • Citoplamasma basófilo, relativamente abundante; • Núcleo irregular; • São confundidos com monócitos. Linfócitos reativos (atípicos) 87 88 89 90 91 92 1º) Em relação ao processo de formação celular, qual a sequência correta do processo da hematopoese: a) Proliferação, Diferenciação, Maturação funcional, Maturação e apoptose. b) Diferenciação, Proliferação, Maturação, Maturação funcional e apoptose. c) Diferenciação, Maturação funcional, Proliferação, Maturação e apoptose. d) Proliferação, Diferenciação, Maturação, Maturação funcional e apoptose. e) Diferenciação, Proliferação, Maturação funcional, Maturação e apoptose. 93 Questão 02 – Relacione os leucócitos com suas respectivas morfologias e em seguida marque a alternativa correta: 1) Neutrófilo. 2) Basófilo. 3)Eosinófilo. 4) Linfócito. ( ) Mede de 10 a 14 μm de diâmetro, apresenta citoplasma cheio de grânulos preto- purpúreos. Seu aumento esta relacionado a estados de hipersensibilidade. ( ) Apresenta citoplasma acidófilo e núcleo com presença de 2 a 5 lóbulos. É a célula mais encontrada em adultos. Seu aumento pode indicar infecção bacteriana. ( ) Apresenta citoplasma basofílico que não é visualizado por causa da presença de grânulos específicos de coloração laranja-avermelhada e núcleo com 2 a 3 lóbulos. ( ) Mede de 10 a 16 μm de diâmetro, em adultos seu aumento pode ser indício de infecção viral. Alternativa correta: a) 2 3 1 4 b) 4 1 3 2 c) 2 1 3 4 d) 3 2 1 4 e) 4 3 1 2 • Trombopoetina: Produzida no fígado, nos rins, no baço e na medula óssea. • Formam-se pela maturação dos megacarioblastos. • As plaquetas se originam na medula óssea vermelha pela fragmentação de pedaços do citoplasma dos megacariócitos. 94 Processo de formação das plaquetas: Trombopoese • Vida média entre 7 a 10 dias; • Cada megacariócito pode formar de 2 a 3 mil plaquetas; • Elementos do sangue: responsáveis pela hemostasia. 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 https://www.youtube.com/watch?v=5MuIMqhT8DM https://www.youtube.com/watch?v=5MuIMqhT8DM
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