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Toxicologia TOXICOLOGIA DOS MEDICAMENTOS ↪ Responsável por estudar: Reações adversas de doses terapêuticas dos medicamentos Intoxicações resultantes de doses excessivas por uso inadequado ou acidental ↪ Quando ocorre a intoxicação é por que o indivíduo não possui capacidade de biotransformar e eliminar o medicamento. ↪ Pode ocorrer: ↪ Efeito secundário: aparece em alguns indivíduos ↪ Efeito colateral: previsível ↪Idiossincrasia: ocorre por fatores genéticos ↪ Alergia: exposição do indivíduo ao medicamento ↪Tolerância: diminuição dos níveis plasmáticos ↪Dependência: medicamento passa a fazer parte do funcionamento do organismo ↪ Interações: ocorre por utilização simultânea de medicamentos. REAÇÃO ADVERSA ↪ de acordo com a OMS, é qualquer resposta prejudicial ou indesejável e não intencional que ocorre com medicamentos em doses normalmente utilizada no homem para profilaxia, diagnostico, tratamento de doenças ou para modificações fisiológicas. ↪ A identificação de reações adversas permite prever riscos futuros de administração, assegurar a prevenção e tratamento especifico. ↪ A reação pode ser classificada quanto a sua gravidade a quanto a sua causalidade. ↪ QUANTO A GRAVIDADE: ↪ LEVE: Não é necessário a retirada, não possui antidoto e não requer tratamento. ↪MODERADA: Exige uma modificação terapêutica, sem suspensão do fármaco, necessita de um tratamento especifico e pode prolongar hospitalização. ↪ GRAVE: Pode ser fatal, é necessária uma rápida suspensão do fármaco, possui tratamento especifico e prolonga a hospitalização ↪ LETAL: Exige modificação terapêutica, suspensão do fármaco, tratamento especifico, prolonga hospitalização e possui uma alta incidência de letalidade. ↪ QUANTO A CAUSALIDADE: ↪ DEFINIDA: Segue padrões conhecidos de reprodutibilidade ↪ PROVAVEL: Segue padrões razoáveis de reprodutibilidade ↪ POSSÍVEL: Pode ocorrer pelo uso de drogas, interações ou patologias ↪ CONDICIONAL: não segue uma resposta padrão e não possui uma explicação. ↪ DUVIDOSA: reações que não seguem nenhum dos critérios anteriores. INTOXICAÇÕES: ↪ Processo patológico causado por substancias endógenas ou exógenas e caracterizados por um desequilíbrio fisiológico, em consequência das alterações bioquímicas no organismo. É evidenciado por sinais e sintomas ou mediante a dados laboratoriais. ↪ INTOXICAÇÕES AGUDAS: possuem necessidade de: Suporte vital, tratamento dos sintomas, medidas de descontaminação gastrointestinal, aumento da depuração e utilização de antídotos e antagonistas Remoção da porção que ainda não foi absorvida Aumento da eliminação por meio da hidratação do paciente. ↪ Pode ser interferido pelos seguintes fatores: Idade, via de absorção, exposição, natureza do agente toxico, toxicidade, características toxicinéticas e quantidade. SINDROMES TÓXICAS ACIDOSE METABÓLICA ↪ Excesso de acidez no sangue caracterizada por uma concentração anormalmente baixa de carboidratos, em que supera o sistema tampão do organismo e pode vir acompanhada de distúrbios neurológicos e gastrointestinais ALUCINÓGENAS: ↪ Alterações súbitas do comportamento ou distúrbios psíquicos de aparecimento repentino e possui como sintomas: alucinação, confusão mental, distúrbios psíquicos e alterações do comportamento. ↪ Agentes indutores: cocaína, anfetamina, êxtase, LSD, anticonvulsionantes, atropina e escopolamina. ANTICOLINÉRGICA ↪ Síndrome resultante do antagonismo da acetilcolina no receptores muscarinicos ↪ Sintomas: pele seca, hipertermia, sede, disfagia, pupila dilatada, taquicardia, delírio, alucinação e falência respiratória. CONVULSIVA ↪ Conjunto de movimentos involuntários dos músculos ASPECTOS TOXICOCINÉTICOS ↪Os padrões de absorção, distribuição, biotransformaçao e excreção de fármacos e drogas podem sofrer alterações quando ocorrem exposições á grandes quantidades da substância. ↪ As alterações podem ser na absorção, podendo ser prolongada ou acelerada; Na distribuição pois alguns tóxicos podem ser competidores de sítios de ligação, por fim as alterações podem ser na biotransformação e eliminação. TOXICOLOGIA SOCIAL ↪ Estudo dos fármacos e drogas com potencial de induzir dependência, ou seja, estuda os efeitos nocivos decorrentes do uso não médico de fármacos e drogas, as chamadas drogas de abuso. DROGAS DE ABUSO ↪ Exposição a uma droga ou fármaco aceitos ou não aceitos pela sociedade, pelo uso ocasional, frequente ou compulsivo, causando danos não só ao indivíduo mas também a sociedade. ↪ É a 3° maior causa de intoxicações no brasil entre a faixa etária de 20 a 39 anos. A intoxicação causada por drogas de abuso é conhecida como overdose. CLASSIFICAÇÃO: ↪ Drogas estimulantes: agem provocando uma aceleração no funcionamento do organismo, como a nicotina, cocaína, cafeína. ↪ Drogas depressoras: agem provocando uma diminuição, um desaceleramento no funcionamento do organismo, como por exemplo: álcool, benzodiazepínico, inalantes, barbitúricos. ↪ Drogas alucinógenas ou perturbadoras: agem no SNC, provocando alucinações e tem como exemplo: Maconha, LSD, ecstasy, cogumelos. FARMACODEPENDÊNCIA ↪ Caracteriza-se quando ocorre uma busca ativa ao fármaco ou droga psicoativa por diferentes motivações, como: euforia, alivio de tensão, sensação de prazer ou alteração de humor. CLASSIFICAÇÃO DA FARMACODEPENDÊNCIA: ↪ I- DEPENDENCIA: Consumo em altas quantidades, alta incidência de problemas. ↪ II- USO NOCIVO: Consumo eventual, alta incidência de problemas. ↪ III- CONSUMO DE BAIXO RISCO: Consumo em baixas quantidades e com baixa incidência de problemas ↪ IV- SITUAÇÃO HIPOTÉTICA: Consumo em altas quantidades e com baixa incidência de problemas. ↪ A farmacodepedência pode ser química, física ou psíquica. ↪ QUÍMICA: compulsão em consumir uma substancia química com persistência no uso, é caracterizada como uma doença crônica, incurável e sujeita a recaídas, além disso a tolerância é aumentada, por esse motivo há uma necessidade de doses cada vez maiores. ↪ FÍSICA: usuário apresenta problemas orgânicos decorrentes da falta da substancia química, como resultado da adaptação do organismo ↪ PSIQUICA: desejo compulsivo de usar a droga regulamente. ↪ O risco de dependência depende de alguns fatores, sendo os mesmos do usuário, do ambiente e do fármaco/droga. ↪ USUÁRIO: predisposição genética, sintomas psiquiátricos, comportamento psíquico. ↪ AMBIENTE: disponibilidade da substancia, atitudes da comunidade ou estresse. ↪ FÁRMACO/DROGA: Potencial de reforço, via de administração, potência e grau de pureza. DOGRADIÇÃO ↪ Padrão comportamental que é evidenciado pelo uso compulsivo de uma droga e o envolvimento incontrolável com a busca e utilização. ↪ O consumo prolongado de substancias psicoativas provoca modificações anatômicas e fisiológicas no cérebro, pois o corpo tenta manter a homeostasia e para isso provoca modificações como forma de adaptação do corpo com a droga. ↪ Cada vez mais a droga se torna importante para o indivíduo e novos comportamentos de busca são moldados tanto pela personalidade, quanto pelo ambiente cultural que permeia os indivíduos. CRITERIOS PARA DIAGNOSTICO DE DEPENDENCIA: ↪ Tolerância ↪ Abstinência ↪ Uso frequente e em altas quantidades ↪ Desejo persistente ou tentativas malsucedidas de diminuir o consumo. ↪ Grande parte do tempo em atividades para obter a substancia ↪ Redução das atividade sociais, profissionais ou recreativas. ↪ Uso da substancia mesmo na presença de problemas físicos e psicológicos persistentes. NEUROADAPTAÇÃO: ↪ O organismo desenvolve capacidade de se adaptar à presença dos agentes farmacológicos em uma tentativa de reassumir a função relativamentenormal, por esse motivo a dose da droga precisa ser cada vez maior, para que continue ocorrendo as mesma perturbações funcionais que foram produzidas na primeira adaptação. ↪ A adaptação pode ser tão severa que a célula pode não conseguir funcionar na ausência da droga. ↪ A partir da neuroadaptação surgiu a hipótese de Himmelsbach, que exemplifica todo esse processo de adaptação, tolerância e abstinência. SISTEMA DE RECOMPENSA ↪ O uso de substancias psicoativas causam dependência química por ativarem a via dopaminérgica. ↪ O sistema de recompensa pode ser dividido em: ↪ Natural, que é relacionado aos sentidos, como comida, sexo e agua. ↪ Sem sentido, que não depende dos sentidos, como medicamento e drogas. ↪ Aprendida: que possui relação direta com o comportamento, como vontades. ↪ A dopamina tem com funções modular a motivação, prazer, euforia, função motora (precisão), compulsão e perseverança. Drogas de abuso são capazes de modular a atividade dos neurônios dopaminérgicos. SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA ↪ Diz respeito ao conjunto de sinais, sintomas físicos e químicos, decorrentes da interrupção do uso da substancia química. ↪ Cada droga de abuso possui um padrão de síndrome de abstinência, mas os sintomas são relacionados a mecanismos fisiológicos compensatórios. ↪ Pode ser classificada em: Aguda: sintomas físicos, psicológicos e sociais, ocorrendo entre 3 a 10 dias após o último uso Tardia: sintomas de sobriedade, ocorrendo meses ou anos após o último uso. CIGARRO ↪ Nicotina é o único dos 4 mil componentes do cigarro capaz de causar dependência. Porém o Alcatrão e o monóxido de carbono são os agentes mais prejudiciais do cigarro. NICOTINA: ↪ Ativa receptores nicotínicos do subtipo a4 e b2, localizados nas membranas pré e pós-sináptica ↪ Capaz de reduzir ansiedade e a tensão, aumentando o estado de alerta. ↪ Nos gânglios: ativa a suprarrenal liberando adrenalina e NO. SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA ↪ Irritabilidade e agressividade ↪ Ansiedade ↪ Humor disfórico, deprimido ↪ Prejuízo de tarefas psicomotoras ↪ Insônia ↪ Cefaleia ↪ Aumento de apetite ↪ Dificuldade de concentração ↪ Diminuição da frequência cardíaca ↪ O tratamento pode ser feito com adesivo de nicotina, goma de nicotina e Bupropiona. Os que possuem nicotina em sua composição liberam a mesma de forma mais maneirada, sem pico nicotínico. ETANOL ↪ É uma droga licita, considerada a substancia psicoativa mais consumida no mundo. ↪ O transtorno pelo uso de álcool é definido por um agrupamento de sintomas comportamentais e físicos, os quais podem incluir abstinência e tolerância. Pode ser leve, com a presença de 2 a 3 sintomas, moderada, de 4 a 5 sintomas, e por fim, grave, com a presença de mais de 6 sintomas. ↪ Possui ação depressora no SNC, potencializando a ação do GABA e inibindo a ação do glutamato sobre o receptor NMDA. INTOXICAÇÃO: ↪ Aguda: ↪ SNC: causa fala arrastada, falta de coordenação motora, autoconfiança aumentada e sedação. Altas doses podem causar coma e depressão central. ↪SNP: causa diurese, rubor facial e hipotermia pela vasodilatação cutânea. ↪ Fases da intoxicação: 1) Fase excitatória: inicialmente causa diminuição de mecanismos inibitórios do controle do SNC. 2) Fase depressora: aumento da inibição mediada por GABA 3) Ressaca: Ação dos metabólitos tóxicos, como acetaldeido. ↪Crônica: ↪ Pode causar: Hepatopatia que pode evoluir para cirrose Degeneração neurológica Deficiência vitamínica Diminuição do peristaltismo o esôfago e redução da pressão do esfíncter interior. Pancreatite Síndrome da má absorção intestinal- diarreia crônica Gastrite aguda e crônica por rompimento da barreira da mucosa gástrica Câncer SINDROME DA ABSTINÊNCIA: Pode causar: ↪ Ansiedade ↪ Irritabilidade ↪ Insônia ↪ Tremor ↪ Febre ↪ Desorientação ↪ Alucinações ↪ Confusão profunda ↪ Tremores grosseiros ↪ Alucinações visuais. TRATAMENTO: ↪ Se dá por meio de: desintoxicação, hidratação, reposição de eletrólitos e vitaminas, sedativos, Naltrexona (antagonista) e apoio psicossocial. MDMA (METILENODIOXIMETANFETAMINA) ↪ MANIFESTAÇÃO AGUDA ↪ Droga ilícita derivado de anfetaminico alucinógeno e estimulante ↪Baixo potencial de dependência química e física, mas relativo potencial de causar dependência psíquica ↪ Possui como mecanismo de ação a diminuição da receptação de serotonina e aumento da concentração na fenda sináptica. ↪ MANIFESTAÇÃO AGUDA: ↪ Autoconfiança ↪ Alterações na percepção do tempo e visual ↪Empatia ↪ Diminuição da defesa e agressão ↪ Aumento da interação social ↪ Aumento da energia emocional e física. ↪ Pequenas doses podem levar a morte súbita, sendo agravada pelo movimento intenso nas danças e ambientes com temperatura elevada. ↪ EFEITO TARDIO: ↪ Irritabilidade ↪ Agressividade ↪ Alterações de memoria ↪ Função cognitiva CONDUTA EM CASOS TÓXICOS: ↪ Nível de consciência ↪Estabilização das vias aéreas ↪Equilíbrio ventilatório e hemodinâmico ↪Lavagem gástrica dentro de 1hr ↪ Benzodiazepínicos ↪ Controle de hipertermia MACONHA ↪Extrato da planta Cannabis que contem substancias canabinoides (THC) EFEITO AGUDO: ↪ Atua no SNC com ação psicomimeticas e depressora ↪ Período inicial de euforia seguido de relaxamento e sonolência ↪ Sensação de consciência sensorial aguçada ↪ Redução na percepção e tempo de reação ↪ Taquicardia, hiperemia das conjuntivas, broncodilatação, redução da pressão intraocular. ↪ Pode gerar danos no sistema pulmonar e cardíaco quando utilizados a longo prazo. RISCOS: ↪ Prejuízo de memória a curto prazo ↪ Prejuízo de aprendizagem ↪ Prejuízo da coordenação motora ↪ Piora do quadro de esquizofrenia ↪ Eleva risco de surtos psicóticos em indivíduos predispostos ↪ Aumenta apetite TOXICOLOGIA FORENSE ↪ Ciência de característica analítica que tem como objetivo ajudar no esclarecimento de questões do âmbito judicial que possam estar relacionadas com intoxicações e suas potenciais consequências, sejam elas fatais ou não, no âmbito de diversos domínios do Direito (penal, trabalho, civil ou outros) ↪ Abrange: Pericias, exames laboratoriais, químicos ou toxicológicos; analises quantitativa e qualitativa nas matrizes biológica e não biológicas recolhidas ao indivíduo vivo ou post-mortem; compreensão da complexidade da atividade laboratorial; interpretação dos resultados em relação ás alterações fisiológicas e comportamentais. CONCEITOS ↪ BIOÉTICA: ramo da filosofia que enfoca as questões referentes a vida humana. Tendo em vista a vida como objeto de estudo, trata também da morte. ↪ PSIQUIATRIA: aplicação dos conhecimentos e técnicas psiquiátricas aos processos jurídicos, atentando para o comportamento dos indivíduos com os demais da sociedade. ↪ TANATOLOGIA: campo da medicina legal voltado para o estudo da morte e dos problemas médico- legais a elas vinculados. ↪ VESTIGIO: todo objeto ou material bruto constatado ou recolhido em um local de crime para análise posterior ↪ EVIDÊNCIA: vestígio depois de feitas analises, onde se constata técnica e cientificamente a sua relação com o crime. ↪ INDICIO: cada informação, seja ela pericial ou não, que esteja relacionada com o crime. ETAPAS: ↪ Detecção ↪ Identificação ↪ Quantificação ↪ Interpretação dos resultados ↪ A solicitação de uma análise pode ser feita por uma autoridade policial, autoridade militar ou administrativa, autoridade judiciaria ou médico legista. ↪LEGISLAÇÃO: de acordo com a Lei n° 3.689: “Na pericias de laboratório, os peritos guardarão material suficiente para a eventualidade de nova pericial. Sempre que conveniente, os laudos serão ilustrados com provas fotográficas,ou micrografias, desenhos ou esquema” CADEIA DE CUSTODIA ↪ Termo que se refere a garantia de identidade e integridade da amostra do momento da coleta até a entrega dos resultados. ↪ Processo utilizado para organizar e documentar a história cronológica de uma amostra, como: ↪ Quem manuseou a amostra ↪ Quais amostras foram manuseadas ↪ Quando as amostras foram manuseadas ↪ Porque as amostras foram manuseadas ↪ Onde ficou as amostras durante o manuseio ↪TIPOS DE AMOSTRAS: lagrima, saliva, cabelo, suor, unha, bile, humor vítreo, muco cervical, fluido seminal, líquido amniótico, leite materno, insetos ↪ AMOSTRA SANGUINEA: ↪ Pode ser utilizado para análise de drogas e quantificação da mesma. Vantagens: Matriz relativamente homogênea Grande quantidade Fácil coleta Detecção de drogas Estabelecido efeito e relação entre quantidades Resultados interpretados diretamente Desvantagens: Coleta invasiva Risco para o doador Risco para o analista Matriz relativamente complexa ↪ URINA: ↪ Triagem e identificação de drogas Vantagens: Fácil de coletar Método de triagem Presença de drogas não metabolizadas e metabolitos Fácil obtenção para validação de metodologias Desvantagens: Nem sempre disponível Risco de adulteração Coleta vigiada Problemas decorrentes de diluição Não resulta em informações quantitativas * A amostra urinaria é fácil de adulterar pela adição de cerveja, uísque e saliva, ou ainda, por troca de urina, por esse motivo, drogas precisam de até três testes para ser identificadas. SALIVA: ↪ Água, enzimas, glicoproteínas e eletrólitos ↪ Sua composição e volume podem ser afetados por diversos fatores: ciclo circadiano, dieta, idade e medicamentos ↪ Possui uma boa correlação com o sangue CABELO: ↪Amostra não invasiva, exposição frequente, estável porem com baixa concentração de analitos. SUOR: Vantagens: Coleta não invasiva e sem constrangimento Monitoramento de pacientes em clinicas Droga inalterada Difícil adulteração Período de detecção maior que a urina, cerca de duas semanas Desvantagens: Baixa concentração Dificuldade de análise Faltam estudos JANELA ANALÍTICA FUNDAMENTOS ANALÍTICOS: ↪ Métodos de imunoensaio ↪ Método de microdifusão ↪ Método de eletroforese ↪ Métodos colorimétricos ↪Métodos cromatográficos ↪ Métodos espectroscópicos TOXICOLOGIA DOS ALIMENTOS ↪ Estudo de substancias toxicas presentes em alimentos, sejam elas de origem natural ou sintéticas, inerentes ou adicionadas ao alimento, provenientes da produção, processamento ou armazenamento. ↪ Determina em que condições os alimentos podem ser ingeridos sem causar danos ao organismo. ↪ A ANVISA, a FAO e FDA são responsáveis por determinar e fiscalizar essas condições. ↪ Alimentos são misturas químicas complexas constituídas de substancias nutritivas e não nutritivas, que podem ser consumidas in natura ou processadas. Compostas de macronutrientes (Lipídios, carboidratos e proteínas) e micronutrientes (minerais e vitaminas) SUBSTÂNCIAS NÃO-NUTRITIVAS: 1) Naturalmente presente nos alimentos ↪ Vegetais: compostos sem valor nutricional, mas vitais para o crescimento da planta produtora do alimento. ↪ Anti-nutrientes: Inibidores da tripsina ou quimiotripsina, presentes em feijões e soja, e anti- tiamina, presente nos peixes ↪Tóxicos: glicosinolatos, glicoalcaloides e glicosídeos cianogênios 2) Adicionados diretamente com proposito definido ↪ Aditivos intencionais de alimentos: substancias com funções tecnológicas especificas, adicionadas para melhorar características organolépticas ou aumentar a conservação dos alimentos, como corantes, antioxidantes e outros ↪ Aditivos não-GRAS: utilização nos alimentos deve ser controlada e permitida somente para tipos especiais de produtos. 3) Contaminantes controláveis: ↪ Contaminantes não permitidos em nenhum nível nos alimentos, como hormônios promotores do crescimento, praguicidas, fármacos e outros 4) Contaminantes inevitáveis: ↪ Micotoxinas presentes nos grãos, nozes e leite ↪ Possui um limite máximo permitido: a concentração de um não-nutriente presente no alimento que pode ser ingerido por um indivíduo, por toda sua vida, sem que o mesmo promova efeitos nocivos. SUBSTÂNCIAS TÓXICAS: 1) Agentes tóxicos: capazes de produzir anormalidades fisiológicas ou anatômicas em curto espaço de tempo. 2) Agentes antinutricional: agem como antienzimas, antivitaminas ou sequestradores de minerais, impactando negativamente o metabolismo normal. SUBSTÂNCIAS TOXICAS NÃO-NUTRITIVAS DE ORIGEM NATURAL ↪ Glicosídeos cianogênios: São compostos orgânicos, onde o processo de hidrolise produz moléculas de açúcar e cianidrina. ↪ Mais de 2mil espécies são cianogênicas, possui alto risco de intoxicação se a quantidade de toxico for maior que 20mh/100g do produto. ↪ Glicoalcalóides: ↪ Compostos orgânicos produzidos durante o crescimento da planta e brotamento, pode ser encontrado em diversas variedades de batata. ↪ A concentração do composto próxima a 45mg/100g pode ser fatal ↪ A produção desse composto pode ser por condições de armazenagem. ↪ Glicosinolatos ↪Confere o sabor picante dos condimentos e de alguns vegetais ↪ Causa interferência no metabolismo do iodo e pode favorecer o aparecimento do bócio. ↪ Oxalatos ↪ Sais resultantes de reações químicas do ácido oxálico associado ao sódio, potássio e cálcio. ↪ Pode ser encontrado no espinafre, beterraba, cenoura, feijão, alface, amendoim e cacau ↪ Altas ingestões podem provocar irritabilidade no SNC e o oxalato de cálcio pode provocar obstrução nos túbulos renais. ↪ Nitratos: ↪ Sais hidrossolúveis com átomos de sódio, potássio e cálcio. ↪Associado às variedades, nível de fertilidade do solo, drenagem do solo e disponibilidade de água ↪ Temperatura e tempo de armazenagem dos vegetais pode favorecer a diminuição dos níveis de nitratos e aumentar a de nitritos. ↪ Agentes produtores de flatulência ↪ São os oligossacarídeos que acumulam no final do trato intestinal, causada por fermentação por bactérias anaeróbicas. ↪ Causa diarreia, ruídos intestinais, cólicas e ejeção de gases retais ↪ Causado por variedades de feijão ↪ Carcinógenos ↪ Substancias presentes e alguns vegetais que são utilizados como chás medicinais, como a planta Confrei ↪ Uso prolongado pode favorecer o aparecimento de tumores na bexiga e fígado. SUBSTANCIAS NÃO-NUTRITIVAS ADICIONADAS AOS ALIMENTOS ↪ CONTAMINAÇÃO DIRETA ↪ Ocorre por manipulação da matéria-prima. ↪ CONTAMINAÇÃO INDIRETA ↪ Ocorre por práticas utilizadas para a obtenção da matéria-prima ou contaminação do alimento por componentes da embalagem durante o armazenamento. ↪ CONTAMINAÇÃO DIRETA INCONTROLÁVEL 1) Produção de toxinas por microorganismos ↪ Crescimento da microbiota por fatores intrínsecos e extrínsecos dos alimentos ↪ Pode prevalecer algumas espécies que podem sintetizar toxinas. 2) Geração de compostos tóxicos: ↪ Ocorre por meio da reação de nitrosação em amidas, aminas, aminoácidos ou proteínas. ↪Incorporação de minerais tóxicos: 3) Resultado da contaminação ambiental, pode ser por: Arsênio, Cádmio, Mercúrio e Chumbo. ↪CONTAMINAÇÃO DIRETA ↪ Emprego de dosagens excessivas de aditivos. ↪Aditivo: substância ou mistura adicionadas aos alimentos com o intuito de conferir ou intensificar as propriedades organolépticas, modificar aspectos que favorecem a comercialização, prevenir alterações indesejáveis, suprir necessidades nutricionais e reduzir custos. ↪ Podem ser reconhecidamente Seguros ou Não- reconhecidamente Seguros. Ex: sal, açúcar, condimentos, vitaminas, iodeto de cálcio, ferro, magnésio e potássio.↪ CONTAMINAÇÃO INDIRETA: 1)Promotores de crescimento: ↪administrada aos animais 2) Quimioterapêutica: ↪Utilização de antibióticos, não pode ser utilizado antes do abate. 3) Praguicidas: ↪Dependendo do princípio ativo pode ocorrer níveis residuais que afetam a saúde. 4) Incorporação de compostos das embalagens: ↪ Pode ocorrer reação química com a embalagem dependendo do Ph, presença de óleo, teor alcoólico, teor de lipídios, tempo de estocagem e tempera. ↪ Alimentos enlatados: revestimento internamente com filmes inorgânicos e orgânicos capazes de suportar a temperatura e permanecer inerte ao alimento. IDA (INGESTÃO DIÁRIA ACEITÁVEL) ↪ Estimativa da quantidade da substancia no alimento ou bebida, expressa em base do peso corpóreo, que pode ser ingerida diariamente, por toda vida, sem risco apreciável. ↪ Estabelecida em unidades de mg/Kg de peso corpóreo. IDA= NOEL/100 ↪ Fator de segurança: assume que o ser humano pode ser até 10x mais sensível que a espécie animal testada e que alguns indivíduos podem ser até 10x mais sensíveis que a média da população.