Aula 1 Patologia - Introdução - Etiologia e patogenia 2022

Prévia do material em texto

11/03/2022
1
INTRODUÇÃO 
À 
PATOLOGIA
Profa Vanessa Ribeiro
Biomédica, PhD
SINTOMAS
PATOGENIA
MORFOLOGIA
ETIOLOGIA
DIAGNÓSTICO
TERAPÊUTICA
PATOLOGIA
eventos celulares 
e tissulares
Evolução
1
2
11/03/2022
2
PATOLOGIA
Como os patologistas 
identificam as alterações 
celulares que auxiliam no 
diagnóstico ?
✓ Alterações bioquímicas nos fluidos corporais
✓ Analises macro e microscópicas dos órgão
✓ Análises moleculares e genéticas
3
4
11/03/2022
3
ANÁLISES MACRO E MICROSCÓPICAS
Esteatose hepática
Difusa
Difusa
Bogliollo, 2019
Imunofluorescência 
direta 
Imunofluorescência 
Indireta 
Reação imunoenzimática direta 
Reação 
imunoenzimática
indireta 
Esquema das reações imuno-histoquímicas
Enzima mais utilizada = peroxidase
substrato = H2O2.
Cromógeno mais utilizado = DAB 
(tetra-hidrocloreto de 3,3’-diaminobenzidina)
Peroxidase + H2O2 → Peroxidase-H2O2 + DAB → 
DAB polimerizado + H2O + Peroxidase
DIGNÓSTICO HISTOPATOLÓGICO
5
6
11/03/2022
4
Reação imuno-histoquímica
Biópsia endomiocárdica de paciente chagásico submetido a transplante do coração. A. Corte histológico mostrando ninho de
amastigota de T. cruzi. B. Reação imuno-histoquímica com anticorpo anti-T. cruzi em corte correspondente ao da Figura A mostrando
marcação de formas amastigotas. (Cortesia do Dr. Paulo Hernane Rabelo Azevedo, Belo Horizonte-MG.)
DIGNÓSTICO HISTOPATOLÓGICO
Reação imunofluorescência
DIGNÓSTICO HISTOPATOLÓGICO
Fotomicrografia do glomérulo renal Imunofluorescência evidenciando os
capilares glomerulares
7
8
https://jigsaw.minhabiblioteca.com.br/books/9788527733243/epub/OEBPS/Text/chapter2.html#ch2fig2
11/03/2022
5
Hibridação molecular
Bogliollo, 2019
Detecção de translocação cromossômica pela técnica de FISH. A sonda
do cromossomo 3 foi marcada com fluorocromo (cor rosa); os demais
cromossomos aparecem em azul. Notar fragmentos do cromossomo 3
translocados em três outros cromossomos. (Cortesia da Dra. Silvia
Regina Rogatto, Laboratório de Oncogenética, Departamento de Genética,
IB, Unesp, Botucatu-SP.)
DIGNÓSTICO MOLECULAR
Bogliollo, 2019
TIPOS DE DIAGNÓSTICO
IMPORTÂNCIA
9
10
11/03/2022
6
Doença
Saúde
11
12
11/03/2022
7
SAÚDE
“Estado de completo bem-estar físico, 
mental e social, e não meramente a 
ausência de doença ou enfermidade” 
(OMS, 2000).
- Alterações emocionais
- Excesso de atividade mental
Interferir na homeostasia
do organismo.
AGRESSÃO
13
14
11/03/2022
8
HOMEOSTASIA
Mecanismos Fisiológicos
FÍSICO
MENTAL
SAÚDE
15
16
11/03/2022
9
SAÚDE
ESTRESSE 
(AGRESSÃO)
ADAPTAÇÃO
CELULAR, MOLECULAR 
e/ou BIOQUÍMICA
BEM ESTAR FÍSICO 
E MENTAL
FÍSICA, QUÍMICA; 
BIOLÓGICA
SAÚDE - DOENÇA
A progressão do estado patológico
AGRESSORES 
CORPORAIS
MECANISMOS 
DE ADAPTAÇÃO
REVERSÍVEL OU 
IRREVERSÍVEL
LESÃO
Estresse > 
Adaptação
DOENÇA
ETIOLOGIA DAS DOENÇAS 
Estuda os agressores (as causas gerais) de 
todos os tipos de doenças. 
AGENTES ESTRESSORES 
(Exógenos e Endógenos)
17
18
11/03/2022
10
AGENTES 
ESTRESSORES
• TRAUMAS
- Quedas
- Acidentes
- Cortes
AGENTES 
ESTRESSORES
• FATORES CLIMÁTICOS
- Temperaturas extremas
- Radiação ionizante
- Pressão atmosférica
- Choque elétrico
19
20
11/03/2022
11
AGENTES 
ESTRESSORES
• QUÍMICOS
- Poluentes
- Fármacos
- Drogas
AGENTES 
ESTRESSORES
• BIOLÓGICOS
- Agentes infecciosos
- Estado nutricional
- Resposta imune
- pO2 inadequada
- Envelhecimento
21
22
11/03/2022
12
ISQUEMIA 
Redução no suprimento sanguíneo
HIPÓXIA
Deficiência de Oxigênio
pO2 INADEQUADA
Tecidos sem 
oxigenação
Fase anaeróbica
HIPÓXIA
Ativa a fase anaeróbica → aumenta a produção de H+
HIPÓXIA 
23
24
11/03/2022
13
Qual é o principal mecanismo 
de defesa do organismo contra 
os diversos agentes estressores ?
RESPOSTA IMUNE
INFLAMAÇÃO
25
26
11/03/2022
14
O QUE É INFLAMAÇÃO? 
Resposta local (celular e bioquímica) dos tecidos 
vascularizados a lesões e agentes agressores
QUAL É O OBJETIVO DA INFLAMAÇÃO?
• Eliminar o AGRESSOR (a causa inicial da lesão celular)
Uma resposta inflamatória exacerbada pode 
agredir o organismo
A resposta imune tem um 
importante papel na 
evolução da lesão celular!
27
28
11/03/2022
15
AGENTES ESTRESSORES X MECANISMO DE DEFESA
Tipos de resposta bioquímica
AGENTES 
ESTRESSORES
Alterações 
bioquímicas em 
componentes 
celulares essenciais
29
30
11/03/2022
16
✓ Mitocôndrias.
✓ Membranas celulares.
✓Maquinaria de síntese e empacotamento
de proteínas.
✓ DNA.
ALTERAÇÕES BIOQUÍMICAS 
Principais componentes celulares atingidos pelos agentes estressores
LESÕES CELULARES
EFEITO DOS 
AGENTES 
ESTRESSORES 
NA ESTRUTURA 
DO TECIDO
31
32
11/03/2022
17
✓ Redução dos níveis de ATP (pO2 baixa).
✓ Danos mitocondriais.
✓ Acúmulo de radicais livres.
✓ Defeitos nas membranas celulares.
✓Defeitos no DNA.
ESTRESSORES CELULARES 
Efeitos dos agentes estressores no metabolismo celular 
LESÕES CELULARES
Mecanismos celulares e 
tissulares de resposta aos
agentes estressores.
PATOGENIA 
É o processo de eventos do estímulo inicial
até a expressão morfológica da doença.
33
34
11/03/2022
18
REAÇÕES CELULARES AO AGENTE ESTRESSOR NOCIVO
Mecanismos bioquímicos e locais
Etiologia
Bomba Na+ - K+ ATPase 
Redução da atividade de 
muitas enzimas celulares.
pO2 INADEQUADA 
Aumento 
de ROS
HIPÓXIA GRAVE E ISQUEMIA
Causam falha na geração de ATP e esgotamento de ATP das células.
Lesão reversível
35
36
11/03/2022
19
Lesão 
progressiva
Bomba Na+ - K+ ATPase 
HIPÓXIA GRAVE E ISQUEMIA
Defeitos na permeabilidade: Compromete a membrana plasmática e a viabilidade celular
ESTÍMULOS NOCIVOS
Disfunções mitocondriais → Lesão celular irreversível
HIPÓXIA MUTAÇÕES
ESTRESSE 
OXIDATIVO
DANOS EM 
PTNS
DANOS NO 
DNA
37
38
11/03/2022
20
ESTÍMULOS NOCIVOS → ESTRESSE OXIDATIVO
Produção de Radicais livres – espécies reativas de oxigênio (ROS)
• São espécies químicas com um único elétron não pareado na órbita externa
• Reagem prontamente com moléculas inorgânicas e orgânicas.
P
ri
n
ci
p
a
is
 r
a
d
ic
a
is
 li
vr
es
 e
n
vo
lv
id
o
s 
n
a
s 
le
sõ
es
 c
el
u
la
re
s
ESTRESSE 
OXIDATIVO
ESTRESSE OXIDATIVOGodoy; Alves 2009
Cadeia 
transportadora 
de elétrons
ESTÍMULOS NOCIVOS
Provocam estresse oxidativo
39
40
11/03/2022
21
SOD, superóxido dismutase
Danos na membrana plasmática, DNA 
e ptns
ESTRESSE OXIDATIVO
Consequência para a célula: Danos na membrana plasmática e mutações
Danifica lipídios, 
proteínas e DNA
ESTÍMULOS NOCIVOS
Provocam estresse oxidativo
• Substâncias químicas 
• Radiação
• Hipóxia
• Envelhecimento celular 
• Inflamação
• Isquemia-reperfusão.
Afetar sistemas 
enzimáticos 
intracelulares 
especializados
LESÃO CELULAR
IRREVERSÍVEL
NECROSE
ESTRESSE OXIDATIVO
41
42
11/03/2022
22
MAQUINARIA DE SÍNTESE DE EMPACOTAMENTO DE PTNS
Defeitos no dobramento de proteínas
- Mutações
Alterações no dobramento e transporte da ptn → Moléculas defeituosas → acúmulo
intracelular.
MAQUINARIA DE SÍNTESE DE EMPACOTAMENTO DE PTNS
Defeitos no dobramento de proteínas
43
44
11/03/2022
23
• Alteração química
na estrutura do DNA
Hidrólise, oxidação ou
metilação.
• CICLO CELULAR
Replicação; reparo ou
rearranjo gênico.
Combinações errôneas 
de nucleotídeos
MUTAÇÕES 
PONTUAIS
MUTAÇÕES NO DNA
Radiação – agentes tóxicos - Infecções
• SUBSTÂNCIAS NOCIVAS
• ENVELHECIMENTO
DANOS NO DNA 
Encurtamento do telômero
45
46
11/03/2022
24
ENVELHECIMENTO CELULAR
Compromete a síntese proteica e a função celular
alvo da rapamicina.
INFECÇÕES
Desencadeiam resposta imune e pode provocar inflamação exacerbada 
47
48
11/03/2022
25
Tecido mais resistente a 
agressões futuras
ADAPTAÇÃO
As células, tecidos ou o próprio organismo 
tornam-se capazes de modificar suas 
funções (dentro de certos limites) para 
ajustar-se às modificações induzidas pelo 
estímulo. 
A agressão gera estímulos que induzem 
respostas adaptativas nos tecidos ouno 
organismo como um todo
49
50
11/03/2022
26
✓ A intensidade e o tipo do evento estressor.
✓ Tempo de exposição da célula ao estressor.
✓ Mecanismos de adaptação celular ao estresse.
✓ Tipo celular exposto ao agente estressor.
Quais são os fatores determinantes 
para a sobrevivência celular diante 
de um evento estressor?
Um dos principais conceitos em fisiologia é a homeostase, estado de
equilíbrio dinâmico no qual diversas alterações metabólicas ocorrem
para que o meio interno do organismo permaneça estável, e a
patologia estuda distúrbios nesse equilíbrio. Para compreendermos
os mecanismos que levam a uma doença, devemos estudar:
a) Os microrganismos patológicos;
b) As alterações morfofuncionais;
c) As falhas no reparo de DNA. B
51
52
11/03/2022
27
A patologia estuda as causas e os mecanismos fisiológicos relacionados às
doenças, entre os quais as agressões sofridas pelas células. As lesões
celulares surgem quando as células não têm tempo suficiente para se
adaptarem a um dano ou quando esse dano é muito intenso, podendo ser
de ordem reversível ou não. Dessa forma, identifique a alternativa que
indica fontes de lesões celulares.
a) Impacto mecânico de baixa intensidade;
b) Hipóxia e danos químicos;
c) Curto prazo de tempo. B
A manutenção da homeostase está relacionada com a manutenção
constante do volume celular. O equilíbrio do volume citoplasmático é
mantido de bombas iônicas, como a bomba de sódio e potássio, que
consomem energia. O surgimento de edema intracelular é um
processo patológico que ocorre em lesões que prejudicam a
produção de energia, tais como:
a) Hiperglicemia;
b) Diurese excessiva;
c) Hipóxia C
53
54