Destruição de invasores intracelulares

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Destruição de invasores intracelulares 
 
A destruição de ​invasores intracelulares         
depende de outros fatores que não           
apenas dos anticorpos devido a         
incapacidade deles em identificar       
moléculas estranhas dentro da célula. 
 
Antígenos endógenos: 
Patógenos intracelulares   
produzem suas proteínas usadas para         
seu metabolismo, ​parte delas é exposta           
pela célula parasitada ligando-os em         
seu MHC o que os torna “visíveis” para               
os linfócitos T​. ​Após se ligar às             
moléculas do patógeno o linfócito T é             
ativado passando a ser um ​linfócito T             
helper efetor que produz citocinas ou           
um T citotóxico efetor que induz           
apoptose da célula parasitada,       
interrompendo o ciclo do patógeno​. 
 
Cooperação celular: 
A ​resposta mediada pelo       
linfócito T é uma ​resposta imune           
adquirida celular e ​necessita de outras           
células para que seja efetiva​, ​como           
células apresentadoras de antígenos​,       
linfócitos Th para ativação de outras           
células​, etc. 
 
Resposta dos linfócitos T       
citotóxicos: 
A ​ligação MHC I + TCRs dos linfócitos               
TCD8 (citotóxicos) + antígeno +         
correceptores libera um sinal que induz           
a liberação de ​granzimas, perforinas e           
granulisinas ​induzindo a apoptose da         
célula infectada = ​Golpe letal que é             
uma ​via intrínseca​. Essa destruição         
celular ​ocorre pela liberação de         
grânulos de perforinas que formam         
canais semelhantes aos do MAC         
permitindo a passagem de granzimas         
que entram por esses canais e           
desencadeiam a apoptose por meio da           
ação de DNAses que destroem as           
proteínas histonas e fragmentam o         
DNA celular, causando a morte celular           
apenas da célula infectada​. A         
granulisina degrada lipídeos impedindo       
que o patógeno liberado com a morte             
celular permaneça estável​. 
A destruição do patógeno pode         
também ser feita pela ​Via do receptor             
de morte​, ​via extrínseca que ocorre           
pela ​ligação MHC I + TCR + antígeno               
libera um sinal que induz a produção             
de de ​Fas-L ou CD95-L que se liga ao                 
Fas ou CD95​, presente em todas as             
células, ​induzindo a apoptose da célula           
infectada e outras saudáveis​. 
 
Mecanismos de destruição de       
células infectantes: 
1. A ​liberação de granzimas e         
perforinas é dependente do       
MHC​, sendo ​dependente da       
sinapse imunológica gerada pelo       
ligação MHC + TCR + antígeno​. 
2. Macrófago libera enzimas     
citolíticas e NO​, ​não sendo         
dependente de ligação com o         
MHC e não restrito a célula           
infectada​. 
3. Citotoxicidade dependente de     
anticorpos (ADCC) é ​importante       
contra vírus intracelulares cujas       
proteínas são expostas na       
superfície celular permitindo sua       
ligação com anticorpos​, essa       
ligação atrai outras células do SI           
que produzem substâncias     
tóxicas matando as células       
infectadas​.  
4. Células NK matam também       
utilizando ​granzimas e     
perforinas porém ​sem depender       
da ligação com o MHC ​mas sim             
da ausência do MHC nas células​,           
o que ocorre frequentemente       
em ​células parasitadas por vírus         
e células tumorais​.  
 
Ativação de macrófagos: 
Dentre as citocinas produzidas       
quando há o reconhecimento de         
patógenos está o ​Interferon gama,         
produzida pelo linfócito Th1, que faz a             
ativação de macrófagos​. Essa ​citocina é           
necessária para ativação do macrófago​,         
assim ​sua ativação depende de         
cooperação celular = ​linfócitos T         
produzem citocinas para que o         
macrófago possa funcionar​, ​sem o         
interferon gama​, mesmo que ele         
mesmo esteja sendo infectado, ​não há           
sua ativação​, ​como o que ocorre pela             
infecção por micobactérias​, ​macrófagos       
que não são ativados morrem​, porém           
com a cooperação celular há produção           
da citocina que o ativa destruindo as             
bactérias​. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Regulação da imunidade adquirida 
 
Tolerância dos linfócitos T: 
Ocorre ​quando o sistema imune         
não responde à um antígeno         
específico​, é o que ocorre na           
TOLERÂNCIA CENTRAL = maturação       
dos linfócitos quando são selecionados         
positiva e negativamente durante a         
gestação​; Pode ser causada por         
AUTOTOLERÂNCIA = ​gestação gemelar       
em bovinos que torna um gêmeo           
imunologicamente tolerante ao outro​,       
que ocorre devido à ​fusão das           
placentas e mistura do sangue dos           
irmãos o que faz com que seus             
sistemas imunes reconheçam um ao         
outro como próprios​. Outra forma de           
tolerância é a ​ANERGIA CLONAL =           
quando linfócitos autorreativos que       
não sofrem apoptose nas seleções e           
saem do timo, ao se ligarem à             
patógenos não produzem uma reação         
imune​. Também pode ser induzida por           
CONTATO COM DOSES MUITO BAIXAS         
OU MUITO ALTAS​ de patógenos​. 
 
 
Tolerância dos linfócitos B: 
Também por ​TOLERÂNCIA     
CENTRAL nas seleções positiva e         
negativa. 
Por ​ANERGIA​, quando há ausência de           
coestimulação por células     
apresentadoras de antígenos ou pelos         
linfócitos T helper​. 
Por ​EXAUSTÃO CLONAL quando não         
há formação de células de memória​.           
Ou por ​BLOQUEIO DOS BCRs​.  
 
Regulação: 
Deve garantir a saúde do animal,           
em ​equilíbrio entre a imunossupressão         
e a hipersensibilidade​.  
A resposta imune que será         
gerada depende do tempo de         
exposição à substância estranha, é         
diretamente proporcional. Assim, ​o       
tempo em que o patógeno permanece           
no organismo é proporcional a         
estimulação antigênica causada =       
vacinas por exemplo, devem perdurar         
no organismo para que haja uma           
estimulação antigênica o suficiente       
para garantir a imunização.  
Depende também do local de         
infecção​, quando ​em sítios       
imunologicamente privilegiados não há       
uma devida resposta​. 
Outro fator é a ​concentração do           
antígeno, que como visto antes, pode           
causar tolerância​. 
 
Regulada por anticorpos: 
É ​feita por feedback negativo​,         
garantindo uma concentração aceitável       
de anticorpos circulantes​. Assim, ​altas         
concentrações de Ac fazem o feedback           
diminuindo sua produção​. 
 
Regulada por receptores     
inibidores: 
São ​receptores específicos que,       
quando em grandes quantidades, os Ac           
se ligam induzindo a diminuição de sua             
produção​.  
 
Regulada por células: 
Linfócitos T reguladores​, que       
regulam por ​contato célula-célula e         
produção de citocinas como CD4, CD5,           
isoleucina 10 que diminuem a         
capacidade de ligação dos MHC II dos             
macrófagos e células dendríticas, ​fator         
transformador de crescimento beta       
(TFC-β) que inibe a proliferação de           
linfócitos e induz apoptose de LB e LT.               
Por macrófagos reguladores. Células       
dendríticas tolerogênicas e células       
supressoras naturais​.