Reparo do DNA

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Reparo do DNA
Débora Menezes da Costa
2011
Importância
Alterações químicas Correção
Deficiência no Reparo Mutações
Agentes causadores:
 Radiação
 Radicais livres
 Produtos químicos (ambiente)
 Quimioterapia
Tipos de Danos
 Perda de bases
 Oxidação de bases
 Bases mal pareadas
 Quebra de fita (simples ou dupla)
Mecanismos de Reparo
 Reversão Química Direta
 Reparo por Excisão
 Reparo por excisão de Base (BER) 
 Reparo por excisão de nucleotídeos (NER) 
 Reparo de Bases Mal pareadas (MMR- Mismatch 
Repair) 
 Reparo de Quebra de Fita Dupla
Reversão Química Direta
 Tipo de Dano
 Adição de –CH3 Alquilação
 Reparo
 MGMT
 Quimioterápicos
Reparo por Excisão de Base 
(BER)
 Tipo de Dano
 Modificação das bases (A, T, C, G). 
 Inadequação das bases falha de 
revisão. 
Reparo por Excisão de 
Nucleotídeos (NER)
 Tipo de Dano
 Modificação das bases (A, T, C, G). 
 Inadequação das bases falha de 
revisão.
Xeroderma Pigmentoso
 XPA
 XPB e XPD
 XPF
 XPG
Fonte: Ortellao et al. Arch Argent Pediatr., 2007
Reparo de Bases Malpareadas 
(MMR)
 Tipo de Dano 
 Inadequação das bases falha de 
revisão.
 Enzimas:
 Reconhecimento: MSH2
 Corte: MLH1
 Reparo
Mutações em qualquer destes genes predispõem
a uma forma hereditária de câncer de cólon 
Reparo de Quebras de Fita 
Dupla
 Tipo de dano
Agentes exógenos 
 Radiação ionizante e quimioterápicos 
 Reparo
 Proteínas que:
 (1) reconhecem e se ligam às extremidades
expostas e
 (2) ligam essas extremidades.
Recombinação Não-homóloga
 Erros:
 Translocações câncer. 
 Cromossomo Philadelphia
Recombinação Homóloga
 Duas das proteínas são codificadas pelos genes BRCA1
e BRCA2.
mutações câncer de mama e de ovário.